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2011 年度 実績報告書

エピゲノム、ゲノム、ミローム解析による臨床検査値異常のメカニズムに関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 21390180
研究機関浜松医科大学

研究代表者

前川 真人  浜松医科大学, 医学部, 教授 (20190291)

研究分担者 竹下 明裕  浜松医科大学, 医学部, 准教授 (00242769)
飯野 和美  浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (90402263)
渡邊 良久  浜松医科大学, 医学部, 助教 (00362187)
橋本 大  浜松医科大学, 医学部, 講師 (20467236)
藤澤 朋幸  浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (20402357)
キーワードmiRNA / ゲノム不安定性 / 染色体バンド境界 / DNA複製タイミング / 染色体工学
研究概要

生体機能性RNA分子であるmiRNAは、タンパク質をコードする遺伝子の発現を多様化させるエピジェネティクス因子と考えられ、近年、miRNA自身が、癌遺伝子ならびに癌抑制遺伝子としての性質を備えていることが明らかにされた。がんをはじめとする様々な疾患における臨床検査値異常の分子機構とも密接に関連していると考えられる。
最近、ヒトゲノム上にマップされたmiRNAの約半数以上は、様々な癌の発症と関連した染色体異常を起こしやすい"fragile site"に位置していることが明らかにされた。そこで、miRNAのヒトゲノム局在と我々のグループがゲノム不安定化部位として特定した染色体R/G-バンド境界との対応関係を明らかにするため、ヒト11番ならびに21番染色体長腕領域を対象にmiRNAのゲノム解析を行った。その結果、miRNAの約半数以上が染色体R/G-バンド境界ならびにその近傍に局在していることが判明した。
また、miRNAが局在したゲノム不安定化部位に対応する染色体バンド境界について、染色体工学的手法を用いた機能解析を行った。具体的には、ヒト11番染色体をハムスター由来CHO細胞に導入したハイブリッド細胞を用い、ヒト11番染色体のバンド境界領域を対象にDNA複製タイミングの解析を行った。その結果、CHO細胞に導入したヒト11番染色体のR/G-バンド境界領域の複製タイミングは、対照として用いたヒト由来細胞系と同様にS期前半から後半に大きく変化していることが判明した。この結果、ヒト染色体バンド境界領域の複製タイミングプログラムは、染色体自身に本来備わった制御機構であることが示唆された。また、がんをはじめとする多因子疾患の発症と関連したヒト染色体の"バンド境界"について、その不安定化や恒常性維持の分子メカニズムに関する基礎知見を得ることができた。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (7件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Effect of the inhibition of mitochondrial creatine kinase activity on the clinical diagnosis of suspected acute myocardial infarction2012

    • 著者名/発表者名
      Maekawa M, Sugiura A, Iwahara K, Sakai Y, Kishi K
    • 雑誌名

      The Open Clinical Chemistry Journal

      巻: 5 ページ: 1-6

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A cross-sectional study of glucose regulation in young adults with very low birth weight : impact of male gender on hyperglycaemia2012

    • 著者名/発表者名
      Sato R, Watanabe H, Shirai K, Ohki S, Genma R, Morita H, Inoue E, Takeuchi M, Maekawa M, Nakamura H
    • 雑誌名

      BMJ Open

      巻: 2 ページ: 1-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Investigation of unexpected serum CA19-9 elevation in Lewis-negative cancer patients2012

    • 著者名/発表者名
      Hamada E, Taniguchi T, Baba S, Maekawa M
    • 雑誌名

      Ann Clin Biochem

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Future perspective on pharmacogenomics of severe hypoglycemia associated with sulfonylureas : reply from the authors2012

    • 著者名/発表者名
      Sato R, Watanabe H, Genma R, TakeuchiM, Maekawa M, Nakamura H
    • 雑誌名

      Pharmacogenomics

      巻: 13(1) ページ: 9-10

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasma CCN2 (connective tissue growth factor; CTGF) is a potential biomarker in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF)2011

    • 著者名/発表者名
      Kono M, Nakamura Y, Suda T, Kato M, Kaida Y, Hashimoto D, Inui N, Hamada E, Miyazaki O, Kurashita S, Fukamachi I, Endo K, Ng P Takehara K, Nakamura H, Maekawa M, Chida K
    • 雑誌名

      Clinica Chimica Acta

      巻: 412 ページ: 2211-2215

    • DOI

      10.1016/j.cca.2011.08.008

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 最新の分予バイオマーカーの進歩2011

    • 著者名/発表者名
      前川真人
    • 雑誌名

      臨床透析

      巻: 27(4) ページ: 375-380

  • [雑誌論文] 生活習慣病で上昇する腫瘍マーカー2011

    • 著者名/発表者名
      前川真人
    • 雑誌名

      成人病と生活習慣病

      巻: 41(6) ページ: 747-749

  • [雑誌論文] AFP産生原発不明癌の1症例2011

    • 著者名/発表者名
      石川仁子、高山達也、大園誠一郎、前川真人
    • 雑誌名

      生物物理化学

      巻: 55 ページ: 34

    • 査読あり
  • [学会発表] DNAメチル化(エピジェネティクス)2012

    • 著者名/発表者名
      前川真人
    • 学会等名
      日本臨床検査専門医会春季大会
    • 発表場所
      宇部市
    • 年月日
      2012-03-23
  • [学会発表] MRSAの遺伝子タイピング法(PFGE法とrep-PCR法)の比較検討2012

    • 著者名/発表者名
      澤村暢、名倉理教、石川仁子、山影望、藤澤朋幸、前川真人
    • 学会等名
      第51回日本臨床検査医学会東海・北陸支部総会
    • 発表場所
      小田原市
    • 年月日
      2012-03-11
  • [学会発表] AFP産生原発不明癌の1症例2011

    • 著者名/発表者名
      石川仁子、高山達也、大園誠一郎、前川真人
    • 学会等名
      第62回日本電気泳動学会総会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2011-11-12
  • [学会発表] ルイス酵素活性欠陥患者でCA-19-9が上昇したメカニズムに関する検討2011

    • 著者名/発表者名
      濱田悦子、谷口照美、前川真人
    • 学会等名
      日本臨床化学会年会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2011-08-27
  • [学会発表] Study for basic performance of automated glucose analyzer GA09 model2011

    • 著者名/発表者名
      Hamada E, Fujiwara A, Maekawa M
    • 学会等名
      American Association for Clinical Chemistry
    • 発表場所
      Atlanta, USA
    • 年月日
      2011-07-27
  • [学会発表] Efficiency of COLD-PCR and High Resolution Melting for detecting K-ras mutation2011

    • 著者名/発表者名
      Maekawa M, Taniguchi T, Ishikawa J
    • 学会等名
      American Association for Clinical Chemistry
    • 発表場所
      Atlanta, USA
    • 年月日
      2011-07-26
  • [学会発表] ヒトゲノム不安定化部位として特定した染色体バンド境界に局在する疾患遺伝群の新たな特徴2011

    • 著者名/発表者名
      渡邊良久、前川真人
    • 学会等名
      遺伝医学合同学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2011-06-18
  • [図書] 標準臨床検査学臨床化学2011

    • 著者名/発表者名
      前川真人, 他
    • 総ページ数
      346
    • 出版者
      医学書院
  • [図書] 臨床検査データブックLAB DATAコンパクト版第6版2011

    • 著者名/発表者名
      北村聖, 他
    • 総ページ数
      361
    • 出版者
      医学書院
  • [図書] 遺伝子分析科学2011

    • 著者名/発表者名
      日本臨床検査同学院遺伝子分析科学認定士制度委員会
    • 総ページ数
      257
    • 出版者
      克誠堂出版

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公開日: 2013-06-26  

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