Pharmaco-oncogenomics支援検査の樹立

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390182
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 上平 憲 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (80108290)
• 研究分担者: 山田 恭暉 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (60145232) ; 長谷川 寛雄 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (00398166)
• キーワード: oncogenomics / 分子標的療法 / 遺伝子検査 / SNP / Ras

研究概要

本研究の最終目的は、ヒトの綱羅的な癌関連個性(薬物代謝個性、免疫反応個性)に基づいて、真のてTailar madeないし個性化医療の実現ために、可能な限り現実の検査として支援出来るsystemを構築しようとするためである。すでに、現実的に固形がんの一部乳癌、大腸癌、肺がんなどや造血器腫瘍ではその遺伝子特性の検出なくしては適確な標準的治療が出来ない。今年度はこの点を解決すべき検査技術的改良とその検証、そして臨床へのpilot studyを下記の様に行った。
・今年度は一年目であり検査に関連する倫理委員会に申請し、許可をえた。新たに支援検査として開始した事項は
1) 造血器腫瘍の中で、当院で需要の高いJak2 mutation,WT1の定量、chimeric ABLの変異検査などである。WT1mRNAの必要性は除外診断的要素の高いMDSのpositive diagnostic factorとしてのValidationを目的としている。ABL変異はmelting curve analysis(MCA)とdirect sequence法を併用したin houseでTurn Around Timeの短縮化と効率化を実現し、その成果を実践で検討している。
2) 固形がんでは、新しい抗癌剤ArbitxはEGF-Rをブロックして下流へのsignal blockを介して抗腫瘍効果をたらすが、signal pathwayの途中のmediatorの変異で効果を失うことから、Arbituxの使用にはRas変異の有無の検査が不可欠出会う。従って、今年度は標本ブロックからRas変異の適正な検査法を検討した。その結果、HE染色でがんとした部分を別のパアフィンブロックから1カ所切り出し、ゲノムを抽出後、pyrosquencingして変異を同定した。本法は、従来のRas変異検出率と同等以上の成績だった。現在、本法を導入して実際の患者に適応し、clinical validationに肺言っている。
次に、肝癌は第三位の高発生でIFN療法に対する期待は大きい。日本ではHCVのgeneno-typeに基づいてIFN有効性を予想し、IFN治療の適応が決定される。最近、明らかになりつつあるIFN感受性SNPを3種類選択し、pyrosequence法にて感受性型SNPを同定する検査アルゴリズムを樹立しつうある。次年度導入したい。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of p53 by Nutlin-3a, an antagonist of MDM2, induces apoptosis and cellular senescence in adult T-cell leukemia cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Yamada Y, Iha H, Tsukasaki K, Nagai K, Atogami S, Sugahara K, Tsuruda K, Ishizaki A, Kamihira S.
  • 雑誌名: Leukemia 23(11) ページ: 2090-2101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant p53 protein expression and function in a panel of hematopoietic cell lines with different p53 mutations (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamihira S, Terada C, Sasaki D, Yanagihara K, Tsukasaki K, Hasegawa H, Yamada Y.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 82(4) ページ: 301-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple immune abnormalities in a patient with idiopathic CD4+ T-lymphocytopenia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Okada M, Kamitamari A, Moriuchi H, Yanai M, Hano O, Tsukasaki K, Tsuruda K, Hasegawa H, Yanagihara K, Kamihira S.
  • 雑誌名: Intern Med 48(22): ページ: 1967-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel role of serum cytochrome c as a tumor marker in patients with operable cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Osaka A, Hasegawa H, Yamada Y, Yanagihara K, Hayashi T, Mine M, Aoyama M, Sawada T, Kamihira S
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 135(3) ページ: 371-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation of serum KL-6 glycoprotein or surfactant protein-D in adult T-cell leukemia with distinct pulmonary complications. (2009)
  • 著者名/発表者名: Osaka A, Yanagihara K, Yamada Y, Hasegawa H, Inokuchi N, Hayashi T, Komoda M, Nakamura S, Aoyama M, Sawada T, Kamihira S
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 218(2) ページ: 99-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-resolution melting analysis for a reliable and two-step scanning of mutations in the tyrosine kinase domain of the chimerical bcr-abl gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Doi Y, Sasaki D, Terada C, Mori S, Tsuruda K, Matsuo E, Miyazaki Y, Nagai K, Hasegawa H, Yanagihara K, Yamada Y, Kamihira S
  • 雑誌名: Int J Hematol 90(1) ページ: 37-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum cytochrome c to indicate the extent of ongoing tumor cell death. (2009)
  • 著者名/発表者名: Osaka A, Hasegawa H, Tsuruda K, Inokuchi N, Yanagihara K, Yamada Y, Aoyama M, Sawada T, Kamihira S
  • 雑誌名: Int J Lab Hematol 31(3) ページ: 307-14
  • 査読あり
• [学会発表] The Overexpression of Enhancer of Zeste Homologue 2 Is Associated withTumor Proliferati on and Aggressive Behavior in Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Sasaki, Shimeru Kamihira
  • 学会等名: ASH American Annual Meeting
  • 発表場所: USA, New Orins
  • 年月日: 20091205-20091208
• [学会発表] 自然の実験系ATLに学ぶ臨床化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上平憲
  • 学会等名: 第49回日本臨床化学会学術集会
  • 発表場所: 長崎市
  • 年月日: 20090918-20
• [図書] 臨床検査ガイド2009-2010 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上平憲
  • 出版者: 文光堂(東京)