疾患バイオマーカーとしての酸化修飾トランスサイレチンの同定その測定法の確立

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390184
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 吉川 敏一 京都府立医科大学, 医学(系)研究科, 学長 (60128725)
• 研究分担者: 内藤 裕二 京都府立医科大学, 医学(系)研究科, 准教授 (00305575)
• キーワード: トランスサイレチン / 糖尿病 / 疾患バイオマーカー / メタボリックシンドローム / ELISA法 / プロテインチップ

研究概要

平成23年度には以下の研究を実施した.
研究計画1:Cys-TTRの臨床的意義に関する検討
機能性食品因子(アスタキサンチン、食物繊維など)、運動療法による介入試験を行い、メタボリックシンドロームに対する有効性を評価した。さらにCys-TTRタンパク質ならびにその関連翻訳後修飾タンパク質の未病段階(発症前段階)での定量的測定を行い、疾病予防に有効なバイオマーカーとなりうるかどうかについて評価し、蛋白質の酸化的翻訳後修飾が蛋白質の機能を低下させたり、受容体機能を亢進させたりしながら機能調節を行っていることを解明した.
研究計画2:Cys-TTR測定法の確立
抗Cys-TTRモノクローナル抗体を用いたELISAシステムの構築は容易であるが、将来的にいくつものバイオマーカーや酸化ストレスマーカーを臨床応用していくことを考慮し、少量の抗体により複数マーカーを同時測定できる必要性を考え、抗体チップによる測定系を試作した.すでにこれまでの基礎研究において、いくつかの抗体チップを検討しているが、ジョイント抗体を利用して、酸化ストレスマーカーに特異的なモノクローナル抗体とともに疾患予防バイオマーカーに特異的なモノクローナル抗体のインプリンティングのための普遍的な技術の確立を行い、抗体チップ作製のための基盤的な技術確立を進めた.測定機器ハードとしては、量子ドット標識ストレプトアビジンを抗体チップ上で化学発光を測定する機器をライトキャプチャー装置を利用して試作を進めた.

研究成果

• [雑誌論文] Regular exercise prevents high-sucrose diet-induced fatty liver via improvement of hepatic lipid metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoi W, Naito Y, Hang LP, Uchiyama K, Akagiri S, Mizushima K, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 413 ページ: 330-5
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.08.097
• [雑誌論文] Dietary whey hydrolysate with exercise alters the plasma protein profile : a comprehensive protein analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoi W, Takanami Y, Kawai Y, Morifuji M, Koga J, Kanegae M, Mihara K, Yanohara T, Mukai J, Naito Y, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 27 ページ: 687-95
  • DOI: DOI:10.1016/j.nut.2010.06.004
• [雑誌論文] Identification of treatment efficacy-related host factors in chronic hepatitis C by proteinchip serum analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Naito Y, Yoshikawa T, et al
  • 雑誌名: Mol Med 巻: 17 ページ: 70-78
  • DOI: 10.2119/molmed.2010.00124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat-shock protein 27 (Hsp27) as a target of methylglyoxal in gastrointestinal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Oya-Ito T, Naito Y, Yoshikawa T, et al
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1812 ページ: 769-81
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2011.03.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of dihalogenated proteins in rat intestinal mucosa iniured by indomethacin (2011)
  • 著者名/発表者名: Oya-Ito T, Naito Y, Yoshikawa T, et al
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 48 ページ: 178-182
  • DOI: 10.3164/jcbn.10-93
  • 査読あり
• [学会発表] Invited Plenary Lecture. Hsp27, a new molecular target for the prevention of Gl cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Naito Y
  • 学会等名: Gachon International Symposium on Gastroenterology 2012
  • 発表場所: Incheon
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] Pleiotropic effects of astaxanthin on metabolic diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T
  • 学会等名: The 3rd World Congress on Ningen Dock
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Inivited Lecture : Pleiotropic Effects of Exercise and Food Factors on Life-Style Related Diseases.. 2011.11.21 ; Taipei (2011)
  • 著者名/発表者名: Naito Y
  • 学会等名: 2011 International Conference on Food Factors
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] アンチエイジングの実践 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川敏一
  • 学会等名: 第13回日本医療マネジメント学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-24
• [備考]
  • URL: http://www.kpu-m.ac.jp/k/sun/