疾患バイオマーカーとしての酸化修飾トランスサイレチンの同定とその測定法の確立

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390184
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 吉川 敏一 京都府立医科大学, 医学(系)研究科, 学長 (60128725)
• 研究分担者: 内藤 裕二 京都府立医科大学, 医学(系)研究科, 准教授 (00305575)
• 連携研究者: 大澤 俊彦 名古屋大学, 生命農学科, 教授 (00115536) ; 赤池 孝章 熊本大学, 医学(系)研究科, 教授 (20231798)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: トランスサイレチン / メタボリックシンドローム / 血清蛋白質プロファイル / バイオマーカー / 糖尿病

研究概要

質量分析計による血清蛋白質プロファイル解析により見出したトランスサイレチンの酸化修飾体であるシステイニル化トランスサイレチン(Cys-TTR)の疾病予防試験におけるバイオマーカーとしての意義を明らかにし, Cys-TTRに対するモロクローナル抗体を作製し,簡易測定技術の基盤を確立した.

研究成果

• [雑誌論文] Regular exercise prevents high-sucrose diet-induced fatty liver via improvement of hepatic lipid metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoi W, Naito Y, Hang LP, Uchiyama K, Akagiri S, Mizushima K, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 413 ページ: 330-5
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.08.097
• [雑誌論文] Dietary whey hydrolysate with exercise alters the plasma protein profile : a comprehensive protein analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoi W, Takanami Y, Kawai Y, Morifuji M, Koga J, Kanegae M, Mihara K, Yanohara T, Mukai J, Naito Y, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 27 ページ: 687-95
  • DOI: DOI:10.1016/j.nut.2010.06.004
• [雑誌論文] Oxidative stress-induced posttranslational modification of TRPV1 expressed in esophageal epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto E, Naito Y, Handa O, Okada H, Mizushima K, Hirai Y, Nakabe N, Uchiyama K, Ishikawa T, Takagi T, Yagi N, Kokura S, Yoshida N, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 301 ページ: G230-8
  • DOI: DOI:10.1152/ajpgi.00436.2009
• [雑誌論文] Heat-shock protein 27(Hsp27) as a target of methylglyoxal in gastrointestinal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Oya-Ito T, Naito Y, Takagi T, Handa O, Matsui H, Yamada M, Shima K, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1812 ページ: 769-81
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbadis.2011.03.017
• [雑誌論文] Identification of dihalogenated proteins in rat intestinal mucosa injured by indomethacin (2011)
  • 著者名/発表者名: Takagi T, Naito Y, Okada H, Okayama T, Mizushima K, Yamada S, Fukumoto K, Inoue K, Takaoka M, Oya-Ito T, Uchiyama K, Ishikawa T, Handa O, Kokura S, Yagi N, Ichikawa H, Kato Y, Osawa T, Yoshikawa T
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 48 ページ: 178-82
  • DOI: DOI:10.3164/jcbn.10-93
• [雑誌論文] Carbon monoxide liberated from carbon monoxide-releasing molecule exerts an anti-inflammatory effect on dextran sulfate sodium-induced colitis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Takagi T, Naito Y, Uchiyama K, Suzuki T, Hirata I, Mizushima K, Tsuboi H, Hayashi N, Handa O, Ishikawa T, Yagi N, Kokura S, Ichikawa H, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Dig Dis Sci 巻: 56 ページ: 1663-71
  • DOI: DOI:10.1007/s10620-010-1484-y
• [雑誌論文] FGF19 protects colonic epithelial cells against hydrogen peroxide (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama K, Naito Y, Takagi T, Mizushima K, Hayashi N, Handa O, Ishikawa T, Yagi N, Kokura S, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Digestion 巻: 83 ページ: 180-3
  • DOI: DOI:10.1159/000321809
• [雑誌論文] The microRNA miR-696 regulates PGC-1{alpha} in mouse skeletal muscle in response to physical activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoi W, Naito Y, Mizushima K, Takanami Y, Kawai Y, Ichikawa H, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 298 ページ: 799-806
  • DOI: DOI:10.1152/ajpendo.00448.2009
• [雑誌論文] Regular exercise reduces colon tumorigenesis associated with suppression of iNOS (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoi W, Naito Y, Takagi T, Kokura S, Mizushima K, Takanami Y, Kawai Y, Tanimura Y, Hung LP, Koyama R, Ichikawa H, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 399 ページ: 14-9
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2010.07.023
• [雑誌論文] Reactive oxygen species-quenching and anti-apoptotic effect of polaprezinc on indomethacin-induced small intestinal epithelial cell injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Omatsu T, Naito Y, Handa O, Mizushima K, Hayashi N, Qin Y, Harusato A, Hirata I, Kishimoto E, Okada H, Uchiyama K, Ishikawa T, Takagi T, Yagi N, Kokura S, Ichikawa H, Yoshikawa T
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 45 ページ: 692-702
  • DOI: DOI:10.1007/s00535-010-0213-9
• [雑誌論文] Ecabet sodium promotes the healing of trinitrobenzene-sulfonic-acid-induced ulceration by enhanced restitution of intestinal epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Takagi T, Naito Y, Okuda T, Uchiyama K, Adachi S, Mizushima K, Handa O, Kokura S, Ichikawa H, Yoshikawa T
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 25 ページ: 1259-65
  • DOI: DOI:10.1111/j.1440-1746.2010.06263.x
• [雑誌論文] Carbon monoxide enhance colonic epithelial restitution via FGF15 derived from colonic myofibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama K, Naito Y, Takagi T, Mizushima K, Hayashi N, Harusato A, Hirata I, Omatsu T, Handa O, Ishikawa T, Yagi N, Kokura S, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 391 ページ: 1122-6
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2009.12.035
• [雑誌論文] Relaxant effect of microtitan via regulation of autonomic nerve activity in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoi W, Takanami Y, Kawai Y, Otsuki T, Kawake T, Naito Y, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 85 ページ: 408-11
  • DOI: DOI:10.1016/j.lfs.2009.07.007
• [雑誌論文] Inhibition of Bach1 ameliorates indomethacin-induced intestinal injury in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Harusato A, Naito Y, Takagi T, Yamada S, Mizushima K, Hirai Y, Horie R, Inoue K, Fukumoto K, Hirata I, Omatsu T, Kishimoto E, Uchiyama K, Handa O, Ishikawa T, Kokura S, Ichikawa H, Muto A, Igarashi K, Yoshikawa T
  • 雑誌名: J Physiol Pharmacol 巻: 60 Suppl 7 ページ: 149-54
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20388958
• [雑誌論文] Impaired gastric ulcer healing in diabetic mice : role of methylglyoxal (2009)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Takagi T, Oya-Ito T, Okada H, Suzuki T, Hirata I, Hirai M, Uchiyama K, Handa O, Uchida K, Yoshikawa T
  • 雑誌名: J Physiol Pharmacol 巻: 60 Suppl 7 ページ: 123-30
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20388955
• [雑誌論文] Oxidative stress-induced posttranslational modification of proteins as a target of functional food (2009)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Forum Nutr 巻: 61 ページ: 39-54
  • DOI: DOI:10.1159/000212737
• [雑誌論文] Involvement of reactive oxygen species in indomethacin-induced apoptosis of small intestinal epithelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Omatsu T, Naito Y, Handa O, Hayashi N, Mizushima K, Qin Y, Hirata I, Adachi S, Okayama T, Kishimoto E, Takagi T, Kokura S, Ichikawa H, Yoshikawa T
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 44 Suppl 19 ページ: 30-4
  • DOI: DOI:10.1007/s00535-008-2293-3
• [雑誌論文] Inhalation of carbon monoxide ameliorates collagen-induced arthritis in mice and regulates the articular expression of IL-1beta and MCP-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Takagi T, Naito Y, Inoue M, Akagiri S, Mizushima K, Handa O, Kokura S, Ichikawa H, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Inflammation 巻: 32 ページ: 83-8
  • DOI: DOI:10.1007/s10753-009-9106-6
• [雑誌論文] Lansoprazole, a proton pump inhibitor, mediates anti-inflammatory effect in gastric mucosal cells through the induction of heme oxygenase-1 via activation of NF-E2-related factor 2 and oxidation of kelch-like ECH-associating protein 1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Takagi T, Naito Y, Okada H, Ishii T, Mizushima K, Akagiri S, Adachi S, Handa O, Kokura S, Ichikawa H, Itoh K, Yamamoto M, Matsui H, Yoshikawa T
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 331 ページ: 255-64
  • DOI: DOI:10.1124/jpet.109.152702
• [学会発表] Hsp27, a new molecular target for the prevention of GI cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Naito Y
  • 学会等名: Gachon International Symposium on Gastroenterology 2012
  • 発表場所: Incheon, Korea
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] シンポジウム「酸化ストレス研究.新しいバイオマーカーを求めて」消化管粘膜におけるPeroxiredoxin-6の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内藤裕二、高木智久、吉川敏一
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] 炎症性腸疾患診療の最前線 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内藤裕二
  • 学会等名: 日本消化器病学会近畿支部会第38回教育講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-01-28
• [学会発表] アンチエイジングの実践 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川敏一
  • 学会等名: 第13回日本医療マネジメント学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] シンポジウム「何をどう食べるかの科学」運動と食品因子による大腸癌予防 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内藤裕二, 青井渉, 吉川敏一
  • 学会等名: 第11回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] シンポジウム「消化器疾患と微小循環・酸化ストレス」翻訳後修飾タンパク質の解析で見えてきた酸化ストレス研究の新展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内藤裕二, 高木智久, 吉川敏一
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] シンポジウム「酸化ストレス研究.臨床から基礎まで」翻訳後修飾タンパク質の解析で見えてきた酸化ストレス研究の新展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内藤裕二, 高木智久, 吉川敏一
  • 学会等名: 第81回日本衛生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] Pleiotropic effects of exercise on life-style related diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T
  • 学会等名: The International Conference on Advances in Free Radical Research, Natural Products, Antioxidants and Radioprotectors in Health & Ningth Annual Meeting of the Society for Free Radical Research-India
  • 発表場所: India
  • 年月日: 20100111-13
• [学会発表] 高血糖と消化管疾患.シンポジウムIV・栄養と酸化ストレス (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉川敏一
  • 学会等名: 第13回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100109-10
• [学会発表] 先端科学を駆使した食品機能性研究による医農革命 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉川敏一
  • 学会等名: 第8回日本機能性食品医用学会総会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] メタボ時代における機能水の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉川敏一
  • 学会等名: 日本機能水学会第9回学術大会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 炎症性腸疾患:診断と治療の最前線 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内藤裕二
  • 学会等名: 第24回日本消化器病学会甲信越支部教育講演会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] パネルディスカッション「大腸がん研究の新たな展開と治療戦略」運動による大腸腫瘍抑制作用はSecreted protein acidic and rich cystein(SPARC)を介する (2010)
  • 著者名/発表者名: 内藤裕二, 高木智久, 吉川敏一
  • 学会等名: 第80回日本消化器内視鏡学会総会(JDDW2010)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] Invited Lecture. New molecular targets for gastric carcinogenesis determined by proteomics. (2010)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Ito-Oya T, Okada H, Takagi T, Handa O, Yoshikawa T
  • 学会等名: Gachon International Gastric Cancer Symposium 2010
  • 発表場所: Incheon, Korea
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] ハイパーサーミアの進歩ー原点から未来への展望ー (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉川敏一
  • 学会等名: 日本ハイパーサーミア学会第28回総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] サプリメントとアンチエイジング.シンポジウム「美は外から,内から」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉川敏一
  • 学会等名: 第28回日本美容皮膚科学会・学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-08-07
• [学会発表] シンポジウム「抗酸化食品因子の新規な機能探索とその応用」蛋白質の酸化特異的修飾解析による機能性食品有効性評価標的分子の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内藤裕二, 半田修, 青井渉, 高橋二郎, 吉川敏一
  • 学会等名: 第63回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] 食品による疾病予防とその評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉川敏一
  • 学会等名: 日本食品化学学会第16回総会・学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-06-09
• [学会発表] Free radicals and anti-aging (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T
  • 学会等名: 8th Anti-Aging Medicine World Congress
  • 発表場所: Monaco
  • 年月日: 2010-04-08
• [学会発表] 特別講演医学からみた食品機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉川敏一
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-26
• [学会発表] 胃癌・大腸癌の一次・二次予防に向けて (2010)
  • 著者名/発表者名: 内藤裕二
  • 学会等名: 第24回日本酸化ストレス学会関東支部会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2010-01-09
• [学会発表] 口腔運動・機能のアンチエイジングにおける重要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉川敏一
  • 学会等名: 第14回NPO法人日本咬合学会学術大会-福岡-
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-07-04
• [学会発表] シンポジウム「メタボリック症候群と消化器癌」Hsp27タンパク質のメチルグリオキザールによる翻訳後修飾の解析とその細胞生物学的意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内藤裕二, 高木智久, 伊藤(大矢)友子
  • 学会等名: 第95回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-05-08