研究課題
高脂血症と動脈硬化の予防を目的に、(1)大規模ジーントラップ挿入変異細胞ライブラリーを用いた細胞内コレステロール代謝輸送関連遺伝子群の解明、(2)細胞内コレステロール代謝輸送関連遺伝子の細胞生物学・生化学的解析、(3)高脂血症患者での候補遺伝子解析に関する研究を進めた。1.細胞内コレステロール代謝輸送変異株でトラップされた遺伝子の同定:変異細胞株188グローンについて、5'-RACE/シークエンス/BLAST検索によるトラップ(同時に破壊)された遺伝子の解析と同定を進め、122クローンの変異細胞で5'-RACE法による遺伝子断片の増幅に成功した。さらにそのシークエンスとBLAST検索によって、49の既知の遺伝子と32の機能未同定cDNAを細胞内コレステロール代謝輸送関連(候補)遺伝子として明らかにすることに成功した。2.miRNA(micro-RNA)を用いた遺伝子ノックダウンによるコレステロール代謝輸送関連候補遺伝子群の機能解析を目的に、PLEKHB1、PLEKHB2、SPAG7、ZBTB17-micro-RNA(miRNA)発現プラスミドを作製した。3.miRNAを用いたPIK3CA遺伝子誘導ノックダウン細胞の解析から、インスリンによるapoA-I依存性HDL新生抑制作用にPIK3CAが関与していることを明らかにした。4.高脂血症患者の候補遺伝子解析:高脂血症患者のLamin-A/C遺伝子全12エクソンのゲノムDNAシークエンス解析を進めた。5.大規模ジーントラップ挿入変異細胞ライブラリーを用いたゲノム機能学的遺伝子探索法の応用と一般化を目指した研究として、ヒ素あるいは貝毒(クロロスルフォリピッド)感受性低下を示す変異細胞の解析を進め、それぞれP450酸化還元システム、がん抑制遺伝子あるいはアクチン結合蛋白をコードする遺伝子がトラップされた変異細胞を同定することに成功した。
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