高脂血症発症関連遺伝子群の解明と予防医学への応用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390188
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 信國 好俊 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (80295641)
• 研究分担者: 堂前 純子 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (70227700) ; 烏帽子田 彰 広島大学, 大学院・医歯(薬)学総合研究科, 教授 (50168811) ; 藤本 成明 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (40243612)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 衛生 / 予防医学 / 脂質 / 高脂血症 / レステロール / ゲノム / 遺伝子 / ジーントラップ

研究概要

大規模ジーントラップ挿入変異細胞ライブラリーを用いたゲノム機能遺伝学的方法で、細胞内コレステロール代謝輸送、そして高脂血症に関与する可能性のある候補遺伝子を探索し、既知あるいは機能未同定の遺伝子を複数明らかにすることに成功した。これまでに188の変異細胞の解析から、細胞内コレステロール代謝輸送関連(候補)遺伝子として49の既知遺伝子と32の機能未同定遺伝子の解明に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] The differences in the involvements of loci of promoter region and Ile50Val in interleukin-4 receptor αchain gene between atopic dermatitis and Japanese cedar pollinosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Hitomi Y, Kambayashi Y, Hibino Y, Fukutomi Y, Shibata S, SugimotoS, Hatta K, Eboshida A, Konoshita T, Nakamura H
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 61巻 ページ: 57-63
  • DOI: DOI:21918367
  • 査読あり
• [雑誌論文] ApoA-I enhances generation of HDL-like lipoproteins through interaction between ABCA1 and phospholipase Cγ in rat astrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Nagayasu Y, Kheirollah A, Abe-Dohmae S, Yokoyama S
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1811巻 ページ: 1062-1069
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbalip.2011.08.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of self-association on function of apolipoprotein A-I (2011)
  • 著者名/発表者名: Jayaraman S, Abe-Dohmae S, Yokoyama S, Cavigiolio G
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286巻 ページ: 35610-35623
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M111.262485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calpain-mediated ABCA1 degradation: Post-translational regulation of ABCA1 for HDL biogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Arakawa R, Wu CA, Iwamoto N, Lu R, Tsujita M, Abe-Dohmae S
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta.(Review) 巻: 1821巻 ページ: 547-551
  • 査読あり
• [雑誌論文] HMG-CoA reductase inhibitors enhance phagocytosis by upregulating ATP-binding cassette transporter A7 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Abe-Dohmae S, Iwamoto N, Fitzgerald ML, Yokoyama S
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 216巻 ページ: 407-414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin down-regulates specific activity of ATP-binding cassette transporter A1 for high density lipoprotein biogenesis through its specificphosphorylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nonomura K, Arai Y, Mitani H, Abe-Dohmae S, Yokoyama S
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 216巻 ページ: 334-341
  • DOI: DOI:10.101 6/j.atherosclerosis.2011.02.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of ATP-Binding Cassette Transporter A7 in Cholesterol Homeostasis and Host Defense System (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Abe-Dohmae S, Iwamoto N, Yokoyama S
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb.(Review) 巻: 18巻 ページ: 274-281
  • DOI: DOI:10.5551/jat.6726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin Down-Regulates Specific Activity Of ATP-Binding Cassette Transporter A1 For High Density Lipoprotein Biogenesis Through Its Specific Phosphorylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Nonomura K, Arai Y, Mitani H, Abe-Dohmae S, Yokoyama S
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 216巻 ページ: 334-341
  • DOI: DOI:10.1016/jatherosclerosis.2011.02.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helical apolipoproteins of high-density lipoprotein enhance phagocytosis by stabilizing ATP-binding cassette transporter A7 (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Abe-Dohmae S, Iwamoto N, Fitzgerald ML, Yokoyama S
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 51巻 ページ: 2591-2599
  • DOI: DOI:10.1194/jlr.M006049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calmodulin Interacts With ATP Binding Cassette Transporter A1 to Protect From Calpain-Mediated Degradation and Upregulates High-Density Lipoprotein Generation (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto N, Lu R, Tanaka N, Abe-Dohmae S, Yokoyama S
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 30巻 ページ: 1446-1452
  • DOI: DOI:10.1161/ATVBAHA.110.203927
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacological inhibition of ABC A1 degradation increases HDL biogenesis and exhibits antiatherogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Arakawa R, Tsujita M, Iwamoto N, Ito-Ohsumi C, Lu R, Wu CA, Shimizu K, Aotsuka T, Kanazawa H, Abe-Dohmae S, Yokoyama S.
  • 雑誌名: J Lipid Res. 巻: 50巻 ページ: 2299-2305
  • DOI: DOI:10.1194/jlr.M900122-JLR200
  • 査読あり
• [学会発表] PI3 kinase negatively regulates apolipoprotein-dependent HDL generatio (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumiko Abe-Dohmae, Yoshitaka Nobukuni, Narehiko Hayashi, Yoshiaki Marumo, Junko Masumoto, Shinji Yokoyama
  • 学会等名: HDL Satellite Symposium 2012
  • 発表場所: Cairns, Australia
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] ABCA7 as a Link Between Cholesterol Metabolism and Host Defense System (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinji Yokoyama, Nobukiyo Tanaka, Sumiko Abe-Dohmae
  • 学会等名: HDL Satellite Symposium 2012
  • 発表場所: Cairns, Australia(シンポジウム 招待講演)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] PI3 kinase inhibits HDL generation through reducing protein levels of ABCA1 and ABCA7 (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumiko Abe-Dohmae, Yoshitaka Nobukuni, Narehiko Hayashi, Yoshiaki Marumo, Junko Masumoto, Shinji Yokoyama
  • 学会等名: The 16th International Symposium on Atherosclerosis
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] HMG-CoA Reductase Inhibitors Enhance Phagocytosis by Up-regulating ABCA7 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nobukiyo Tanaka, Sumiko Abe-Dohmae, Noriyuki Iwamoto, Michael L. Fitzgerald, Shinji Yokoyama
  • 学会等名: The 16th International Symposium on Atherosclerosis
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] 細胞内コレステロール代謝輸送関連遺伝子群の探索と予防医学への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 信國好俊、升本順子、堂前純子、林希彦、丸林義晃、横山信治
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] PI3キナーゼによるアポリポタンパク質依存性HDL新生反応の制御 Effect of PI3 kinase on apolipoprotein-mediated HDL generation (2011)
  • 著者名/発表者名: 堂前純子、信國好俊、林希彦、丸茂義晃、升本順子、横山信治
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] A Molecular Ground for Enhancement of the Host-Defense System by Statins (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobukiyo Tanaka, Sumiko Abe-Dohmae, Noriyuki Iwamoto, Shinji Yokoyama
  • 学会等名: 第75回日本循環器病学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] PI3 kinase inhibits ABCA1- and ABCA7-mediated HDL generation through reducing their protein levels (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumiko Abe-Dohmae, Yoshitaka Nobukuni, Narehiko Hayashi, Yoshiaki Marumo, Junko Masumoto, Shinji Yokoyama
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] Statin enhances phagocytosis by up-regulating ABCA7 (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobukiyo Tanaka, Sumiko Abe-Dohmae, Noriyuki Iwamoto, Michael L. Fitzgerald, Shinji Yokoyama
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] PKD/AP-2によるABCA1とadiponectinの遺伝子発現の共通情報伝達系 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩本紀之, 堂前純子, 横山信治
  • 学会等名: 第53回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] 細胞内コレステロール代謝輸送におけるPIK3CA機能の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 信國好俊、升本順子
  • 学会等名: 第81回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: (東京での予定であったが地震災害のため総会中止、紙上発表)
  • 年月日: 2011-03-26
• [学会発表] ヒ素感受性に関与する遺伝子群の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 信國好俊、升本順子、安武章
  • 学会等名: 第16回ヒ素シンポジウム
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2011-02-06
• [学会発表] HMG-CoA reductase inhibitors enhance phagocytosis by up regulating ABCA7 (2010)
  • 著者名/発表者名: Nobukiyo Tanaka, Sumiko Abe-Dohmae, Noriyuki Iwamoto, Michael L. Fitzgerald, and Shinji Yokoyama
  • 学会等名: 第83回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸(ワークショップ)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] HMG-CoA reductase inhibitors enhance phagocytosis by upregulating ABCA7 (2010)
  • 著者名/発表者名: Nobukiyo Tanaka, Sumiko Abe-Dohmae, Noriyuki Iwamoto, Michael L. Fitzgerald, and Shinji Yokoyama
  • 学会等名: 第83回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸(シンポジウム 招待講演)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 院内がん登録データによる治療の地域分析の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村上玄樹、鹿嶋小緒里、烏帽子田彰
  • 学会等名: 第70回日本公衆衛生学会総会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] 公衆衛生の人材育成システムづくりを考える (2010)
  • 著者名/発表者名: 曽根智史, 烏帽子田彰
  • 学会等名: 第70回日本公衆衛生学会総会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] Helical Apolipoproteins of High-Density Lipoprotein Enhance Phagocytosis by Stabilizing ATP-Binding Cassette Transporter A7 (2010)
  • 著者名/発表者名: Nobukiyo Tanaka, Sumiko Abe-Dohmae, Noriyuki Iwamoto, Michael L. Fitzgerald, Shinji Yokoyama
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 岐阜(シンポジウム 若手研究者奨励賞 招待講演)
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] Mechanism of Lowering HDL Biosynthesis in Hyperinsulinemia States Through Direct Modulation of ATP-Binding Cassette Transporter A1 by Insulin Signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Nonomura, Yoshie Arai, Hironobu Mitani, Sumiko Abe-Dohmae, and Shinji Yokoyama
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] A new insight of the relation between cholesterol homeostasis and host defense system (2010)
  • 著者名/発表者名: Nobukiyo Tanaka, Sumiko Abe-Dohmae, Noriyuki Iwamoto, Michael L. Fitzgerald, and Shinji Yokoyama
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] Functional genomics approach to identify the genes involved in hyperlipidemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Nobukuni, Junko Masumoto
  • 学会等名: 日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] ABCA1 and serum amyloid A during acute and chronic inflammation (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumiko Abe-Dohmae, Wei Hu, and Shinji Yokoyama
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 岐阜(シンポジウム 招待講演)
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] ABC transporter ABCA1 facilitates bidirectional sterol movement and modulates the regulatory sterol signals (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Yamauchi, Sumiko Abe-Dohmae, Shinji Yokoyama, Koichi Furukawa, Ta-Yuan Chang
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] Helical Apolipoproteins of High-Density Lipoprotein Enhance Phagocytosis by Stabilizing ATP-Binding Cassette Transporter A7 (2010)
  • 著者名/発表者名: Nobukiyo Tanaka, Sumiko Abe-Dohmae, Noriyuki Iwamoto, Michael L. Fitzgerald, and Shinji Yokoyama
  • 学会等名: The 6th International Atherosclerosis Society-sponsored Workshop on High Density Lipoproteins
  • 発表場所: Wistler, Canada
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] Amyloid A amyloidosis can be induced without SAA-HDL formation or substantial elevation of plasma SAA (2010)
  • 著者名/発表者名: W Hu, S Abe-Dohmae, Y Kumon、 M Furihata, Y Hoshi, T Sugiura, O Ogikubo, T Otsuka, and S Yokoyama
  • 学会等名: The 6th International Atherosclerosis Society-sponsored Workshop on High Density Lipoproteins
  • 発表場所: Wistler, Canada
  • 年月日: 2010-05-18
• [学会発表] 高脂血症発症関連遺伝子群の解明と予防医学への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 信國好俊、升本順子、烏帽子田彰
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-05-10
• [学会発表] ヒ素感受性に関与する遺伝子群解明への新たな試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 信國好俊
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 仙台(招待講演)
  • 年月日: 2010-05-09
• [学会発表] ヒ素感受性に関与する遺伝子群解明への取り組み (2009)
  • 著者名/発表者名: 信國好俊, 升本順子, 安武章
  • 学会等名: 第９回分子予防環境医学研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] AAアミロイドーシスはSAA-HDL非存在下でも生じる (2009)
  • 著者名/発表者名: 胡巍, 堂前純子, 公文義雄, 降幡睦夫, 星井嘉信, 杉浦哲朗, 大塚隆信, 横山信治
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] HDLと生体防衛作用apoA-IのABCA7安定化による食作用の促進 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中伸享, 岩本紀之, 堂前純子, 横山信治
  • 学会等名: 第82回日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] アポリポタンパク質A-I(apoA-I)によるABCA7を介したファゴサイトーシスの正の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中伸享, 堂前純子, 横山信治
  • 学会等名: 第51回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] ABCA1ノックアウトマウス由来細胞に見られる脂質蓄積傾向 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堂前純子, 黒野智恵子, 西本静香, 横山信治
  • 学会等名: 第51回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] Calmodulin interacts with ABCA1 to protect it against calpain-mediated degrasation and up-regulates HDL generation (2009)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Iwamoto, Lu Rui, Nobukiyo Tanaka, Sumiko Abe-Dohmae, and Shinji Yokoyama
  • 学会等名: 第41回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2009-07-17
• [学会発表] Characterization of fibroblast cell lines derived from ABCA1-Knock out mouse (2009)
  • 著者名/発表者名: Sumiko Abe-Dohmae, Chieko Kurono, Shizuka Nishimoto, Shinji Yokoyama
  • 学会等名: 第41回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2009-07-17