Apopタンパク質による老化誘導機構の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390222
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 樂木 宏実 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20252679)
• 研究分担者: 安田 修 熊本大学, 医学部附属病院, 准教授 (00372615) ; 福尾 惠介 武庫川女子大学, 生活環境学部, 教授 (40156758)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: 老化 / ミトコンドリア

研究概要

Apoptogenic Protein (Apop)遺伝子の発現が酸化ストレス産生と細胞老化に関わっていることを明らかにした。また Apop がミトコンドリアの代謝の活性化に関わっていることを発見した。Apop 遺伝子を抑制することによって脂肪酸代謝が亢進して血清コレステロール値が改善すること、ならびに体重が減少することを示し、Apop が脂質異常症治療ならびに肥満治療の新しい標的になりうることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular Mechanisms and Implications in Human Health (2013)
  • 著者名/発表者名: Congrains A, Kamide K, Ohishi M, Rakugi H. ANRIL
  • 雑誌名: nt J Mol Sci. 巻: 14 ページ: 1278-1292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin (1-7) and other AngiotensinPeptides. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohishi M, Yamamoto K, Rakugi H.
  • 雑誌名: Curr Pharm Des 巻: 19 ページ: 3060-3064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis ofhepatic gene expression profile in a spontaneous mouse model of type 2 diabetes under a high sucrose diet (2013)
  • 著者名/発表者名: Nojima K, Sugimoto K, Ueda H, Babaya N, Ikegami H, Rakugi H.
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 60 ページ: 261-274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of ACE2 exaggerates high-calorie diet-induced insulin resistance by reduction of GLUT4 in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Yamamoto K, Takemura Y, Takeshita H, Hongyo K, Kawai T,Hanasaki-Yamamoto H, Oguro R, Takami Y, Tatara Y, Takeya Y, Sugimoto K, Kamide K, Ohishi M, Rakugi H.
  • 雑誌名: Diabetes. 巻: 62 ページ: 223-233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of renin angiotensin system gene polymorphisms onvisit-to-visit blood pressure variability in hypertensive patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawai T, Ohishi M, Onishi M, Takeya Y, Ito N, Kato N, Yamamoto K, Kamide K,Rakugi H.
  • 雑誌名: Am J Hypertens. 巻: 25 ページ: 1249-1255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maxacalcitol ameliorates tubulointerstitial fibrosis in obstructed kidneys by recruiting PPM1A/VDR complex to pSmad3. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Matsui I, Hamano T, Fujii N, Shimomura A, Nakano C, Kusunoki Y,Takabatake Y, Hirata M, Nishiyama A, Tsubakihara Y, Isaka Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 92 ページ: 1686-1697
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacogenomic approaches to study the effects of antihypertensive drugs. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamide K, Kawano Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 35 ページ: 796-799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between renal hemodynamic status and aging in patients without diabetes evaluated by renal Doppler ultrasonography. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawai T, Kamide K, Onishi M, Hongyo K, Yamamoto-Hanasaki H, Oguro R, Maekawa Y, Yamamoto K, Takeya Y, Sugimoto K, Ohishi M, Rakugi H.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 16 ページ: 786-791
  • 査読あり
• [雑誌論文] CVD-associated non-coding RNA, ANRIL, modulates expression ofatherogenic pathways in VSMC. (2012)
  • 著者名/発表者名: Congrains A, Kamide K, Katsuya T, Yasuda O, Oguro R, Yamamoto K, Ohishi M, Rakugi H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 419 ページ: 612-616
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined use of vitamin D status andFGF23 for risk stratification of renal outcome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano C, Hamano T, Fujii N, Matsui I, Tomida K, Mikami S, Inoue K, Obi Y,Okada N, Tsubakihara Y, Isaka Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol. 巻: 7 ページ: 810-819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of xanthine oxidase inhibitor febuxostat inhibits renal interstitial inflammation and fibrosis in unilateral ureteral obstructive nephropathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Omori H, Kawada N, Inoue K, Ueda Y, Yamamoto R, Matsui I, Kaimori J,Takabatake Y, Moriyama T, Isaka Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 16 ページ: 549-556
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy guards against cisplatin-induced acutekidney injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Kimura T, Takabatake Y, Namba T, Kaimori J, Kitamura H, Matsui I, Niimura F, Matsusaka T, Fujita N, Yoshimori T, Isaka Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 180 ページ: 517-525
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single nucleotide polymorphism of the adenosine deaminase, RNA-specific gene isassociated with the serum triglyceride level, abdominal circumference, and serum adiponectin concentration. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oguro R, Kamide K, Katsuya T, Akasaka H, Sugimoto K, Congrains A, Arai Y, Hirose N, Saitoh S, Ohishi M, Miura T, Rakugi H.
  • 雑誌名: Exp Gerontol. 巻: 47 ページ: 183-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variants at the 9p21 locus contribute to atherosclerosis through modulation of ANRIL and CDKN2A/B. (2012)
  • 著者名/発表者名: Congrains A, Kamide K, Oguro R, Yasuda O, Miyata K, Yamamoto E, Kawai T,Kusunoki H, Yamamoto H, Takeya Y, Yamamoto K, Onishi M, Sugimoto K, Katsuya T, Awata N, Ikebe K, Gondo Y, Oike Y, Ohishi M, Rakugi H.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 220 ページ: 449-455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene polymorphisms contributing to hypertension in immunoglobulin Anephropathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinzawa M, Y amamoto R, Nagasawa Y, Shoji T, Obi Y, Namba T, Kitamura H,Kaneko T, Okada N, Iwatani H, Yamauchi A, Tsubakihara Y, Imai E, Isaka Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 16 ページ: 250-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin-converting enzyme single nucleotide polymorphism is a genetic riskfactor for cardiovascular disease: a cohort study of hypertensive patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato N, Tatara Y, Ohishi M, Takeya Y, Onishi M, Maekawa Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 34 ページ: 728-734
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of the resistive index in renal Doppler ultrasonography as an indicator of vascular damage in patients with risks of atherosclerosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawai T, Kamide K, Onishi M, Yamamoto-Hanasaki H, Baba Y, Hongyo K, Shimaoka I, Tatara Y, Takeya Y, Ohishi M, Rakugi H.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 巻: 26 ページ: 3256-3262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of concomitant diabetes and chronic kidney disease on preload-induced changes in left ventricular diastolic filling in hypertensive patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwashima Y, Horio T, Suzuki Y, Takagi T, Kamide K, Ohishi M, Ogihara T, Yoshikawa J, Kawano Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 29 ページ: 144-153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary type IV collagen in nondiabetic kidney disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Furumatsu Y, Nagasawa Y, Shoji T, Yamamoto R, Iio K, Matsui I, Takabatake Y, Kaimori JY, Iwatani H, Kaneko T, Tsubakihara Y, Imai E, Isaka Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: Nephron Clin Pract. 巻: 117 ページ: c160-c166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promoter Polymorphism of RGS2 Gene Is Associated with Change of Blood Pressure in Subjects with Antihypertensive Treatment: The Azelnidipine and Temocapril in Hypertensive Patients with Type 2 Diabetes Study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Katsuya T, Kamide K, Fujisawa T, Shimaoka I, Ohishi M, Morishita R, Ogihara T, Rakugi H.
  • 雑誌名: Int J Hypertens 巻: 2010 ページ: 196307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strong suppression of the renin-angiotensin system has arenal-protective effect in hypertensive patients: high-dose ARB with ACEinhibitor (Hawaii) study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohishi M, Takeya Y, Tatara Y, Yamamoto K, Onishi M, Maekawa Y, Kamide K,Rakugi H.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 33 ページ: 1150-1154
  • 査読あり
• [雑誌論文] The counterregulating role of ACE2 andACE2-mediated angiotensin 1-7 signaling against angiotensin II stimulation invascular cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi N, Yamamoto K, Ohishi M, Tatara Y, Takeya Y, Shiota A, Oguro R,Iwamoto Y, Takeda M, Rakugi H.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 33 ページ: 1182-1185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of strictand mild-blood pressure control in elderly hypertensive patients: a per-protocol analysis of JATOS. (2010)
  • 著者名/発表者名: Rakugi H, Ogihara T, Goto Y, Ishii M; JATOS Study Group.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 33 ページ: 1124-1128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nifedipine inhibits vascular smooth muscle cell dedifferentiation via downregulation of Akt signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaimoto T, Yasuda O, Ohishi M, Mogi M, Takemura Y, Suhara T, Ogihara T, FukuoK, Rakugi H.
  • 雑誌名: Hypertension. 巻: 56 ページ: 247-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of microsomal triglyceride transfer protein in nonalcoholic steatohepatitis in novel spontaneous mouse model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shindo N, Fujisawa T, Sugimoto K, Nojima K, Oze-Fukai A, Yoshikawa Y, Wang X, Yasuda O, Ikegami H, Rakugi H.
  • 雑誌名: J Hepatol. 巻: 52 ページ: 903-912
  • 査読あり
• [雑誌論文] Campylobacter fetus peritonitis in a patient with an unused embedded subcutaneous peritoneal catheter. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Kitamura H, Nagasawa Y, Kawada N, Isaka Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: Perit Dial Int. 巻: 30 ページ: 253-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of ACE2 accelerates time-dependent glomerular and tubulointerstitial damage in streptozotocin-induced diabetic mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiota A, Yamamoto K, Ohishi M, Tatara Y, Ohnishi M, Maekawa Y, Iwamoto Y, Takeda M, Rakugi H.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 33 ページ: 298-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microarray analysis of tonsils in immunoglobulin A nephropathy patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iio K, Nagasawa Y, Iwatani H, Yamamoto R, Horii A, Okuzaki D, Furumatsu Y, Inohara H, Nojima H, Imai E, Isaka Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 393 ページ: 565-570
  • 査読あり
• [雑誌論文] E-cadherin andclaudin-4 expression has circadian rhythm in adult rat kidney. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamato M, Ito T, Iwatani H, Yamato M, Imai E, Rakugi H.
  • 雑誌名: J Nephrol 巻: 23 ページ: 102-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specialist care and improvedlong-term survival of dialysis patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Furumatsu Y, Nagasawa Y, Yamamoto R, Iio K, Iwatani H, Matsui I, Takabatake Y, Kawada N, Shoji T, Imai E, Isaka Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 巻: 25 ページ: 1930-1935
  • 査読あり
• [雑誌論文] T elmisartan-induced inhibition of vascular cell proliferation beyond angiotensin receptor blockade and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Ohishi M, Ho C, Kurtz TW, Rakugi H.
  • 雑誌名: Hypertension. 巻: 54 ページ: 1353-1359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Timp-3 deficiency impairs cognitive function in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Yasuda O, Takemura Y, Ishikawa Y, Ohishi M, Iwanami J, Mogi M, Doe N, Horiuchi M, Maeda N, Fukuo K, Rakugi H.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 89 ページ: 1340-1347
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of diabetes mellituson vitamin D metabolism in predialysis patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Hamano T, Fujii N, Tomida K, Matsui I, Mikami S, Nagasawa Y, Ito T,Moriyama T, Horio M, Imai E, Isaka Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: Bone. 巻: 45 ページ: 949-955
  • 査読あり
• [雑誌論文] A candidate gene approach to genetic prognostic factors of IgA nephropathy--a result of Polymorphism REsearch to DIstinguish genetic factors Contributing To progression of IgA Nephropathy (PREDICT -IgAN). (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto R, Nagasawa Y, Shoji T, Inoue K, Uehata T, Kaneko T, Okada T, Yamauchi A, Tsubakihara Y, Imai E, Isaka Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 24 ページ: 3686-3694
  • 査読あり
• [雑誌論文] Klotho suppresses TNF-alpha-induced expression of adhesion molecules in the endothelium and attenuates NF-kappaB activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maekawa Y, Ishikawa K, Yasuda O, Oguro R, Hanasaki H, Kida I, Takemura Y,Ohishi M, Katsuya T, Rakugi H.
  • 雑誌名: Endocrine. 巻: 35 ページ: 341-346
  • 査読あり
• [学会発表] 降圧以上にぷらあすアルファの効果は本当にあるのか? (2012)
  • 著者名/発表者名: 樂木宏実
  • 学会等名: 第33回日本臨床薬理学会学術総会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2012-11-03
• [学会発表] 健康長寿診療ハンドブックと高齢期の疾病・介護の予防 (2012)
  • 著者名/発表者名: 樂木宏実
  • 学会等名: 第19回日本未病システム学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-10-28
• [学会発表] Effect of azilsartan on the circadian rhythm of blood pressure in Japanese essential hypertension (2012)
  • 著者名/発表者名: Rakugi H
  • 学会等名: Abstracts of the 24th Meeting of the Internal Society of Hypertension
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 2012-10-03
• [学会発表] Combination therapy in hypertension with CKD (2012)
  • 著者名/発表者名: Rakugi H
  • 学会等名: Abstracts of the 24th Meeting of the Internal Society of Hypertension
  • 発表場所: Sydney
  • 年月日: 2012-10-02
• [学会発表] 日本 JSH2009 (2012)
  • 著者名/発表者名: 樂木宏実
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-22
• [学会発表] VALISH: The valsartan in elderly isolated systolic hypertension study (2012)
  • 著者名/発表者名: 樂木宏実
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 高血圧制圧の戦略:新規降圧療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 樂木宏実
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 高齢者高血圧の血圧正常化の有用性と安全性:VALISH 研究サブ解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 樂木宏実
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 実地医家の教育 (2012)
  • 著者名/発表者名: 樂木宏実
  • 学会等名: 第54回日本老年医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] 高齢者と高血圧治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 樂木宏実
  • 学会等名: 第54回日本老年医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] ハンドブックが目指すもの:編集者の立場から (2012)
  • 著者名/発表者名: 樂木宏実
  • 学会等名: 第54回日本老年医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] 新規降圧薬の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 樂木宏実
  • 学会等名: 第一回臨床高血圧フォーラム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-05-12
• [学会発表] 高血圧と血管老化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樂木宏実
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-12-01
• [学会発表] 老年医学の新しい展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樂木宏実
  • 学会等名: 第21回老年医学会北陸地方会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] VALISH study から (2010)
  • 著者名/発表者名: 樂木宏実
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] VALISH からのレッスン (2010)
  • 著者名/発表者名: 樂木宏実
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] ガイドライン改訂の課題 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樂木宏実
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] 本態性高血圧-成因・診断・治療- (2010)
  • 著者名/発表者名: 樂木宏実
  • 学会等名: 老年医学会 北陸地方会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] Optimal Target Blood Pressure for Elderly Hypertensive Patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Rakugi H
  • 学会等名: The 23rd scientific meeting of the International Society of Hypertension
  • 発表場所: Vancouver
  • 年月日: 2010-09-27
• [学会発表] 高齢者高血圧の治療指針 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樂木宏実
  • 学会等名: 第52回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] 糖尿病患者の高血圧治療と糖尿病発症予防の高血圧治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 樂木宏実
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-28
• [図書] 高齢者の降圧目標と薬剤選択 (2012)
  • 著者名/発表者名: 樂木宏実
  • 総ページ数: 160-163
  • 出版者: 日本医事神新報社
• [図書] 高血圧 (2012)
  • 著者名/発表者名: 樂木宏実
  • 総ページ数: 169-170
  • 出版者: 西村書店
• [図書] アンジオテンシン変換酵素(ACE)、内分泌性高血圧診療マニュアル (2010)
  • 著者名/発表者名: 樂木宏実
  • 総ページ数: 44-49
• [図書] 高血圧治療ガイドラインと内分泌性高血圧、内分泌性高血圧診療マニュアル (2010)
  • 著者名/発表者名: 樂木宏実
  • 総ページ数: 5-6
• [図書] 低カリウムを伴う高血圧の鑑別診断、内分泌性高血圧診療マニュアル (2010)
  • 著者名/発表者名: 樂木宏実
  • 総ページ数: 78-79
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/geriat/www/index_g.html