血管老化制御因子の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390223
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 勝谷 友宏 大阪大学, 医学系研究科, 特任准教授 (30311757)
• 研究分担者: 中神 啓徳 大阪大学, その他の研究科, その他 (20325369) ; 森下 竜一 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (40291439) ; 樂木 宏実 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20252679)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: 老化 / インスリン抵抗性

研究概要

アルファシヌクレインは家族性パーキンソン病の原因遺伝子であり、主として脳に発現しているが、赤血球や血小板などにも発現が認められ血中濃度も測定可能である。我々は住民健診のサンプルを用いてこのアルファシヌクレイン濃度を測定したところ、年齢ともに血中濃度が低下すること、血中濃度が低いほどインスリン抵抗性(HOMA-IR)であることが示唆された。アルファシヌクレイン欠損マウスは高脂肪食負荷下では野生型マウスに比べて軽度の肥満とインスリン抵抗性・耐糖能異常を認めた。一方、閉塞性動脈硬化症(ASO)の候補遺伝子として同定した OSBPL10 の機能解析として、遺伝子多型と臨床データの比較解析を行ったところ、OSBPL10 の遺伝子多型と血中悪玉コレステロールとの間に有意な相関を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Variation in OSBPL10 is associated with dyslipidemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koriyama H, Nakagami H, Katsuya T, Akasaka H, Saitoh S, Shimamoto K, Ogihara T, Kaneda Y, Morishita R, Rakugi H.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 33(5) ページ: 511-4
• [雑誌論文] Identification of Evidence Suggestive of an Association with Peripheral Arterial Disease at the OSBPL10 Locus by Genome-Wide Investigation in the Japanese Population. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koriyama H, Nakagami H, Katsuya T, Sugimoto K, Yamashita H, Takami Y, Maeda S, Kubo M, Takahashi A, Nakamura Y, Ogihara T, Rakugi H, Kaneda Y, Morishita R.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 17(10) ページ: 1054-62
• [学会発表] コレステロール代謝・輸送系制御機構における細胞機能・老化の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 勝谷友宏、郡山弘、中神啓徳、森下竜一
  • 学会等名: 第54回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] Alpha-synuclein is associated with impaired glucose regulation and insulin resistance (2011)
  • 著者名/発表者名: 中神啓徳
  • 学会等名: 第19回血管生物医学会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-10
• [図書] Dyslipidemia - From Prevention to Treatment, Chapter 7, Functions of OSBP/ORP Family Proteins and Their Relation to Dyslipidemia
  • 著者名/発表者名: Koriyama H, Nakagami H, Katsuya T, Morishita R