C型慢性肝炎インターフェロン療法の応答・不応答に関わる宿主遺伝子の探索

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390227
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 本多 政夫 金沢大学, 保健学系, 教授 (00272980)
• キーワード: C型肝炎ウイルス / インターフェロン / 治療抵抗性 / 遺伝子発現 / IL28B

研究概要

C型慢性肝炎に対するインターフェロン(IFN)に対する応答、不応答に関わる因子の探索はINF療法の治療成績の改善、その後の肝癌の発生阻止の観点から極めて重要と言える。現在、従来のlFN+Rib(リバビリン)併用療法に加え、NS3プロテアーゼインイビターの併用が開始されている。IFNに対する治療反応性は依然として治療効果を決定する重要な因子であると考えられる。IFN不応答の要因には、ウイルス側因子と宿主側因子が関与していると考えられるが、本研究は宿主因子を同定することを目的とした。本年度はPegIFN+Rib併用療法を受けたC型慢性肝炎症例の治療前の末梢血液のISGの発現変化と治療効果及びIL28B遺伝子多型との関連性に付き検討した。さらに、15例の治療前の肝組織を用いてレーザーキャプチャー・マイクロダイセクション(LCM)にて肝小葉部と門脈域細胞浸潤を別々に採取し、遺伝子発現を解析した。lL28Bメジャーでは肝小葉部のISG発現パターンと門脈域細胞浸潤のISG発現パターンが一致していたが、IL28Bマイナーでは肝小葉部のISG発現が高値にかかわらず門脈域細胞浸潤のISG発現が低い傾向が認められた。免疫染色ではIL28Bマイナーでは、肝細胞ではISGの高発現が見られるものの、マクロファージやT細胞の免疫担当細胞の浸潤が抑制されていた。以上より、IL28BマイナーではIFN療法の反応不良の要因として、治療前のISG高値に加え、免疫担当細の浸潤不良が要因の一つとして挙げられた。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of blood biomarkers of aging by transcript profiling of whole blood (2012)
  • 著者名/発表者名: Honda M, (他7名, 4番目)
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418(2) ページ: 313-8
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2012.01.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2/B1 in association with hTERT is a potential biomarker for hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuno H, Honda M, et al
  • 雑誌名: Liver Int 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1111/j.1478-3231.2012.02778.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of elastin expression in vascular endothelial cells relates to hepatoportal sclerosis in idiopathic portal hypertension : possible link to serum anti-endothelial cell antibodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Ren XS, Harada K, Sasaki M, Morikawa H, Shiomi S, Honda M, et al
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 167(3) ページ: 532-542
  • DOI: 10.1111/j.1365-2249.2011.04530.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coexpression network analysis in chronic hepatitis B and C hepatic lesion reveals distinct patterns of disease progression to hepatocellular careinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: He D, Liu ZP, Honda M, Kaneko S, Chen L
  • 雑誌名: J Mol Cell Biol 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1093/jmcb/mjs011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effect of branched-chain amino acid supplementation on glycemic control in chronic hepatitis C patients with insulin resistance : Implications for type 2 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshita Y, Takamura T, Kita Y, Ando H, Ueda T, Kato K, Misu H, Sunagozaka H, Sakai Y, Yamashita T, Mizukoshi E, Honda M, Kaneko S
  • 雑誌名: Metabolism 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2012.03.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a secretory protein c19orf10 activated in hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Sunagozaka H, Honda M, 他7名
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 129(7) ページ: 1576-85
  • DOI: DOI:10.1002/ijc.25830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study identified ITPA/DDRGK1 variants reflecting thrombocytopenia in pegylated interferon and ribavirin therapy for chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Honda M, (他21名, 15番目)
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 20(17) ページ: 3507-16
  • DOI: DOI:10.1093/hmg/ddr249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of naturally occurring protease inhibitor-resistance mutations in genotype 1b hepatitis C virus patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Honda M, (他17名, 16番目)
  • 雑誌名: Hepatol Int Epub ahead of print
  • DOI: DOI:10.1007/s12072-011-9306-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malnutrition Impairs Interferon Signaling Through mTOR and FoxO Pathways in Patients With Chronic Hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Honda M, 他19名
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 141(1) ページ: 128-40
  • DOI: DOI:10.1053/j.gastro.2011.03.051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity of Liver Cancer Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Honda M, Kaneko S.
  • 雑誌名: Molecular Genetics of Liver Neoplasia 巻: 7 ページ: 301-317
  • DOI: DOI:10.1007/978-1-4419-6082-5_16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre-treatment prediction of response to pegylated-interferon plus ribavirin for chronic hepatitis C using genetic polymorphism in IL28B and viral factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Honda M, (他20名, 6番目)
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 54(3) ページ: 439-48
  • DOI: DOI:10.1016/j.jhep.2010.07.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative analysis of various tumor-associated antigen-specific t-cell responses in patients with hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizukoshi E, Nakamoto Y, Arai K, Yamashita T, Seikai A, Sakai Y, Kagaya T, Yamashita T, Honda M, Kaneko S
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 53(4) ページ: 1206-16
  • DOI: 10.1002/hep.24149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of hepatocarcinogenesis in chronic hepatitis C virus infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Honda M, Kaneko S
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 26(6) ページ: 960-964
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2011.06723.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiation of Cancer Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Honda M, Kaneko S
  • 雑誌名: Cancer Stem Cells-The Cutting Edge ページ: 337-350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized, phase II study comparing interferon combined with hepatic arterial infusion of fluorouracil plus cisplatin and fluorouracil alone in patients with advanced hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Arai K, Sunagozaka H, Ueda T, Terashima T, Yamashita T, Mizukoshi E, Sakai A, Nakamoto Y, Honda M, Kaneko S
  • 雑誌名: Oncology 巻: 81(5-6) ページ: 281-290
  • DOI: 10.1159/000334439
  • 査読あり
• [学会発表] Malnutrition Impairs Interferon Signaling Through mTOR and FoxO Pathways in Patients With Chronic Hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Masao Honda, et al
  • 学会等名: AASLD (the 62st Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases)
  • 発表場所: The Moscone Center (USA)
  • 年月日: 2011-11-06