本研究成果としてIFNの治療抵抗性にIFN投与に伴うISG誘導が密接に関わっていることを明らかにした。ISG誘導不良例では治療前のISGの高発現状態を伴っており、IFNが投与されても新たなISG誘導が起こらない病態が示唆された。興味深いことに治療前のISGの高発現状態はIL28B minor genotypeと密接に関連しており、IL28Bの遺伝子多型による何らかの免疫学的変化が治療前のISGの高発現状態を引き起こしていると示唆された。末梢血液のISG発現を解析するとIL28B majorでは肝組織ISG発現と末梢血ISG発現はよく相関したが、IL28B minorでは肝組織ISG発現と末梢血ISG発現の相関は消失していた。さらに、肝浸潤リンパ球の解析からIL28B minorでは肝小葉への免疫担当細胞の浸潤不全があることが明らかとなった。これらの免疫学的変化がIL28B minorで治療反応性が悪い要因となっていることが示唆された。
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