| 研究概要 |
我々は免疫難病IBDが永続的に難治化する要因として腸内細菌とメモリーT細胞維持因子IL-7の相補的な寄与によって維持される腸炎惹起性CD4^+メモリーT細胞の永続的潜在性が原因であることを本年度研究計画最終年に解明した。
(1)腸炎惹起性CD4^+メモリーT細胞は腸内細菌抗原を認識し、Th1/Th17反応を惹起し、メモリー細胞と分化し、生体内に潜在する(Nemoto Y, Kanai T, et al. J Immunol. 2009)。
(2)腸炎惹起性CD4^+メモリーT細胞の潜在には、驚くべきことに腸内細菌の存在は必須ではなく、メモリー細胞維持因子サイトカインであるIL-7によって維持されており、IBD治療の根本に抗生剤投与の無効性を指示する証明を行なった。一方で、腸内細菌が再燃因子である可能性を示唆したデータを示した。(Nemoto Y, Kanai T, et al. J Immunol. 2009)
(3)腸炎惹起性CD4^+メモリーT細胞生存には腸管自身が産生するIL-7ではなく、腸管外で産生されるIL-7が必須であることを並体結合実験を用いて証明した(Tomita Y, Kanai T, et al. J Immunol. 2009)。
(4)腸炎惹起性CD4^+メモリーT細胞は腸内細菌抗原をT細胞受容体からの刺激と同時にT細胞自身が在し直接PAMP刺激によって腸炎発症維持に関与することを証明した(Tomita T, Kanai T, et al. J Immunol. 2009)。
(5)一方で、腸炎惹起性CD4^+メモリーT細胞は恒常的腸内細菌抗原刺激により免疫学的加齢現象が生じ、抑制性T細胞ヘンバートする現象を発見した(Totsuka T, Kanai T, et al. Eur J Immunol. 2009)。
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