免疫系リセットによる炎症性腸疾患の画期的根治療法の開発

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390233
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 金井 隆典 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (40245478)
• キーワード: 腸内細菌 / 炎症性腸疾患 / メモリーT細胞 / プロバイオテ / 免疫学的加齢

研究概要

腸炎惹起性メモリーT細胞の加齢現象と緩解の関連性
(1)CD4+CD45RBhigh T細胞移入慢性大腸炎マウスより分離した腸炎粘膜内CD4+T細胞を新規SCIDマウスに移入し再び発症した腸炎粘膜内CD4+T細胞の再移入を繰り返すin vivo系において、6世代以降(総計2年以上)になると、腸炎の減弱、発症期の延長、発症率の減少を認めることを明らかとした。
(2)重要な事実として未発症マウスから分離したCD4+T細胞を新たに分離したCD4+CD45RBhigh T細胞と新規SCIDマウスへ共移入すると腸炎の発症を抑制することを明らかとした。さらに、未発症マウスCD4+T細胞には抑制性共刺激分子PD-1を強く発現していることを見出した。
(3)腸炎惹起性メモリーT細胞は生体において免疫学的加齢過程で抑制性メモリーT細胞ヘコンバージョンすることを明らかとした。加齢にともなう抑制性CD4+T細胞はProgrammed celldeth-1(PD-1)分子の発現が亢進していることを明らかとした。
(4)加齢抑制性メモリーT細胞はFoxp3陰性でIL-10を産生するTr1細胞に類似することを明らかとした。
以上、平成22年度の研究において、腸炎惹起性メモリーT細胞は免疫学的加齢過程を経て、IL-10産生性の抑制性T細胞へと変貌を遂げることを実験的に証明し、ヒトIBDにおいて、発症後の早期の手術症例を防止することで、加齢に伴い、寛解へと誘導できる可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Upregulated IL-7 receptor (alpha) expression on colitogenic memory CD4+ T cells may participate in the development and persistence of chronic colitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinohara T, Nemoto Y, Kanai T, Kameyama K, Okamoto R, Tsuchiya K, Nakamura T, Totsuka T, Ikuta K, Watanabe M
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186 ページ: 2623-2632
  • 査読あり
• [雑誌論文] Competition between colitogenic Th1 and Th17 cells contributes to the amelioration of colitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mikami Y, Kanai T, Sujino T, Ono Y, Hayashi A, Okazawa A, Kamada N, Matsuoka K, Hisamatsu T, Okamoto S, Takaishi H, Inoue N, Ogata H, Hibi T.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: 40 ページ: 2409-2422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imbalance of NKp44(+)NKp46(-) and NKp44(-)NKp46(+) natural killer cells in the intestinal mucosa of patients with Crohn's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takayama T, Kamada N, Chinen H, Okamoto S, Kitazume MT, Chang J, Matuzaki Y, Suzuki S, Sugita A, Koganei K, Hisamatsu T, Kanai T, Hibi T.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 139 ページ: 882-892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monocyte chemoattractant protein-1 contributes to gut homeostasis and intestinal inflammation by composition of IL-10-producing regulatory macrophage subset. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takada Y, Hisamatsu T, Kamada N, Kitazume MT, Honda H, Oshima Y, Saito R, Takayama T, Kobayashi T, Chinen H, Mikami Y, Kanai T, Okamoto S, Hibi T.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 184 ページ: 2671-2676
  • 査読あり
• [雑誌論文] MyD88-dependent pathway accelerates the liver damage of Concanavalin A-induced hepatitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ojiro K, Ebinuma H, Nakamoto N, Wakabayashi K, Mikami Y, Ono Y, Po-Sung C, Usui S, Umeda R, Takaishi H, Yamagishi Y, Saito H, Kanai T, Hibi T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 399 ページ: 744-749
  • 査読あり
• [学会発表] 炎症性腸疾患における生物学的製剤による治療法の進歩Infliximab計画的維持投与クローン病症例からみた長期治療効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金井隆典、松岡克義、岡本晋
  • 学会等名: 日本消化器病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-05
• [図書] 消化器BOOK炎症性腸疾患を日常診療で診る (2011)
  • 著者名/発表者名: 金井隆典(分筆)
  • 総ページ数: 19-26(211)
  • 出版者: 羊土社