心筋リモデリングにおけるミトコンドリア転写因子制御の分子機構の解明と治療への応用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390236
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 筒井 裕之 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70264017)
• 研究分担者: 絹川 真太郎 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (60399871) ; 石森 直樹 北海道大学, 北海道大学病院, 助教 (70399848) ; 松井 裕 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 特任准教授 (30431381)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 心筋リモデリング / 心不全 / ミトコンドリア / DNA / 転写因子

研究概要

活性酸素は、ミトコンドリアDNA・機能障害をもたらし、さらなるミトコンドリア酸化ストレスと細胞障害を引き起こす。酸化ストレスは肥大・アポトーシス・細胞外マトリックスリモデリングを惹起する。心筋リモデリングにおけるミトコンドリア転写因子による機能制御機構を解明するとともに、ミトコンドリアDNA・ミトコンドリア機能の保持による心筋保護基盤をあきらかにした。さらに、これらは心筋リモデリング・心不全の形成・進展に密接に関与した。

研究成果

• [雑誌論文] Angiotensin II-induced reduction in exercise capacity is associated with increased oxidative stress in skeletal muscle (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue N, Kinugawa S, Suga T, Yokota T, Hirabayashi K, Kuroda S, Okita K, Tsutsui H
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 302(5) ページ: H1202-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blood Flow Restriction Exercise in Sprinters and Endurance Runners (2012)
  • 著者名/発表者名: Takada S, Okita K, Suga T, Omokawa M, Morita N, Horiuchi M, Kadoguchi T, Takahashi M, Hirabayashi K, Yokota T, Kinugawa S, Tsutsui H
  • 雑誌名: Med Sci Sports Exerc 巻: 44(3) ページ: 413-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type II NKT cells stimulate diet-induced obesity by mediating adipose tissue inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh M, Andoh Y, Clingan CS, Ogura H, Fujii S, Eshima K, Nakayama T, Taniguchi M, Hirata N, Ishimori N, Tsutsui H, Onoe K, Iwabuchi K
  • 雑誌名: steatohepatitis and insulin resistance 巻: 7(2) ページ: e30568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress in cardiac and skeletal muscle dysfunction associated with diabetes mellitus (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui H, Kinugawa S, Matsushima S, Yokota T
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 48 (1) ページ: 68-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-fat diet-induced obesity and insulin resistance were ameliorated via enhanced fecal bile acid excretion in tumor necrosis factor-alpha receptor knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamato M, Shiba T, Ide T, Seri N, Kudo W, Ando M, Yamada K, Kinugawa S, Tsutsui H
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 巻: 359(1-2) ページ: 161-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress and heart failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui H, Kinugawa S, Matsushima S
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 301 (6) ページ: H2181-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lower aerobic capacity was associated with abnormal intramuscular energetics in patients with metabolic syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Kinugawa S, Okita K, Hirabayashi K, Suga T, Hattori M, Nakagawa Y, Oyama-Manabe N, Shirato H, Tsutsui H
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 34(9) ページ: 1029-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syndecan-4 deficiency limits neointimal formation after vascular injury by regulating vascular smooth muscle cell proliferation and vascular progenitor cell mobilization (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikesue M, Matsui Y, Ohta D, Danzaki K, Ito K, Kanayama M, Kurotaki D, Morimoto J, Kojima T, Tsutsui H, Uede T
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31(5) ページ: 1066-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress impairs insulin signal in skeletal muscle and causes insulin resistance in postinfarct heart failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta Y, Kinugawa S, Matsushima S, Ono T, Sobirin MA, Inoue N, Yokota T, Hirabayashi K, Tsutsui H
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 300(5) ページ: H1637-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syndecan-4 prevents cardiac rupture and dysfunction after myocardial infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Ikesue M, Danzaki K, Morimoto J, Sato M, Tanaka S, Kojima T, Tsutsui H, Uede T
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 108(11) ページ: 1328-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of oral sigle-dose administration of sarpogrelate hydrochloride on saturation o2 of calf muscle during plantar flexion exercise (2010)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi M, Okita K, Takada S, Omokawa M, Suga T, Morita N, Hirabayashi K, Yokota T, Kinguawa S, Tsutsui H
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 662 ページ: 531-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] High mitochondrial DNA copy number has detrimental effects in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ylikallio E, Tyynismaa H, Tsutsui H, Ide T, Suomalainen A
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 19(13) ページ: 2695-2705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of mitochondrial transcription factor A (TFAM) ameliorates delayed neuronal death due to transient forebrain ischemia in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hokari M, Kuroda S, Kinugawa S, Ide T, Tsutsui H, Iwasaki Y
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 30(4) ページ: 401-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dose effect on intramuscular metabolic stress during low-intensity resistance exercise with blood flow restriction (2010)
  • 著者名/発表者名: Suga T, Okita K, Morita N, Yokota T, Hirabayashi K, Horiuchi M, Takada S, Omokawa M, Kinugawa S, Tsutsui H
  • 雑誌名: J Appl Physiol 巻: 108(6) ページ: 1563-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin-C may aggravate left ventricular remodeling and function after myocardial infarction in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishioka T, Onishi K, Shimojo N, Nagano Y, Matsusaka H, Ikeuchi M, Ide T, Tsutsui H, Hiroe M, Yoshida T, Imanaka-Yoshida K
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 298(3) ページ: H1072-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural killer T Cells are involved in adipose tissues inflammation and glucose intolerance in diet-Induced obese mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohmura K, Ishimori N, Ohmura Y, Tokuhara S, Nozawa A, Horii S, Andoh Y, Fujii S, Iwabuchi K, Onoe K, Tsutsui H
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 30(2) ページ: 193-99
• [雑誌論文] Mitochondrial oxidative stress and dysfunction in myocardial remodelling (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui H, Kinugawa S, Matsushima S
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 81(3) ページ: 449-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress in skeletal muscle impairs mitochondrial respiration and limits exercise capacity in type 2 diabetic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Kinugawa S, Hirabayashi K, Matsushima S, Inoue N, Ohta Y, Hamaguchi S, Sobirin A, Ono T, Suga T, Kuroda S, Tanaka S, Terasaki F, Okita K, Tsutsui H
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 297(3) ページ: 1069-1077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased myocardial NAD (P) H oxidase-derived superoxide causes the exacerbation of post-infarct heart failure in type 2 diabetes (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsushima S, Kinugawa S, Yokota T, Inoue N, Ohta Y, Hamaguchi S, Tsutsui H
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 297 ページ: 409-416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intramuscular metabolism during low-intensity resistance exercise with blood flow restriction (2009)
  • 著者名/発表者名: Suga T, Okita K, Morita N, Yokota T, Hirabayashi K, Horiuchi M, Takada S, Takahashi T, Omokawa M, Kinugawa S, Tsutsui H
  • 雑誌名: J Appl Physiol 巻: 106 ページ: 1119-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time-dependent changes of myocardial and systemic oxidative stress are dissociated after myocardial infarction (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Ide T, Yamato M, Yoshida M, Tsutsumi T, Andou M, Utsumi H, Tsutsui H, Sunagawa K
  • 雑誌名: Free Radic Res 巻: 43(1) ページ: 37-46
  • 査読あり
• [学会発表] 骨格筋からみた心不全の病態解明と治療への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 筒井裕之
  • 学会等名: 第15回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島県民交流センター
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] エビデンスに基づく慢性心不全治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 筒井裕之
  • 学会等名: 第25回日本臨床内科医学
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] 治療抵抗性心不全に挑む～エビデンスにもとづくストラテジー～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 筒井裕之
  • 学会等名: 第220回日本循環器学会関東甲信越地方会
  • 発表場所: 東京慈恵会医科大学
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] Mitochondrial Oxidative Stress in Cardiac Remodeling and Failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui H
  • 学会等名: International Symposium on Free Radical Research : Contributions to Medicine
  • 発表場所: Hyatt Regency Kyoto
  • 年月日: 2011-01-21
• [学会発表] Mitochondrial oxidative stress in cardiac remodeling and failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui H
  • 学会等名: The Cardiovascular System Dynamics Society (CSDS)
  • 発表場所: グランドハイアット福岡
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] The medical treatment of myocardial dysfunction (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui H
  • 学会等名: European Society of Cardiology 2010
  • 発表場所: Stockholm International Fairs
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] 心不全における心腎連関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 筒井裕之
  • 学会等名: 日本腎臓学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] Diagnosis and management of stress-induced cardiomyopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui H
  • 学会等名: The 74th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2010-03-05
• [学会発表] A New Therapeutic Target (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui H : Insulin Resistance in Heart Failure
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2009
  • 発表場所: Orange County Convention Center
  • 年月日: 2009-11-17
• [学会発表] 心不全の発症・進展抑制を目指した高血圧治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 筒井裕之
  • 学会等名: 第57回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 2009-09-19
• [図書] 心不全,糖尿病と酸化ストレス (2011)
  • 著者名/発表者名: 松島将士,筒井裕之
  • 総ページ数: 103-112
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 酸化ストレス,高血圧ナビゲーター (2011)
  • 著者名/発表者名: 絹川真太郎,筒井裕之
  • 総ページ数: 138-139
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] ミトコンドリア(エネルギーの産生),診療に活かす心機能評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横田卓,筒井裕之
  • 総ページ数: 26-29
  • 出版者: 羊士社
• [図書] 心不全とストレス応答,循環器ストレス学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 絹川真太郎,筒井裕之
  • 総ページ数: 265-272
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 糖尿病と心不全,Cardio Diabetic Frontier～心血管病と糖尿病を統一的に理解する新たな視点を求めて～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 絹川真太郎,筒井裕之
  • 総ページ数: 62-68
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 別冊・医学のあゆみ酸化ストレスと心血管疾患-分子機構の解明から治療への応用まで (2007)
  • 著者名/発表者名: 筒井裕之(編)
  • 総ページ数: 119-122
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [備考]
  • URL: http://cvhp.med.hokudai.ac.jp/