心血管形成に寄与する新たな細胞系譜の同定と領域特異的な細胞運命決定機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390238
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 栗原 裕基 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20221947)
• 連携研究者: 栗原 由紀子 東京大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80345040) ; 西山 功一 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (80398221) ; 内島 泰信 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (90272426) ; 富田 幸子 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (40231451)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 分子心臓病態学 / 心筋細胞 / 心臓発生 / 細胞分化 / 血管内皮細胞 / 血管新生

研究概要

心発生初期において、エンドセリン-A受容体発現細胞群が一次心臓領域の腹側に特異的な心臓起源領域を形成すること、原始心筒形成後にその左側壁を上行して左室と両心房の心筋に分化すること、エンドセリンシグナルがERKリン酸化やTbx5遺伝子発現制御により心室筋形成に寄与することを明らかにした。血管形成に関しては、血管新生過程の細胞動態の可視化とコンピューター解析により樹状構造を形成する細胞の複雑な振る舞いや先端細胞の入れ替わり現象を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Xanthine Oxidoreductase Is Involved in Macrophage Foam Cell Formation and atherosclerosis development (2012)
  • 著者名/発表者名: Kushiyama A, Okubo H, Sakoda H, Kikuchi T, Fujishiro M, Sato H, Kushiyama S, Iwashita M, Nishimura F, Fukushima T, Nakatsu Y, Kamata H, Kawazu S, Higashi Y, Kurihara H, Asano T.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 ページ: 291-298
  • DOI: DOI:10.1161/ATVBAHA.111.234559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenic morphogenesis driven by dynamic and heterogeneous collective endothelial cell movement (2011)
  • 著者名/発表者名: Arima S, Nishiyama K, Ko T, Arima Y, Hakozaki Y, Sugihara K, Koseki H, Uchijima Y, Kurihara Y, Kurihara H.
  • 雑誌名: Development 巻: 138 ページ: 4763-4776
  • DOI: DOI:10.1242/dev.068023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and developmental analysis of endothelin receptor type-A expressing cells in the mouse kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa T, Sato T, Nishiyama K, Asai R, Arima Y, Uchijima Y, Kurihara Y, Kurihara H.
  • 雑誌名: Gene Expr. Patterns 巻: 11 ページ: 371-377
  • DOI: DOI:10.1016/j.gep.2011.04.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calpain 6, a microtubule-stabilizing protein, regulates Rac1 activity and cell motility through interaction with GEF-H1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tonami K, Kurihara Y, Arima S, Nishiyama K, Uchijima Y, Asano T, Sorimachi H, Kurihara H.
  • 雑誌名: J. Cell Sci 巻: 124 ページ: 1214-1223
  • DOI: DOI:10.1242/dev.068023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sirt3 protects in vitro-fertilized mouse preimplantation embryos against oxidative stress-induced p53-mediated developmental arrest (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Y, Uchijima Y, Horike N, Tonami K, Nishiyama K, Amano T, Asano T, Kurihara Y, Kurihara H.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest 巻: 120 ページ: 2817-2828
  • DOI: DOI:10.1172/JCI42020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelin receptor type-A expression defines a distinct cardiac subdomain within the heart field, with a later implication of this signaling pathway in chamber myocardium formation (2010)
  • 著者名/発表者名: Asai R, Kurihara Y, Fujisawa K, Sato T, Kawamura Y, Kokubo H, Tonami K, Nishiyama K, Uchijima Y, Miyagawa-Tomita S, Kurihara H.
  • 雑誌名: Development 巻: 137 ページ: 3823-3833
  • DOI: DOI:10.1242/dev.054015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of mice expressing EGFP in the placode-derived inner ear sensory cell lineage and FACS-array analysis focused on the regional specificity of the otocyst (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto C, Ozeki H, Uchijima Y, Suzukawa K, Mitani A, Fukuhara S, Nishiyama K, Kurihara Y, Kondo K, Aburatani H, Kaga K, Yamasoba T, Kurihara H.
  • 雑誌名: J. Comp. Neurol 巻: 18 ページ: 4702-4722
  • DOI: DOI:10.1002/cne.22468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Jaw muscularization requires Dlx expression by cranial neural crest cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Heude E, Bouhali K, Kurihara Y, Kurihara H, Couly G, Janvier P, Levi G.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 107 ページ: 11441-11446
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.1001582107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatio-temporal dynamics of gene expression of the Edn1-Dlx5/6 pathway during development of the lower jaw (2010)
  • 著者名/発表者名: Vieux-Rochas M, Mantero S, Heude E, Barbieri O, Astigiano S, Couly G, Kurihara H, Levi G, Merlo GR.
  • 雑誌名: Genesis 巻: 48 ページ: 262-273
  • DOI: DOI:10.1002/dvg.20625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evolving maps in craniofacial development (2010)
  • 著者名/発表者名: Gitton Y, Heude E, Vieux-Rochas M, Benouaiche L, Fontaine A, Sato T, Kurihara Y, Kurihara H, Couly G, Levi G.
  • 雑誌名: Semin. Cell. Dev. Biol 巻: 21 ページ: 301-308
  • DOI: DOI:10.1016/j.semcdb.2010.01.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pin1 associates with and induces translocation of CRTC2 to the cytosol, thereby suppressing CRE transcriptional activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakatsu Y, Sakoda H, Kushiyama A, Ono H, Fujishiro M, Horike N, Yoneda M, Ohno H, Kamata H, Tahara H, Isobe T, Nishimura F, Katagiri H, Oka Y, Fukushima T, Takahashi SI, Kurihara H, Uchida T, Asano T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 33018-33027
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M110.137836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage foam cell formation is augmented in serum from patients with diabetic angiopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Cui X, Kushiyama A, Yoneda M, Nakatsu Y, Guo Y, Zhang J, Ono H, Kanna M, Sakoda H, Ono H, Kikuchi T, Fujishiro M, Shiomi M, Kamata H, Kurihara H, Kikuchi M, Kawazu S, Nishimura F, Asano T.
  • 雑誌名: Diabetes Res. Clin. Pract 巻: 87 ページ: 57-63
  • DOI: DOI:10.1016/j.diabres.2009.10.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of endothelial cell activation by bHLH protein E2-2 and its impairment of angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Itoh F, Nishiyama K, Takezawa T, Kurihara H, Itoh S, Kato M.
  • 雑誌名: Blood 巻: 115 ページ: 4138-4147
  • DOI: DOI:0.1182/blood-2009-05-223057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcitonin gene-related peptide facilitates revascularization during hindlimb ischemia in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Ito Y, Hosono K, Tamura Y, Uchida Y, Hirata M, Suzuki T, Amano H, Kato S, Kurihara Y, Kurihara H, Hayashi I, Watanabe M, Majima M.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol 巻: 300 ページ: 431-439
  • DOI: DOI:10.1152/ajpheart.00466.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional coactivator with PDZ-binding motif is essential for normal alveolarization in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitani A, Nagase T, Fukuchi K, Aburatani H, Makita R, Kurihara H.
  • 雑誌名: Am. J. Respi. r Crit. Care. Med 巻: 180 ページ: 326-338
  • DOI: DOI:10.1164/rccm.200812-1827OC
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Hippo signaling pathway components Lats and Yap pattern Tead4 activity to distinguish mouse trophectoderm from inner cell mass (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishioka N, Inoue K, Adachi K, Kiyonari H, Ota M, Ralston A, Yabuta N, Hirahara S, Stephenson R O, Ogonuki N, Makita R, Kurihara H, Morin-Kensicki E M, Nojima H, Rossant J, Nakao K, Niwa H, Sasaki H.
  • 雑誌名: Dev. Cell 巻: 16 ページ: 398-410
  • DOI: DOI:10.1016/j.devcel.2009.02.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] A high-speed congenic strategy using first-wave male germ cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogonuki N, Inoue K, Hirose M, Miura I, Mochida K, Sato T, Mise N, Mekada K, Yoshiki A, Abe K, Kurihara H, Wakana S, Ogura A.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 4 ページ: e4943
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0004943
  • 査読あり
• [学会発表] Hox gene function and possible crosstalk with Dlx genes in craniofacial morphogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Taro Kitazawa
  • 学会等名: Gordon Research Conference Craniofacial Morphogenesis & Tissue Regeneration
  • 発表場所: Four Points by Sheraton Los Angeles(USA)
  • 年月日: 20120319-20
• [学会発表] Involvement of non-coding RNA : Evf2 in the Endothelin signaling in branchial arch development (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Kurihara
  • 学会等名: Keystone Symposia Canference Non-Coding RNAs
  • 発表場所: Snowbird Cliff lodge(USA)
  • 年月日: 2012-04-02
• [学会発表] Protective role of Sirt3 against p53-dependent developmental arrest induced by oxidative stress in preimplantation embryos (2012)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Kawamura
  • 学会等名: Keystone Symposia "Sirtuins in metabolism, aging and disease"
  • 発表場所: Granlibakken Resort, Tahoe City, California(USA)
  • 年月日: 2012-02-13
• [学会発表] Collective endothelial cell movement in angiogenic morphogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Koichi Nishiyama
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session
  • 発表場所: Orlando Convention Center(USA)
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Coronary artery anomalies in Endothelin-1 and Endothelin A receptor knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Arima
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session
  • 発表場所: Orlando Convention Center(USA)
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] The first heart field subdomain defined by endothelin receptor type-A expression contributes to conduction system development (2011)
  • 著者名/発表者名: Rieko Asai
  • 学会等名: ESC Working Group on Developmental Anatomy and Pathology
  • 発表場所: Liblice Casstle(Czech)
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Endothelin receptor type-A expression defines a distinct subdomain within the heart field and contributes to chamber myocardium (2011)
  • 著者名/発表者名: Rieko Asai
  • 学会等名: Weinstein Cardiovascular Development Conference 2011
  • 発表場所: Hilton Cincinnati(USA)
  • 年月日: 2011-05-06
• [学会発表] Endothelin-1/Endothelin type-A receptor signaling regulates pharyngeal arch artery development through Dlx5/6-independent pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Ki-Sung Kim
  • 学会等名: 2011 Pediatric Academic Societies and Asian Society for Pediatric Research joint meeting
  • 発表場所: Denver Convention Center(USA)
  • 年月日: 2011-05-01
• [学会発表] Endothelin type-A receptor expression defines a distinct subdomain within the crescent-forming heart field contributing to chamber myocardium (2010)
  • 著者名/発表者名: Rieko Asai
  • 学会等名: Weinstein 2010 cardiovascular development conference
  • 発表場所: Royal Tropical Institute, AMSTERDAM(Netherlands)
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] Non-cording RNA regulation of endothelin signaling in branchial arch development (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Kurihara
  • 学会等名: Gordon Research Conference Craniofacial Morphogenesis & Tissue Regeneration
  • 発表場所: I Ciocco Hotel & Resort, Lucca(Italy)
  • 年月日: 2010-04-13
• [学会発表] Subtype-specific domain functions of endothelin receptors in craniofacial development (2010)
  • 著者名/発表者名: Kou Fujisawa
  • 学会等名: Gordon Research Conference Craniofacial Morphogenesis & Tissue Regeneration
  • 発表場所: I Ciocco Hotel & Resort, Lucca(Italy)
  • 年月日: 2010-04-12
• [学会発表] Id1 regulates angiogenesis by determining the specification and the timing of Notch signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Koichi Nishiyama
  • 学会等名: American Heart Association, scientific session
  • 発表場所: Orange County Convention Center, Orlando(USA)
  • 年月日: 20091108-12
• [学会発表] Endothelin type-A receptor expression defines a distinct subdomain within the crescent-forming heart field contributing to chamber myocardium (2009)
  • 著者名/発表者名: Rieko Asai
  • 学会等名: Weinstein Cardiovascular Developmental Conference
  • 発表場所: Hyatt Embarcadero Hotel, San Francisco(USA)
  • 年月日: 20090507-09
• [備考]
  • URL: http://bio.m.u-tokyo.ac.jp/