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2010 年度 実績報告書

ES及びiPS細胞による新しい種子-土壌(シード&ソイル)心筋再生治療戦略の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21390239
研究機関京都大学

研究代表者

山下 潤  京都大学, 再生医科学研究所, 准教授 (50335288)

キーワードES細胞 / iPS細胞 / 心臓再生 / 心筋分化 / サイクロスポリンA / 細胞シート
研究概要

研究代表者らは、マウス及びヒトES細胞(胚性幹細胞)を用いて血管および心臓の分化再生研究を行ってきた。最近、免疫抑制剤サイクロスポリンAが強力な心筋及び心筋前駆細胞誘導効果を有することを明らかにした(Yan, Biochem Biophys Res Commun, 2009)。研究代表者らは京都大学再生医科学研究所・山中らにより報告された成体細胞由来の新しい多能性幹細胞iPS細胞の分化研究にいち早く取り組み、マウスiPS細胞から系統的に様々な心血管細胞を分化誘導することに世界に先駆けて成功した(Narazaki, Circulation, 2008)。本研究は、心筋再生に最適な移植細胞の誘導・純化・移植法の開発(seed開発)とそのseedを特異的に心筋へと誘導する因子・環境(soil)の解明を通じて、高効率な新しい心筋再生治療戦略、「Seed & Soil治療」の開拓・樹立を行うことを目的とする。平成22年度は、1)ヒトiPS細胞からの機能的心筋細胞の分化誘導に成功し、2)研究代表者らが見出したマウスES細胞におけるサイクロスポリンAの効果をヒト細胞においても確認し、ヒトiPS細胞からの心筋分化誘導効率を数倍改善することに成功した(以上Fujiwara, PLoS One, 2011)。また3)ES細胞/iPS細胞からの心筋組織シート作製法や4)ヒトiPS細胞からの高効率分化誘導法の開発と誘導心筋細胞の純化法を開発し特許申請を行った。このように研究対象をヒトiPS細胞へ広げながら心筋再生治療戦略の基盤技術の開発を着実な進捗を認めている。

  • 研究成果

    (28件)

すべて 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (17件) 備考 (1件) 産業財産権 (4件) (うち外国 2件)

  • [雑誌論文] Induction and Enhancement of Cardiac Cell Differentiation from Mouse and Human Induced Pluripotent Stem Cells with Cyclosporin-A2011

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara M, Yan P, Otsuji TG, Nakatsuji N, Nakao K, Yamanaka S, Yamashita JK
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 6(2) ページ: e16734

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles of cAMP signaling in endothelial cell differentiation and arterial-venous specification during vascular development.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamamizu K, Yamashita JK
    • 雑誌名

      Circ J

      巻: 75 ページ: 253-260

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ES and iPS cell research for cardiovascular regeneration.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamashita JK
    • 雑誌名

      Exp Cell Res

      巻: 316 ページ: 2555-2559

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Convergence of Notch and β-catenin signaling induces arterial fate in vascular progenitors.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamamizu K, Matsunaga T, Uosaki H, Fukushima H, Katayama S, Hiraoka-Kanie M, Mitani K, Yamashita JK.
    • 雑誌名

      J Cell Biol

      巻: 189 ページ: 325-338

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic angiogenesis by transplantation of induced pluripotent stem cell-derived Flk-1 positive cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Suzuki H, Shibata R, Kito T, Ishii M, Li P, Yoshikai T, Nishio N, Ito S, Numaguchi Y, Yamashita JK, Murohara T, Isobe K.
    • 雑誌名

      BMC Cell Biol

      巻: 11 ページ: 72

    • 査読あり
  • [雑誌論文] abLIM3 is a novel component of adherens junctions with actin-binding activity.2010

    • 著者名/発表者名
      Matsuda M, Yamashita JK, Tsukita S, Furuse M.
    • 雑誌名

      Eur J Cell Biol

      巻: 89 ページ: 807-816

    • 査読あり
  • [学会発表] 血管形成におけるオピオイドの新しい役割2010

    • 著者名/発表者名
      山水康平、山下潤
    • 学会等名
      再生医科学研究所学術講演会2010
    • 発表場所
      京都(ポスター)
    • 年月日
      2010-12-13
  • [学会発表] 発生過程の血管内皮細胞分化および血管走行におけるオピオイドの役割2010

    • 著者名/発表者名
      山水康平, 古田貞由, 片山志織, 成田道子, 葛巻直子, 今井哲司, 長瀬博, 鈴木勉, 成田年, 山下潤
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-10
  • [学会発表] 血管内皮細胞分化および血管走行制御におけるオピオイドの役割2010

    • 著者名/発表者名
      山水康平、山下潤
    • 学会等名
      Presentation of Young Investigator Award.第18回日本血管生物医学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-12-03
  • [学会発表] Dual roles of cAMP pathway in endothelial cell differentiation and specification.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamashita JK
    • 学会等名
      Tha 8th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology
    • 発表場所
      Osaka, Japan(invited)
    • 年月日
      2010-12-03
  • [学会発表] Small molecules inducing robust proliferation of embryonic stem cell or induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes.2010

    • 著者名/発表者名
      Uosaki H, Fujiwara M, Yamashita JK.
    • 学会等名
      American Heart Association scientific session
    • 発表場所
      Chicago, USA(poster)
    • 年月日
      2010-11-17
  • [学会発表] iPS細胞の心筋再生への応用2010

    • 著者名/発表者名
      山下潤
    • 学会等名
      日本心不全学会シンポジウム「心筋細胞再生の現状と展望」
    • 発表場所
      東京(オーガナイザー)
    • 年月日
      2010-10-08
  • [学会発表] iPS細胞研究で未来を探る-新しい心臓血管再生治療の可能性-2010

    • 著者名/発表者名
      山下潤
    • 学会等名
      JSTイノベーションサテライト高知研究成果報告会
    • 発表場所
      高知(特別講演)
    • 年月日
      2010-09-09
  • [学会発表] ES・iPS細胞を用いた心血管再生の試み2010

    • 著者名/発表者名
      山下潤
    • 学会等名
      日本心血管インターベンション治療学会シンポジウム「再生医療でここまでできる」
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2010-08-22
  • [学会発表] ES細胞を用いた心筋分化を促進する化合物の探索2010

    • 著者名/発表者名
      福島弘之、魚崎英毅、山下潤
    • 学会等名
      第31回日本炎症・再生医学会
    • 発表場所
      東京(ポスター)
    • 年月日
      2010-08-05
  • [学会発表] Systematic cardiovascular cell differentiation from iPS cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamashita JK.
    • 学会等名
      Annual Symposium of the American Heart Association, Basic Cardiovascular Science
    • 発表場所
      Palm Springs, USA(invited)
    • 年月日
      2010-07-22
  • [学会発表] アドレノメデュリン/cAMPシグナルの血管内皮細胞分化及び血管多様化機構における新しい役割の解明2010

    • 著者名/発表者名
      山水康平、山下潤
    • 学会等名
      Presentation of Young Investigator Award. The 8th Metabolic Syndrome Conference.
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2010-07-17
  • [学会発表] Opioid system regulates neural and endothelial cell differentiation from ES cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Kuzumaki N, Yamashita JK.
    • 学会等名
      International Narcotics Research Conference(INRC) 2010 Meeting
    • 発表場所
      Malmo, Sweden(poster)
    • 年月日
      2010-07-12
  • [学会発表] Kappa opioid system regulates vascular development via VEGF receptors expression.2010

    • 著者名/発表者名
      Yamamizu K., Yamashita JK.
    • 学会等名
      The 16th International Vascular Biology Meeting..
    • 発表場所
      Los Angels, USA
    • 年月日
      2010-06-22
  • [学会発表] Chemical biological approach to enhance proliferation of cardiomyocytes derived from embryonic stem cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Uosaki H, Yamashita JK.
    • 学会等名
      International Society for Stem cell Research 8th Annual meeting (poster)
    • 発表場所
      San Francisco, USA.
    • 年月日
      2010-06-18
  • [学会発表] Kappa opioid receptor regulates endothelial cell differentiation and vastular formation via VEGF receptors expression2010

    • 著者名/発表者名
      Yamamizu Yamashita JK
    • 学会等名
      International Society for Stem cell Research the 8th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA(poster)
    • 年月日
      2010-06-18
  • [学会発表] The race for the implantable cardiomyocyte : who is winning? XXth World Congress of the International Society for Heart Research 2010 Kyoto2010

    • 著者名/発表者名
      Yamashita JK.
    • 学会等名
      Induced pluripotent stem cells? Symposium
    • 発表場所
      Kyoto, Japan(invited)
    • 年月日
      2010-05-14
  • [学会発表] ES細胞・iPS細胞を用いた血管分化多様化機構の解析-血管におけるcAMPシグナルの新しい意義-2010

    • 著者名/発表者名
      山下潤
    • 学会等名
      第33回日本血栓止血学会学術総会日本血管生物医学会ジョイントシンポジウム
    • 発表場所
      鹿児島
    • 年月日
      2010-04-23
  • [備考] 京都大学 再生医科学研究所 附属幹細胞医学研究センター 幹細胞分化制御研究領域

    • URL

      http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/es02/

  • [産業財産権] 発明の名称:新規心筋細胞マーカー2011

    • 発明者名
      山下潤/魚崎英毅
    • 権利者名
      国立大学法人京都大学
    • 産業財産権番号
      61/470,101
    • 出願年月日
      2011-03-31
    • 外国
  • [産業財産権] 胚性幹細胞から心筋シートを製造する方法2011

    • 発明者名
      山下潤、升本英利、岡野光夫、清水達也
    • 権利者名
      京都大学、東京女子医科大学
    • 産業財産権番号
      特願2011-076235
    • 出願年月日
      2011-03-30
  • [産業財産権] 心筋細胞および/または心筋前駆細胞増殖剤ならびに心筋細胞および/または心筋前駆細胞の増殖方法2010

    • 発明者名
      山下潤/魚崎英毅
    • 権利者名
      国立大学法人京都大学
    • 産業財産権番号
      US 61/414,812
    • 出願年月日
      2010-11-17
    • 外国
  • [産業財産権] 新規環状デシペプチドおよびその用途2010

    • 発明者名
      中尾洋一、勝俣良祐、山下潤
    • 権利者名
      早稲田大学、京都大学
    • 産業財産権番号
      US 61/334,961
    • 出願年月日
      2010-05-14

URL: 

公開日: 2012-07-19  

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