心不全発症における細胞内分解機構の検討とその治療への応用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390240
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 大津 欣也 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (20294051)
• 研究分担者: 山口 修 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90467580) ; 彦惣 俊吾 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (30423164)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 細胞内分解系 / 心不全 / 細胞死

研究概要

本研究では分解系特にタンパク質分解系としてのカルパイン、オートファジー、DNA分解系としてリソソームDNA分解酵素の心不全発症における役割を検討した。カルパインは細胞保護的因子であることが明らかとなった。またオートファジーは老化における心機能維持に重要な働きをしていることを見出した。さらにDNA分解酵素はミトコンドリアDNAを分解することにより心臓における炎症反応を制御していることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Mitochondrial DNA that escapes from autophagy causes inflammation and heart failure (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡崇史、彦惣俊吾、山口修、種池学、武田理宏、玉井敬人、大藪丈太、村川智一、中山博之、西田和彦、審良静男、山本章次、小室一成、大津欣也
  • 雑誌名: Nature 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calpain protects the heart from hemodynamic stress (2011)
  • 著者名/発表者名: 種池学、溝手勇、森田孝、渡部徹也、彦惣俊吾、山口修、武田理宏、岡崇史、玉井敬人、大藪丈太、村川智一、中山博之、西田和彦、竹田潤二、望月直樹、小室一成、大津欣也
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistory 巻: 286 ページ: 32170-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of autophagy in the heart induces age-related cardiomyopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: 種池学、山口修、中井敦子、彦惣俊吾、武田理宏、溝手勇、岡崇史、玉井敬人、大藪丈太、村川智一、西田和彦、清水孝彦、堀正二、小室一成、白澤卓司、水島昇、大津欣也
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 6 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [学会発表] Molecular link between cell death and sterile inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: 大津欣也
  • 学会等名: ヨーロッパ心不全学会冬季研究学会
  • 発表場所: スイス
  • 年月日: 2012-01-19
• [学会発表] Inflammation and autophagy (2011)
  • 著者名/発表者名: 大津欣也
  • 学会等名: 基礎心臓病学カンファレンス、ラスベガス
  • 発表場所: アメリカ合衆国
  • 年月日: 2011-07-19
• [学会発表] Lysosomal DNaseII Digests Mitochondrial DNA Through Lysosome/ Autophagy System to Maintain Cardiac Function in Pressured-Overloaded Hearts (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡崇史
  • 学会等名: 米国心臓学会
  • 発表場所: シカゴ、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2010-11-10
• [学会発表] 血行動態負荷並びに老化における心筋細胞オートファジーの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口修
  • 学会等名: 第14回日本心不全学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-10
• [学会発表] Constitutive Autophagy is Necessary for Maintenance of Cardiac Structure and Function in Aged mouse Hearts (2010)
  • 著者名/発表者名: 種池学
  • 学会等名: 第10回国際心臓研究学会世界大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-10
• [学会発表] The in vivo Role of IKKb/ NF-kB Signaling Pathway in the Heart (2009)
  • 著者名/発表者名: 彦惣俊吾
  • 学会等名: 第26回国際心臓研究学会日本部会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-12-01
• [学会発表] MAPK Signaling and Regulation of Cardiac Hypertrophy (2009)
  • 著者名/発表者名: 大津欣也
  • 学会等名: 基礎心臓病学カンファレンス、ラスベガス
  • 発表場所: アメリカ合衆国
  • 年月日: 2009-07-20
• [学会発表] Autophagy and apoptosis in heart disease (2009)
  • 著者名/発表者名: 大津欣也
  • 学会等名: ヨーロッパ心不全学会
  • 発表場所: ニース、フランス
  • 年月日: 2009-05-20