レドックスによる血管内皮細胞機能制御に関する研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390243
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 吾郷 哲朗 九州大学, 大学病院, 助教 (30514202)
• 研究協力者: 佐渡島 純一 UMDNJ-New Jersey Medical School, Department of Cell Biology and Molecular Medicine, Professor ; 黒田 淳哉 九州大学, 大学病院, 助教 (70614858) ; 有村 公一 九州大学, 大学院・医学研究院, 大学院生 ; 西村 中 九州大学, 大学院・医学研究院, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: 酸化ストレス / レドックス / Nox4 / NADPH oxidase / 内皮細胞 / 脳虚血 / 血管新生 / ミトコンドリア

研究概要

心血管病の発生や進展に活性酸素種は重要な役割を果たす.今回,血管内皮細胞に発現する活性酸素種産生酵素Nox4に注目した検討を行った.Nox4は正常成人個体でその発現は抑制されるが,虚血組織細小血管において高度に誘導され,低酸素応答を増強させるとともに,血管新生・炎症誘導分子の産生を増加させた.Nox4の生理的役割は血管新生誘導作用と考えられるが,急激なNox4誘導により脳虚血など特定の病態下では不利に働く場合があると考えられる.

研究成果

• [雑誌論文] Increased oxidative stress in the nucleus caused by Nox4 mediates oxidation of HDAC4 and cardiac hypertrophy (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushima S, Kuroda J, Ago T, Zhai P, Park JY, Xie LH, Tian B, Sadoshima J
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 112 (4) ページ: 651-663
  • DOI: DOI:10.1161/CIRCRESAHA.112.279760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Broad Suppression of NADPH Oxidase Activity Exacerbates Ischemia/Reperfusion Injury Through Inadvertent Downregulation of Hypoxia-inducible Factor-1a and Upregulation of Peroxisome Proliferator-activated Receptor-a (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushima S, Kuroda J, Ago T, Zhai P, Ikeda Y, Oka S, Fong GH, Tian R, Sadoshima J
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 112 (8) ページ: 1135-1149
  • DOI: DOI:10.1161/CIRCRESAHA.111.300171
  • 査読あり
• [雑誌論文] for the REBIOS Investigators. RANTES has a potential to play a neuroprotective role in an autocrine/paracrine manner after ischemic stroke (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokami H, Ago T, Sugimori H, Kuroda J, Awano H, Suzuki K, Kiyohara Y, Kamouchi M, Kitazono T
  • 雑誌名: Brain Res
  • DOI: DOI:10.1016/j.brainres.2013.04.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDGF Receptor ss Signaling in Pericytes Following Ischemic Brain Injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Arimura K, Ago T, Kamouchi M, Nakamura K, Ishitsuka K, Kuroda J, Sugimori H, Ooboshi H, Sasaki T, Kitazono T
  • 雑誌名: Curr Neurovasc Res 巻: 9 (1) ページ: 1-9
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22272762
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurotrophin production in brain pericytes during hypoxia: a role of pericytes for neuroprotection (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishitsuka K, Ago T, Arimura K, Nakamura K, Tokami H, Makihara N, Kuroda J, Kamouchi M, Kitazono T
  • 雑誌名: Microvasc Res 巻: 83 (3) ページ: 352-359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extracellular acidification activates cAMP responsive element binding protein via Na+/H+ exchanger isoform 1-mediated Ca^<2+> oscillation in central nervous system pericytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Kamouchi M, Arimura K, Nishimura A, Kuroda J, Ishitsuka K, Tokami H, Sugimori H, Ago T, Kitazono T
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 (11) ページ: 2670-2677
  • DOI: DOI:10.1161/ATVBAHA.112.254946
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiological roles of NADPH oxidase/nox family proteins in the vascular system. -Review and perspective- (2011)
  • 著者名/発表者名: Ago T, Kuroda J, Kamouchi M, Sadoshima J, Kitazono T
  • 雑誌名: Circ J 巻: 75(8) ページ: 1791-1800
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21673456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of Nox4 by hypertrophic stimuli promotes apoptosis and mitochondrial dysfunction in cardiac myocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Ago T, Kuroda J, Pain J, Fu C, Li H, Sadoshima J
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 106 (7) ページ: 1253-1264
  • DOI: DOI:10.1161/CIRCRESAHA.109.213116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nifedipine Inhibits Cardiac Hypertrophy and Left Ventricular Dysfunction in Response to Pressure Overload (2010)
  • 著者名/発表者名: Ago T, Yang Y, Zhai P, Sadoshima J
  • 雑誌名: J Cardiovasc Transl Res 巻: 3 (4) ページ: 304-313
  • DOI: DOI:10.1007/s12265-010-9182-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The NADPH oxidase Nox4 and aging in the heart (2010)
  • 著者名/発表者名: Ago T, Matsushima S, Kuroda J, Zablocki D, Kitazono T, Sadoshima J
  • 雑誌名: Aging 巻: 2(12) ページ: 1012-1016
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21212466
  • 査読あり
• [雑誌論文] NADPH oxidase 4 (Nox4) is a major source of oxidative stress in the failing heart (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuroda J, Ago T, Matsushima S, Zhai P, Schneider MD, Sadoshima J
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 107(35) ページ: 15565-15570
  • 査読あり
• [学会発表] 内皮細胞NADPH oxidase 4の過剰発現は脳虚血を増悪させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 有村公一,吾郷哲朗
  • 学会等名: Stroke 2013
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] 脳虚血病態におけるペリサイトNADPH oxidase 4の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西村中,吾郷哲朗
  • 学会等名: Stroke 2013
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] Endothelial NADPH oxidase 4 worsens ischemic stroke by suppressing eNOS activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Arimura K, Ago T, et al
  • 学会等名: International Stroke Conference 2013
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 20130200
• [学会発表] Neuroprotective role of brain pericytes through PDGFRss after ischemic stroke (2012)
  • 著者名/発表者名: Ago T
  • 学会等名: Trans Pacific Workshop on Stroke
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] Physiological and pathological roles of reactive oxygen species in cerebral blood vessels (2012)
  • 著者名/発表者名: Ago T
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120700
• [学会発表] Role of pericytes in neuroprotection during brain ischemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ago T
  • 学会等名: BRI International Symposium 2012(invited)
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] Role of NADPH oxidase 4 in Brain Endothelial Cells after Ischemic Stroke (2012)
  • 著者名/発表者名: Arimura K, Ago T, et al
  • 学会等名: International Stroke Conference 2012
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20120200
• [学会発表] 脳微小血管内皮細胞における活性酸素種産生酵素Nox4の役割解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有村公一,吾郷哲朗
  • 学会等名: Stroke 2011
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110800
• [学会発表] Nox4 is a major source of ROS in the failing heart (2010)
  • 著者名/発表者名: Ago T
  • 学会等名: Gordon Research Conference on Nox family NADPH oxidases 2010
  • 発表場所: スイス
  • 年月日: 20100600
• [学会発表] NAD(P)H oxidase Nox4 in in vascular endothelial and smooth muscle cells may be involved in the regulation of basal blood pressure (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuroda J, Ago T, Sadoshima J
  • 学会等名: AHA Scientific Sessions 2009
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 20091100
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/stroke/
• [備考]
  • URL: http://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/details/K003518/index.html