アデノシンによる心血管動態制御の解明と治療への応用に向けた基盤研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390251
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 北風 政史 独立行政法人国立循環器病研究センター, 臨床研究部, 部長 (20294069)
• 研究分担者: 朝倉 正紀 独立行政法人国立循環器病研究センター, 臨床研究部, 室長 (80443505)
• 連携研究者: 浅沼 博司 京都府立医科大学, 大学院・医学研究科循環器内科学, 准教授 (20416217) ; 山崎 悟 独立行政法人国立循環器病研究センター, 細胞生物学部, 室長 (70348796)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: アデノシン / 心不全診断 / 心不全治療 / トランスレーショナル研究 / 臨床試験

研究概要

アデノシンは虚血プレコンディショニングの中心作用物質であり、多岐にわたる心血管保護作用を有することが基礎研究で明らかにされている。しかし分子量のわずかなアデノシンの濃度測定の困難さが心血管制御機構解析の障害となっていた。我々は本研究により、LC-MSを利用した血中での高感度アデノシンの測定系確立に成功した。本測定系を用いて、各種実験モデルにおける血中および組織中アデノシンレベルの測定を行い、各種病態におけるアデノシンの心血管制御機構を明らかにした。さらに心不全患者の血液および心筋サンプルからアデノシン代謝関連遺伝子群の発現変化を明らかにすることで心不全治療にむけた臨床応用への基盤を確立した。また、コホートスタディでのアデノシン濃度測定を行い、アデノシンが心不全や糖尿病のマーカーとなりうることを明らかにした。このことより、心血管疾患において、アデノシンが重要な役割を果たすことが占めされた。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of adenosine A1 receptor attenuates tumor necrosis factor-αinduced hypertrophy of cardiomyocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Liao Y, Lin L, Lu D, Fu Y, Bin J, Xu D, Kitakaze M
  • 雑誌名: Biomed Pharmacother 巻: 65(7) ページ: 491-495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isoform-specific intermolecular disulfide bond formation of heterochromatin protein 1(HP1) (2010)
  • 著者名/発表者名: Higo S, Asano Y, Kato H, Yamazaki S, Nakano A, Tsukamoto O, Seguchi O, Asai M, Asakura M, Asanuma H, Sanada S, Minamino T, Komuro I, Kitakaze M, Takashima S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285(41) ページ: 31337-31347
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMPK controls the speed of microtubule polymerization and directional cell migration via CLIP-170 phosphorylation (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano A, Watanabe T, Kato H, Min KD, Yamazaki S, Asano Y, Seguchi O, Higo S, Shintani Y, Asanuma H, Asakura M, Minamino T, Kaibuchi K, Mochizuki N, Kitakaze M, Takashima S
  • 雑誌名: Nat Cell Biol 巻: 12(6) ページ: 583-590
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of genes related to heart failure using global gene expression profiling of human failing myocardium (2010)
  • 著者名/発表者名: Min KD, Asakura M, Liao Y, Nakamaru K, Okazaki H, Takahashi T, Fujimoto K, Ito S, Takahashi A, Asanuma H, Yamasaki S, Minamino T, Sanada S, Seguchi O, Nakano A, Ando Y, Otsuka T, Furukawa H, Isomura T, Takashima S, Mochizuki N, Kitakaze M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 393(1) ページ: 55-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metformin prevents progression of heart failure in dogs : Role of AMP-activated protein kinase (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Asanuma H, Fujita M, Takahama H, Wakeno M, Ito S, Ogai A, Asakura M, Kim J, Minamino T, Takashima S, Sanada S, Sugimachi M, Komamura K, Mochizuki N, Kitakaze M
  • 雑誌名: Circulation 巻: 119(19) ページ: 2568-2577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged targeting of ischemic/reperfused myocardium by liposomal adenosine augments cardioprotection in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahama H, Minamino T, Asanuma H, Fujita M, Asai T, Wakeno M, Sasaki H, Kikuchi H, Hashimoto K, Oku N, Asakura M, Kim J, Takashima S, Komamura K, Sugimachi M, Mochizuki N, Kitakaze M
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 53(8) ページ: 709-717
  • 査読あり
• [学会発表] Heterogeneity of global gene expression profiles between endocardial and epicardial normal myocardium diminishes in canine failing hearts (2011)
  • 著者名/発表者名: Min KD, Asakura M, Asanuma H, Ito S, Takahashi A, Sasaki H, Takahama H, Yamazaki S, Mochizuki N, Kitakaze M
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] A novel approach using exon array technique identifies Mtus1 as a new heart failure-related gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Asakura M, Min KD, Takahashi A, Yamazaki S, Asanuma H, Mochizuki N, Takashima S, Kitakaze M
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Effect of Vildagliptin on the improvement of survival in murine pressure-overload heart failure model (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Asakura M, Min KD, Ito S, Minamino T, Yan Y, Yamazaki S, Sanada S, Asanuma H, Liao Y, Takashima S, Mochizuki N, Kitakaze M
  • 学会等名: 米国心臓協会年次学術集会2010
  • 年月日: 20100000
• [図書] 冠血流の生理学と虚血カラー版循環器病学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅沼博司、北風政史
  • 総ページ数: 592-606
  • 出版者: 西村書店
• [図書] 心筋保護を考えた薬剤選択循環器臨床サピア8 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅沼博司、北風政史
  • 総ページ数: 135-137
  • 出版者: 中山書店