摂食促進ホルモンの自律神経系を介した心臓保護機序の解明

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390252
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 岸本 一郎 独立行政法人国立循環器病研究センター, 動脈硬化代謝内科, 医長 (80312221)
• 研究分担者: 寒川 賢治 国立循環器病センター研究所, 研究所, 所長 (00112417) ; 徳留 健 国立循環器病センター研究所, 病因部, 室長 (00443474)
• キーワード: 生理活性ペプチド / グレリン / 心筋梗塞 / 迷走神経

研究概要

今年度は末梢神経におけるGhrelin受容体蛋白及び遺伝子発現を検討し、以下の成果が得られた。心筋から情報を中枢に伝える感覚神経には迷走神経路を介するものと交感神経を介するもの、さらに横隔神経を介するものがあり、それぞれ迷走神経下神経節(nodose ganglion)と下位頚髄から上部胸髄の脊髄後根神経節(DRG ; dorsal root ganglion)、中位頚髄のDRGに細胞体を持つ。そこでこれら神経節細胞におけるGhrelin受容体の遺伝子発現をin situ hybridization法を用いて検討したところ、Ghrelin受容体遺伝子はnodose ganglionに発現していることが確認された。この事実は、心臓迷走神経求心路の神経終末にGhrelin受容体が発現していることを示唆しているため、さらに心臓でのGhrelin受容体発現の特定を試みた。この結果Ghrelin受容体は、心筋間質における特徴的免疫染色パターンを示した。特異抗体を用いた免疫二重染色の結果、Ghrelin受容体の染色部位はアセチルコリンエステラーゼの染色部位とオーバーラップしており、in situ hybridizationの結果と併せて考えると、心臓に分布する迷走神経終末と考えられた。さらに、この染色は、心筋梗塞後の心臓で、シャム手術群と比較して明らかに増加しており、心筋梗塞後ではGhrelinの心臓内での作用が亢進していることが示唆された。次年度は、さらにこのGhrelin作用亢進の意義を研究してゆく。

研究成果

• [雑誌論文] Vasodilator therapy with hydralazine induces angiotensin AT receptor-mediated cardiomyocyte growth in mice lacking guanylyl cyclase-A. (2010)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Saito Y, Kuwahara K, Rong X, Kishimoto I, Harada M, Horiuchi M, Murray M, Nakao K
  • 雑誌名: Br J Pharmacol. 5 ページ: 45-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic potentials of ghrelin in cardiac diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto I, Tokudome T, Schwenke DO, Soeki T, Hosoda Y, Nagaya N, Kangawa K
  • 雑誌名: Expert Review of Endocrinology and Metabolism 4(3) ページ: 283-289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired Recovery of Blood Flow After Hind-Limb Ischemia in Mice Lacking Guanylyl Cyclase-A, a Receptor for Atrial and Brain Natriuretic Peptides. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokudome T, Kishimoto I, Yamahara K, Osaki T, Minamino N, Horio T, Sawai K, Kawano Y, Miyazato M, Sata M, Kohno M, Nakao K, Kangawa K
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 29 ページ: 1516-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natriuretic Peptide Signaling via Guanylyl Cyclase(GC)-A : An Endogenous Protective Mechanism of the Heart. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto I, Tokudome T, Horio T, Garbers DL, Nakao K, Kangawa K
  • 雑誌名: Current Cardiology Reviews 5 ページ: 45-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natriuretic peptides enhance the production of adiponectin in human adipocytes and in patients with chronic heart failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto O, Fujita M, Kato M, Yamazaki S, Asano Y, Ogai A, Okazaki H, Asai M, Nagamachi Y, Maeda N, Shintani Y, Minamino T, Asakura M, Kishimoto I, Funahashi T, Tomoike H, Kitakaze M
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol. 53 ページ: 2070-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guanylyl cyclase-A inhibits angiotensin II type 2 receptor-mediated pro-hypertrophic signaling in the heart. (2009)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Saito Y, Kuwahara K, Rong X, Kishimoto I, Harada M, Adachi Y, Nakanishi M, Kinoshita H, Horiuchi M, Murray M, Nakao K
  • 雑誌名: Endocrinology. 150 ページ: 3759-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased circulating CD34+ cells are associated with progression of diabetic nephropathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Makino H, Okada S, Nagumo A, Sugisawa T, Miyamoto Y, Kishimoto I, Kikuchi-Taura A, Soma T, Taguchi A, Yoshimasa Y
  • 雑誌名: Diabet Med. 26 ページ: 171-3
  • 査読あり
• [学会発表] The cardiac natriuretic peptides/guanylyl cyclase-A signaling pathway in cardiovascular/metabolic diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: 岸本一郎
  • 学会等名: 第14回国際内分泌学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] The therapeutic potentials of ghrelin in cardiovascular diseases(心血管疾患におけるグレリンの治療可能性) (2009)
  • 著者名/発表者名: 岸本一郎
  • 学会等名: グレリン国際シンポジウム2009
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] メタボリックシンドロームとその関連腎症におけるナトリウム利尿ペプチド情報伝達系の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岸本一郎
  • 学会等名: 第45回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス
  • 年月日: 2009-09-04
• [学会発表] グレリンの心臓保護作用とその機序-自律神経系の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岸本一郎
  • 学会等名: GPCR研究会
  • 発表場所: 日本科学未来館
  • 年月日: 2009-05-08
• [学会発表] 内因性ナトリウム利尿ペプチド系の血管形成における新たな意義とその機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岸本一郎、徳留健、寒川賢治
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 群馬県民会館
  • 年月日: 2009-04-23