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2011 年度 実績報告書

重症喘息におけるT細胞サブセットの役割の解明と新規免疫療法開発に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 21390255
研究機関千葉大学

研究代表者

中島 裕史  千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00322024)

研究分担者 加々美 新一郎  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (30375654)
廣瀬 晃一  千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (90400887)
キーワード喘息 / cMaf / IL-21 / T細胞 / 免疫療法 / IL-22
研究概要

気管支喘息は人口の約4%が罹患する重要なアレルギー性呼吸器疾患である。その多くは吸入ステロイドを中心とした既存の治療でコントロール可能であるが、5-10%が治療抵抗性の重症喘息であり、その病態の解明及び治療戦略の確立が急がれている。本研究では、重症喘息の病態に焦点を当て、喘息の重症化を規定する因子の同定とそれに基づく新規治療法開発の基盤構築を目的とした。特に近年、生体防御と自己免疫の両者で重要な役割を果たすことが明らかとなりつつあるTh17細胞に着目し、Th17細胞が産生する主要なサイトカインであるIL-22のアレルギー性気道炎症における役割を解析した。その結果、1)喘息モデルマウスの気道でIL-22が産生されること、2)IL-22産生細胞は主にCD4陽性T細胞であり、多くはIL-22単独産生細胞であること、3)抗IL-22抗体を腹腔内投与し、IL-22を中和すると抗原誘発性気道炎症が増悪すること、4)リコンビナントIL-22を経鼻投与すると抗原誘発性気道炎症は減弱すること、5)IL-22の標的細胞は気道上皮細胞であり、IL-22は気道上皮細胞によるIL-25の産生を抑制することを見出した。
さらに本研究者はIgE産生抑制作用を示すIL-21の産生制御機構を解析した。その結果、1)CD4陽性T細胞においてc-Mafは、STAT3依存的に発現が誘導されること、2)c-Mafは直接IL-21プロモーターとCNS-2エンハンサーに結合し、IL-21の転写を促進することを明らかにした。現在、アレルギー性気道炎症におけるc-MafによるIL-21産生誘導の役割を解析中である。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Tumor suppressor p53 functions as a negative regulator in IgE-mediated mast cell activation2011

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K, Murphy SH, Xia Y, Yokota M, Nakagomi D, Liu F, Verma IM, Nakajima H
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 6 ページ: e25412

    • DOI

      DOI:10.1371/journal.pone.0025412

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lack of B and T lymphocyte attenuator exacerbates autoimmune disorders and induces Fas-independent liver injury in MRL-lpr/lpr mice2011

    • 著者名/発表者名
      Oya Y, Watanabe N, Owada T, Oki M, Ikeda K, Suto A, Kagami S-I, Hirose K, Kishimoto T, Nakajima H
    • 雑誌名

      Int. Immunol

      巻: 23 ページ: 335-44

    • DOI

      DOI:10.1093/intimm/dxr017

    • 査読あり
  • [雑誌論文] IL-22 attenuates IL-25 production by lung epithelial cells and inhibits antigen-induced eosinophilic airway inflammation2011

    • 著者名/発表者名
      Takahashi K, Hirose K, Kawashima S, Niwa Y, et al
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol

      巻: 128 ページ: 1067-1076

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2011.06.018

    • 査読あり
  • [学会発表] 胚中心反応と濾胞ヘルパーT細胞に関する最近の話題2012

    • 著者名/発表者名
      中島裕史
    • 学会等名
      第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • 発表場所
      東京(招待)
    • 年月日
      2012-11-10
  • [備考]

    • URL

      http://www.m.chiba-u.jp/class/gene/index.html

  • [産業財産権] 関節リウマチに対する抗IL-6受容体抗体療法の有効性の予測方法2011

    • 発明者名
      中島裕史、池田啓、加々美新一郎、鈴木快枝、中山俊憲、岩本逸夫、古田俊介、小原收、野中謙、山下政克、的場亮
    • 権利者名
      千葉大学
    • 産業財産権番号
      特願2011-156921
    • 出願年月日
      2011-07-15

URL: 

公開日: 2013-06-26  

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