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2011 年度 実績報告書

生活習慣病と心腎連関の機序の検討

研究課題

研究課題/領域番号 21390259
研究機関東北大学

研究代表者

伊藤 貞嘉  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40271613)

研究分担者 森 建文  東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (40375001)
キーワード酸化ストレス / 尿細管 / ミトコンドリア
研究概要

1.高血圧、糖尿病におけるStrain Vesselの灌流組織領域の障害メカニズムについて検証する。
腎Strain vesselの灌流組織である腎髄質の尿細管はミトコンドリアが豊富であるため、ミトコンドリア酸化ストレスについて検討した。腎髄質尿細管のヘンレのループ太い上行脚を実体顕微鏡下で単離し、蛍光顕微鏡上の恒温チャンバー内で培養した。この尿細管を細いマイクロピペットで灌流し、尿細管内の糖やMG(糖尿病の病態に類似させる)、Na濃度、灌流量(高血圧の病態に類似させる)などの変化に対する尿細管機能に対する影響を観察した。尿細管内のglucose濃度、Na濃度および灌流量の上昇により、ミトコンドリア活性酸素および過酸化水素は増加した。これらはミトコンドリア電子伝達系complex1の阻害薬であるrotenoneやcomplex3の阻害剤であるAntimycin Aの投与により抑制されたことから電子伝達系の関与が示唆された。
2.高血圧、糖尿病におけるStrain Vesse 1の灌流領域に尿細管におけるメチルグリオキサールの役割。
MGの代謝酵素であるGlyoxylase 1過剰発現ラットの単離尿細管を灌流し、上述と同様に尿細管内のglucose濃度を増加した際のミトコンドリア酸化ストレスの反応を観察した。Glyoxylase 1過剰発現ラットの単離尿細管ではglucose濃度の上昇によるミトコンドリア活性酸素および過酸化水素の増加が抑制されていた。これらの結果から、高血糖による腎障害機序にカルボニルストレスの関与が示唆された。

  • 研究成果

    (53件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (27件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (21件) 図書 (5件)

  • [雑誌論文] Early Treatment With Olmesartan Prevents Juxtamedullary Glomerular Podocyte Injury and the Onset of Microalbuminuria in Type 2 Diabetic Rats2012

    • 著者名/発表者名
      Sofue T, 他
    • 雑誌名

      Am J Hypertens

      巻: 34(3)(In Press)

    • DOI

      10.1038/ajh.2012.1

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cardiorenal connection in chronic kidney disease2011

    • 著者名/発表者名
      Ito S
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol

      巻: 16巻 ページ: 8-16

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aliskiren reduces albuminuria and oxidative stress, and elevates glomerular filtration rates in Japanese patients with advanced diabetic nephropathy2011

    • 著者名/発表者名
      Ogawa S、Mori T(5番目)、Ito S(6番目), 他3名
    • 雑誌名

      Hypertens Res

      巻: 34(3) ページ: 400-401

    • 査読あり
  • [雑誌論文] AKI発症と酸化/カルボニルストレス2011

    • 著者名/発表者名
      森建文(筆頭)、伊藤貞嘉(4番目), 他2名
    • 雑誌名

      Modern Physician

      巻: 30(1) ページ: 30-33

  • [雑誌論文] 心腎連関2011

    • 著者名/発表者名
      鳴海かほり、森建文、伊藤貞嘉
    • 雑誌名

      Cardiovascular Frontier

      巻: 2(4) ページ: 268-272

  • [雑誌論文] 心腎連関2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤貞嘉
    • 雑誌名

      レジデント

      巻: 4(6) ページ: 50-59

  • [雑誌論文] Luminal alkalinization attenuates proteinuria-induced oxidative damage in proximal tubular cells2011

    • 著者名/発表者名
      Souma T、Ito S(14番目), 他12名
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol

      巻: 22(4) ページ: 635-648

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 降圧薬による脳・心・腎連関「特集にあたって」2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤貞嘉
    • 雑誌名

      Medicinal

      巻: 2(1) ページ: 4-5

  • [雑誌論文] 腎臓からみた心腎連関2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤貞嘉
    • 雑誌名

      月刊糖尿病

      巻: 4(2) ページ: 12-20

  • [雑誌論文] 脳・心・腎連関の疫学と機序2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤貞嘉
    • 雑誌名

      Medicinal

      巻: 2(1) ページ: 6-15

  • [雑誌論文] 脳・心・腎連関2011

    • 著者名/発表者名
      中道崇、森建文、伊藤貞嘉
    • 雑誌名

      臨床高血圧

      巻: 17(4) ページ: 230-237

  • [雑誌論文] Trial & Meta-analysis ROADMAP2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤貞嘉
    • 雑誌名

      臨床高血圧

      巻: 17(2) ページ: 140-141

  • [雑誌論文] 腎障害と尿酸2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤貞嘉
    • 雑誌名

      血圧

      巻: 18(7) ページ: 622-626

  • [雑誌論文] 糖尿病・慢性腎臓病・心筋梗塞既往患者の降圧目標は130/80mmHg未満か?2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤貞嘉
    • 雑誌名

      循環器内科

      巻: 70(4) ページ: 365-373

  • [雑誌論文] 腎疾患合併高血圧2011

    • 著者名/発表者名
      小泉賢治, 他
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 69(11) ページ: 2015-2019

  • [雑誌論文] ROADMAP試験2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤貞嘉
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 239(8) ページ: 857-858

  • [雑誌論文] 高血圧の管理目標2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤貞嘉
    • 雑誌名

      腎臓

      巻: 34(2) ページ: 144-155

  • [雑誌論文] 腎血流、今月の特集・理解のためのチェックリスト2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤貞嘉
    • 雑誌名

      月刊循環器Circulation

      巻: 2(2) ページ: 40-49

  • [雑誌論文] 中心血圧と高血圧2011

    • 著者名/発表者名
      橋本潤一郎, 他
    • 雑誌名

      細胞

      巻: 44(1) ページ: 20-23

  • [雑誌論文] 心・腎保護のための降圧療法配合剤の位置づけ2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤貞嘉
    • 雑誌名

      血圧

      巻: 19(2) ページ: 152-156

  • [雑誌論文] Difficult-to-control hypertension due to bilateral aldosterone-producing adrenocortical microadenomas associated with a cortisol-producing adrenal macroadenoma2011

    • 著者名/発表者名
      Morimoto R, 他
    • 雑誌名

      J Hum Hypertens

      巻: 25 ページ: 114-121

    • DOI

      10.1038/jhh.2010.35

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor-{gamma} suppresses CYP11B2 expression and aldosterone production2011

    • 著者名/発表者名
      Uruno A, 他
    • 雑誌名

      J Mol Endcrino

      巻: 46 ページ: 37-49

    • DOI

      10.1677/JME-10-0088

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ROADMAP Trial Investigators : Olmesartan for the delay or prevention of microalbuminuria in type 2 diabetes2011

    • 著者名/発表者名
      Haller H, 他
    • 雑誌名

      N Engl J Med

      巻: 364 ページ: 907-917

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Primary aldosteronism : A Japanese perspective2011

    • 著者名/発表者名
      Satoh F, 他
    • 雑誌名

      Rev Endocr Metab Disord

      巻: 12 ページ: 11-14

    • DOI

      10.1007/s11154-011-9161-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased risk of cardiovascular events and mortality among non-diabetic chronic kidney disease patients with hypertensive nephropathy : the Gonryo study2011

    • 著者名/発表者名
      Nakayama M, 他
    • 雑誌名

      Hypertens Res

      巻: 34 ページ: 1106-1110

    • DOI

      10.1038/hr.2011.96

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diagnosis and Treatment of Diabetic Patients Requiring Insulin Who Repeatedly Manifest Hyperglycemia and Hypoglycemia Due to Anti-Insulin Antibodies (Case Study)2011

    • 著者名/発表者名
      Ogawa S, 他
    • 雑誌名

      Clinical Diabetes

      巻: 29(4) ページ: 149-150

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increase of sodium delivery stimulates the mitochondrial respiratory chain H_3O_2 production in rat renal medullary thick ascending limb2011

    • 著者名/発表者名
      Ohasaki Y, 他
    • 雑誌名

      Am H Physiol Renal Physiol

      巻: 302 ページ: F95-F102

    • DOI

      10.1152/ajprenal.00469.2011

    • 査読あり
  • [学会発表] グルコースによる尿細管上皮細胞のミトコンドリア内酸化ストレス亢進機序2012

    • 著者名/発表者名
      芦毅, 他
    • 学会等名
      第41回日本心脈管作動物質学会
    • 発表場所
      秋田
    • 年月日
      2012-02-10
  • [学会発表] 降圧薬併用療法のための腎病態生理2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤貞嘉
    • 学会等名
      第41回日本腎臓学会西部学術大会
    • 発表場所
      徳島(招待講演)
    • 年月日
      20110960
  • [学会発表] 腎臓病における酸化ストレスとバイオイメージング2011

    • 著者名/発表者名
      森建文
    • 学会等名
      第15回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • 発表場所
      大阪(招待講演)
    • 年月日
      2011-11-26
  • [学会発表] 腎臓病における酸化ストレスとバイオイメージング2011

    • 著者名/発表者名
      森建文
    • 学会等名
      第15回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2011-11-26
  • [学会発表] 高血圧・代謝疾患領域での臨床応用2011

    • 著者名/発表者名
      森建文
    • 学会等名
      第21回日本メイラード学会年会
    • 発表場所
      東京(招待講演)
    • 年月日
      2011-10-28
  • [学会発表] 心腎連関と尿酸2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤貞嘉
    • 学会等名
      第34回日本高血圧学会
    • 発表場所
      宇都宮(招待講演)
    • 年月日
      2011-10-22
  • [学会発表] リアルタイムイメージングによる腎尿細管上皮細胞のブドウ糖誘導性ミトコンドリア内酸化ストレスの検討2011

    • 著者名/発表者名
      芦毅, 他
    • 学会等名
      第34回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      栃木
    • 年月日
      2011-10-21
  • [学会発表] 若年肥満者における尿中カルボニル物質による血圧上昇の予測2011

    • 著者名/発表者名
      佐藤恵美子
    • 学会等名
      第34回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      栃木
    • 年月日
      2011-10-21
  • [学会発表] 腎髄質循環と血圧調整に対する酸化ストレスの役割2011

    • 著者名/発表者名
      森建文
    • 学会等名
      第34回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      栃木(招待講演)
    • 年月日
      2011-10-21
  • [学会発表] アリスキレンによる腎血流および酸素濃度増加作用の検討2011

    • 著者名/発表者名
      森建文
    • 学会等名
      第34回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      栃木
    • 年月日
      2011-10-20
  • [学会発表] 糖尿病腎症におけるRAS抑制の有効性と限界2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤貞嘉
    • 学会等名
      第41回日本腎臓学会東部学術大会
    • 発表場所
      東京(招待講演)
    • 年月日
      2011-10-15
  • [学会発表] 降圧薬併用療法のための腎病態生理2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤貞嘉
    • 学会等名
      第41回日本腎臓学会東部学術大会
    • 発表場所
      東京(招待講演)
    • 年月日
      2011-10-14
  • [学会発表] 高血圧がもたらす傍髄質ネフロンの特異な循環および酸素代謝調節2011

    • 著者名/発表者名
      森建文
    • 学会等名
      第41回日本腎臓学会東部学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-10-14
  • [学会発表] 内分泌性高血圧2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤貞嘉
    • 学会等名
      日本内科学会生涯教育講演会
    • 発表場所
      山形(招待講演)
    • 年月日
      2011-09-11
  • [学会発表] 進化と腎臓2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤貞嘉
    • 学会等名
      第20回日本小児泌尿器科学会教育講演
    • 発表場所
      秋田(招待講演)
    • 年月日
      2011-07-15
  • [学会発表] ミトコンドリア酸化ストレスを介した新たな高血圧発症メカニズムの解明2011

    • 著者名/発表者名
      森建文, 他
    • 学会等名
      第三回腎疾患と高血圧研究会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2011-07-02
  • [学会発表] CKDと高血圧2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤貞嘉
    • 学会等名
      日本内科学会信越支部第44回生涯教育講演会
    • 発表場所
      長野(招待講演)
    • 年月日
      2011-06-26
  • [学会発表] 腎髄質血流および酸素代謝を考慮した腎保護とバイオイメージングの開発2011

    • 著者名/発表者名
      森建文
    • 学会等名
      第54回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      横浜(招待講演)
    • 年月日
      2011-06-15
  • [学会発表] リアルタイムイメージングを用いた尿糖による腎ミトコンドリア酸化ストレスの検討2011

    • 著者名/発表者名
      森建文, 他
    • 学会等名
      弟11回日本抗加齢医学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2011-05-28
  • [学会発表] 若年高血圧における尿中酸化/カルボニルストレスおよび炎症マーカーの確立2011

    • 著者名/発表者名
      森建文
    • 学会等名
      弟11回日本抗加齢医学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2011-05-27
  • [学会発表] アルドステロンとCKD2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤貞嘉
    • 学会等名
      第54回日本糖尿病学会
    • 発表場所
      札幌(招待講演)
    • 年月日
      2011-05-21
  • [図書] 第1章概念と病型分類分類;最新医学別冊新しい診断と治療のABC73内分泌性高血圧2012

    • 著者名/発表者名
      伊藤貞嘉, 他
    • 総ページ数
      20-27
    • 出版者
      宮森勇編集;最新医学社
  • [図書] 高血圧と電解質異常;循環器医のための知っておくべき電解質異常2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤貞嘉, 他
    • 総ページ数
      78-85
    • 出版者
      犀川哲典編集;MEDICAL VIEW
  • [図書] IDNT・IRMA2;高血圧ナビゲーター第3版2011

    • 著者名/発表者名
      伊藤貞嘉, 他
    • 総ページ数
      204-205
    • 出版者
      熊谷裕生、小室一成、堀内正嗣、森下竜一編集;メディカルレビュー社
  • [図書] 2.慢性腎臓病を合併する高血圧治療においてレニン・アンジオテンシン系阻害薬をどのように使用すればよいのでしょうか?;EBM腎臓病の治療2011-20122011

    • 著者名/発表者名
      伊藤貞嘉, 他
    • 総ページ数
      158-161
    • 出版者
      富野康日己監修;中外医学社
  • [図書] 糖尿病慢性合併症(大血管症);内分泌・糖尿病内科学2011

    • 著者名/発表者名
      小川晋, 他
    • 総ページ数
      213-216
    • 出版者
      森昌朋編集;シュプリンガー・ジャパン

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公開日: 2013-06-26  

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