鉱質コルチコイド受容体をターゲットとした慢性腎臓病克服に向けたストラテジー

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390261
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 長瀬 美樹 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (60302733)
• 研究分担者: 藤田 敏郎 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (10114125)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 慢性腎臓病 / 生活習慣病 / 糸球体足細胞障害 / アルドステロン / Racl

研究概要

我々は、アルドステロンの受容体である鉱質コルチコイド受容体(MR)の過剰活性化が腎障害の重要なトリガーとなること、MR活性はリガンド以外に低分子量G蛋白Raclによっても制御されることを報告してきた。本研究で我々は、『RaclによるMR活性化』機構がアンジオテンシンII・食塩過剰モデル、肥満糖尿病モデルの腎障害に寄与すること、食塩感受性高血圧の規定要因でもあること、一部腎障害の炎症機転を担うことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Angiotensin II-and Salt-Induced Kidney Injury through Rac1-Mediated Mineralocorticoid Receptor Activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawarazaki W, Nagase M, Yoshida S, Takeuchi M, Ishizawa K, Ayuzawa N, Ueda K, Fujita T.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 23(6) ページ: 997-1007
  • DOI: DOI:10.1681/ASN.2011070734.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mineralocorticoid receptors in the pathophysiology of chronic kidney diseases and the metabolic syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Fujita T.
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 350(2) ページ: 273-80
  • DOI: DOI:10.1016/j.mce.2011.07.018.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress causes mineralocorticoid receptor activation in rat cardiomyocytes : role of small GTPase Racl (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagase M, Ayuzawa N, Kawarazaki W, Ishizawa K, Ueda K, Yoshida S, Fujita T.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 59(2) ページ: 500-6
  • DOI: DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.185520.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rac1 GTPase in rodent kidneys is essential for salt-sensitive hypertension via a mineralocorticoid receptor-dependent pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Mu S, Kawarazaki H, Muraoka K, Ishizawa K, Yoshida S, Kawarazaki W, Takeuchi M, Ayuzawa N, Miyoshi J, Takai Y, Ishikawa A, Shimosawa T, Ando K, Nagase M, Fujita T.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 121(8) ページ: 3233-43
  • DOI: DOI:10.1172/JCI43124.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mineralocorticoid receptor activation : a major contributor to salt-induced renal injury and hypertension in young rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawarazaki H, Ando K, Fujita M, Matsui H, Nagae A, Muraoka K, Kawarasaki C, Fujita T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 300(6) ページ: F1402-9
  • DOI: DOI:10.1152/ajprenal.00691.2010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The kidneys and aldosterone/mineralocorticoid receptor system in salt-sensitive hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibata S, Fujita T.
  • 雑誌名: Curr Hypertens Rep 巻: 13(2) ページ: 109-115
  • DOI: DOI:10.1007/s11906-010-0175-6.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endocrinological aspects of proteinuria and Podocytopathy in diabetes : role of the aldosterone/mineralocorticoid receptor system (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagase M, Fujita T.
  • 雑誌名: Curr Diabetes Rev 巻: 7(1) ページ: 8-16
  • URL: http://www.benthamdirect.org/pages/content.php?CDR/2011/00000007/00000001/D0003D.SGM
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mineralocorticoid receptor activation contributes to salt-induced hypertension and renal injury in prepubertal Dahl salt-sensitive rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawarazaki H, Ando K, Nagae A, Fujita M, Matsui H, Fujita T.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 25(9) ページ: 2879-89
  • DOI: DOI:10.1093/ndt/gfq197.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eplerenone combination Versus conventional Agents to Lower blood pressure on Urinary Antialbuminuric Treatment Effect Study Investigators (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Ohtsu H, Arakawa Y, Kubota K, Yamaguchi T, Nagase M, Yamada A, Fujita T.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 33(6) ページ: 616-21
  • DOI: DOI:10.1038/hr.2010.46.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of the aldosterone/mineralocorticoid receptor system in chronic kidney disease and metabolic syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagase M.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 14(4) ページ: 303-14
  • DOI: DOI:10.1007/s10157-010-0298-8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mineralocorticoid receptors, salt-sensitive hypertension, and metabolic syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 55(4) ページ: 813-8
  • DOI: DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.149062.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mineralocorticoid receptor activation in obesity hypertension (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagase M, Fujita T.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 32(8) ページ: 649-57
  • DOI: DOI:10.1038/hr.2009.86.
  • 査読あり
• [学会発表] Role of mineralocorticoid receptor and Rac1 in inflammatory cytokine production in rat peritoneal macrophages. American Society of Nephrology Kidney Week 2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa K
  • 学会等名: Pennsylvania Convention Center
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] 酸化ストレスが鉱質コルチコイド受容体を活性化する分子メカニズムの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長瀬美樹
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター(栃木)
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] アルドステロンと腎障害 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長瀬美樹
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会東部学術大会教育講演1
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Oxidative stress causes mineralocorticoid receptor activation in rat cardiomyocytes : role of small GTPase Racl. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagase M
  • 学会等名: High Blood Pressure Research 2011 Scientific Sessions(oral)
  • 発表場所: Walt Disney World Dolphin Resort, Florida, USA
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Exploring The Role of Racl-Mineralocorticoid Receptor System in Renal Disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawarazaki W
  • 学会等名: High Blood Pressure Research 2011 Scientific Sessions
  • 発表場所: Walt Disney World Dolphin Resort, Florida, USA
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Aldosterone multiplies stretch-induced expression of target genes in cardiomyocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Ayuzawa N
  • 学会等名: High Blood Pressure Research 2011 Scientific Sessions
  • 発表場所: Walt Disney World Dolphin Resort, Florida, USA
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] Cross-talk of the small GTPase Racl and mineralocorticoid receptor cascades in cardio-renal disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagase M
  • 学会等名: 2011 APS Conference : 7th International Symposium on Aldosterone and the ENaC/Degenerin Family of Ion Channels : Molecular Mechanisms and Pathophysiology(oral)
  • 発表場所: California, USA
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおけるアルドステロン/鉱質コルチコイド受容体活性化機構と心腎臓器障害における役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長瀬美樹
  • 学会等名: 第16回日本女性科学者の会(奨励賞受賞講演)
  • 発表場所: 学士会館(東京)
  • 年月日: 2011-06-19
• [学会発表] ラット腹腔マクロファージの鉱質コルチコイド受容体と炎症に関する検 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石澤健一
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター(神奈川)
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] アルドステロンと腎障害 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長瀬美樹
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会シンポジウム1
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター(神奈川)
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] Salt loading and inappropriate secretion of aldosterone contribute to the renal damage in angiotensin II overproducing mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M
  • 学会等名: International Society of Hypertension
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2010-09-28
• [学会発表] Aldosterone and obesity (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagase M.
  • 学会等名: International Society of Hypertension 2010 satellite symposium(oral)
  • 発表場所: Whistler, Canada
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] アルドステロン/鉱質コルチコイド受容体と慢性腎臓病 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長瀬美樹
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会ワークショップ2
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] Activation of Aldosterone/Mineralocorticoid Receptor System in Cardiovascular and Renal Disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagase M.
  • 学会等名: 第14回日本心血管内分泌代謝学会高峰譲吉研究奨励賞(学会賞受賞講演)(oral)
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2010-03-31
• [学会発表] Mineralocorticoid Receptor Activation and Cardiovascular Remodeling (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagase M.
  • 学会等名: The 14th Annual Scientific Session of the Society of Cardiovascular Endocrinology and Metabolism Symposium 4(oral)
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2010-03-31
• [学会発表] Roles and Regulation of Mineralocorticoid Receptor Activation in Cardiovascular and Renal Disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagase M.
  • 学会等名: International Congress of Endocrinology 2010 official satellite symposium(oral)
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-03-24
• [学会発表] 慢性腎臓病の病態形成におけるミネラロコルチコイド受容体活性化とその新たな制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長瀬美樹
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会シンポジウム5
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] 高血圧・メタボリックシンドロームにおける腎障害機序の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長瀬美樹
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会大島賞(学会賞受賞講演)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] Local, ligand-independent mineralocorticoid receptor activation by high glucose stimulation via Racl
  • 著者名/発表者名: Yoshida S
  • 学会等名: International Society of Hypertension
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [学会発表] Ligand-Independent Inhibition of Mineralocorticoid Receptor Activity by a Calcium Channel Blocker Azelnidipine
  • 著者名/発表者名: Kawarazaki W
  • 学会等名: International Society of Hypertension
  • 発表場所: Vancouver, Canada
• [図書] 副腎性器症候群inカラー版内科学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長瀬美樹
  • 総ページ数: 200
  • 出版者: 西村書店(in press)
• [図書] Angiotensinogen as an adipokine (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagase M, Fujita T.
  • 総ページ数: 37-41
  • 出版者: Science Publishers
• [図書] アルドステロンと酸化ストレスin Annual Review循環器 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長瀬美樹
  • 総ページ数: 44-53
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] メタボリックシンドロームの新しい鉱質コルチコイド受容体活性化機序:細胞内シグナル伝達物質Racl in医学のあゆみ (2010)
  • 著者名/発表者名: 長瀬美樹
  • 総ページ数: 227-232
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] Dahl食塩感受性ラットin疾患モデルの作製と利用-循環器疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鮎澤信宏、長瀬美樹
  • 総ページ数: 462-469
  • 出版者: Life science information center
• [図書] 第9章メタボリックシンドローム/酸化ストレスin CKDのサイエンス (2010)
  • 著者名/発表者名: 長瀬美樹
  • 出版者: 南山堂
• [図書] メタボリックシンドロームin内科学書改訂第7版 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長瀬美樹
  • 総ページ数: 428-429
  • 出版者: 中山書店
• [図書] Hypertension and obesity (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagase M, Fujita T.
  • 出版者: Springer
• [図書] 医学と医療の最前線腎臓病とミネラロコルチコイド受容体in日本内科学会雑誌 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長瀬美樹
  • 総ページ数: 2894-2902
  • 出版者: 社団法人日本内科学会
• [図書] ミネラロコルチコイド受容体を介した心・腎障害in医学のあゆみ (2009)
  • 著者名/発表者名: 長瀬美樹
  • 総ページ数: 809-814
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~kid-endo/07-lab/18-nagaselab/nagaselabtop.html