メタボローム解析による新規AKIバイオマーカーの網羅的探索と検査薬の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390263
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 松尾 清一 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70190410)
• 研究分担者: 湯澤 由紀夫 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (00191479) ; 曽我 朋義 慶應義塾大学, 環境情報学部, 教授 (60338217) ; 秋山 真一 名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (20500010)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: メタボローム / バイオマーカー / 急性腎障害

研究概要

本研究では、各種腎疾患の尿サンプルをメタボローム解析し腎疾患毎の基本的メタボロームプロファイルの取得に成功した。代謝物毎にAKI群と非AKI群を比較することで、AKI群特異的な濃度変化を示す代謝物質群を新規AKI鑑別用バイオマーカー候補代謝物質群として抽出できた。さらに、腹部大動脈瘤置換術時に術前から術後ICU退室時まで経時的に連続採取したAKI発症群および非発症群の尿サンプルからAKI発症群および非発症群の各尿中メタボロームプロファイルの取得に成功した。各代謝物濃度の時系列変化パターンを比較することで術後にAKIを発症する可能性の高い患者を手術前・途中でスクリーニングすることを可能にする新規早期診断・予後推定用尿中バイオマーカー候補代謝物群を抽出できた。これら各種バイオマーカー候補代謝物群を発見できたことで、AKI診断薬の開発が大幅に推進しただけでなく、AKIの病態メカニズムを解明するうえでも非常に重要な情報が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] A case of acute renal failure caused by cholesterol embolization after carotid artery stenting that was improved by peritoneal dialysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno M, Ito Y, Hayasaki T, Suzuki Y, Hiramatsu H, Toda S, Mizuno T, Tatematsu M, Ozaki T, Yasuda Y, SatoW, Tsuboi N, Ito I, Maruyama S, Imai E, Matsuo S.
  • 雑誌名: Am J Nephrol 巻: 34(3) ページ: 249-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute kidney injury presenting a feature of leukemic infiltration during therapy for chronic mye logenous leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuzawa Y, Sato W, Masuda T, Hamada Y, Tatematsu M, Yasuda Y, Ozaki T, Ito I, Mizuno M, Maruyama S, Ito Y, Matsuo S.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 49(12) ページ: 1139-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] The E-selectin ligand basigin/CD147 is responsible for neutrophil recruitment in renal ischemia/reperfusion (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato N, Yuzawa Y, Kosugi T, Hobo A, Sato W, Miwa Y, Sakamoto K, Matsuo S, Kadomatsu K.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 20(7) ページ: 1565-76
  • 査読あり
• [学会発表] 厚労省難治性疾患克服研究事業:進行性腎障害に関する調査研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸山彰一
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] 当院集中治療室(ICU)における急性腎障害(AKI)について (2011)
  • 著者名/発表者名: 新城響
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] 急性期の腎・肺相関(第2報)-AKIがALI/ARDS症例の肺胞局所に及ぼす影響の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 林宏樹
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] CE-MS basedtime-course metabolic profiling in plasma and dialysate with hemodialysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin' ichi Akiyama
  • 学会等名: 国際尿毒症学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-05-12
• [学会発表] AKIの新規バイオマーカー (2010)
  • 著者名/発表者名: 湯澤由紀夫
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] 肺腎連関/midkine (2010)
  • 著者名/発表者名: 湯沢由紀夫
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] 新規AKIバイオマーカー,尿中midkine(MK)の有用性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 林宏樹
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090603-05
• [学会発表] 急性期の腎・肺相関-急性腎障害(AKI)はAcute Lung Injury/Acute Respiratory Distress Syndrome(ALI/ARDS)の予後規定因子である (2009)
  • 著者名/発表者名: 林宏樹
  • 学会等名: 第10回腎不全病態治療研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] A Comparison of the Acute Kidney Injury Network and Kidney Disease : Improving Global Outcomes Criteria for Acute Kidney Injury in Critically III Patients (0)
  • 著者名/発表者名: Hibiki Shinjo
  • 学会等名: ASN
  • 発表場所: Philadelphia, PA
  • 年月日: 00001111