筋萎縮性側索硬化症の分子病態解明と新たな遺伝子・タンパク・再生療法の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390267
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 阿部 康二 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (20212540)
• 研究分担者: 池田 佳生 岡山大学, 岡山大学病院, 講師 (00282400)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / ALS / SOD1 / neurovascular unit / optineurin / Asidan / SCA36 / NOP56

研究概要

難治性神経疾患である筋萎縮性側索硬化症(ALS)における選択的な運動ニューロン死にいたる分子メカニズムを明らかにするため、細胞外マトリックスなどの運動ニューロン周囲の外部環境やneurovascular unitなどの血管性因子や糖代謝の関与を検討し、ALS病態への各々の因子の役割を明らかにした。また、遺伝性ALSおよび遺伝性運動ニューロン疾患の原因遺伝子としてoptineurinとNOP56を同定し、それぞれ特異的な分子効果を生じていることを明らかにした。本研究による成果はALSの病態解明と治療法開発へ向けて重要な知見を与えるものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo optical imaging of motor neuron autophagy in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tian F, Morimoto N, Liu W, Ohta Y, Deguchi K, Miyazaki K, Abe K
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 7 ページ: 985-992
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo optical imaging for evaluating the efficacy of edaravone after transient cerebral ischemia inmice (2011)
  • 著者名/発表者名: Liu N, Shang J, Tian FF, Nishi H, Abe K
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1397 ページ: 66-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strong neurogenesis, angiogenesis, synaptogenesis, and antifibrosis of hepatocyte growth factor in rats brain after transient middle cerebral artery occlusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Shang J, Deguchi K, Ohta Y, Liu N, Zhang X, Tian F, Yamashita T, Ikeda Y, Matsuura T, Funakoshi H, Nakamura T, Abe K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 89 ページ: 86-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Keap1-Nrf2 system and antioxidative proteins in mouse brain after transient middle cerebral artery occlusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Ikeda Y, Ohta Y, Deguchi K, Tian F, Shang J, Matsuura T, Abe K
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1370 ページ: 246-253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of intronic GGCCTG hexanucleotide repeat in NOP56 causes a type of spinocerebellar ataxia(SCA36) accompanied by motor neuron involvement (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Abe K, Matsuura T, Ikeda Y, Hitomi T, Akechi Y, Habu T, Yang LW, Okuda H, Koizumi A
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 89 ページ: 121-130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atorvastatin and pitavastatin protect cerebellar Purkinje cells in AD model mice and preserve the cytokines MCP-1 and TNF-α (2011)
  • 著者名/発表者名: Kozuki M, Kurata T, Miyazaki K, Morimoto N, Ohta Y, Ikeda Y, Abe K
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1388 ページ: 32-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progressive neurovascular disturbances in the cerebral cortex of Alzheimer's disease-model mice : protection by atorvastatin and pitavastatin (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurata T, Miyazaki K, Kozuki M, Morimoto N, Ohta Y, Ikeda Y, Abe K
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 197 ページ: 358-368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atorvastatin and pitavastatin improve cognitive function and reduce senile plaque and phosphorylated tau in aged APP mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurata T, Miyazaki K, Kozuki M, Panin VL, Morimoto N, Ohta Y, Nagai M, Ikeda Y, Matsuura T, Abe K
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1371 ページ: 161-170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early and progressive impairment of spinal blood flow-glucose metabolism coupling in motor neuron degeneration of ALS model mice autophagy in transgenic mice with a G93A mutant SOD1 gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Masamoto K, Morimoto N, Kurata T, Mimoto T, Obata T, Kanno I, Abe K
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: 32 ページ: 456-467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of neurovascular unit prior to motor neuron degeneration in amyotrophic lateral sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Ohta Y, Nagai M, Morimoto N, Kurata T, Takehisa Y, Ikeda Y, Matsuura T, Abe K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 89 ページ: 718-728
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation of cerebral spinal fluid pH and HCO3-with disease progression in ALS (2011)
  • 著者名/発表者名: Morimoto N, Nagai M, Ohta Y, Miyazaki K, Kurata T, Morimoto M, Murakami T, Takehisa Y, Ikeda Y, Kamiya T, and Abe K
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 37 ページ: 74-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vivo Imaging of Autophagy in a Mouse Stroke Model (2010)
  • 著者名/発表者名: Tian F, Deguchi K, Yamashita T, Ohta Y, Morimoto N, Shang J, Zhang X, Liu N, Ikeda Y, Matsuura T, and Abe K
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 6 ページ: 1107-1114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tridermal tumorigenesis of induced pluripotent stem cells transplanted in ischemic brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Yamashita T, Ohta Y, Deguchi K, Nagotani S, Zhang X, Ikeda Y, Matsuura T, and Abe K
  • 雑誌名: J Cerebral Blood Flow & Metabolism 巻: 30 ページ: 1487-1493
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo optical imaging of early-stage apoptosis in mouse brain after transient cerebral ischemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu N, Deguchi K, Shang J, Zhang X, Tian F, Yamashita T, Ohta Y, Ikeda Y, Matsuura T, Abe K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 88 ページ: 3488-3497
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations of optineurin in amyotrophic lateral sclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Maruyama H, Morino H, Ito H, Izumi Y, Kato H, Watanabe Y, Kinoshita Y, Kamada M, Nodera H, Suzuki H, Komure O, Matsuura S, Kobatake K, Morimoto N, Abe K, Kawakami H, et al
  • 雑誌名: Nature 巻: 465 ページ: 223-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of parkinsonism-related proteins in the spinal motor neurons of transgenic mouse carrying a mutant SOD1 gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Morimoto N, Nagai M, Miyazaki K, Ohta Y, Kurata T, Takehisa Y, Ikeda Y, Matsuura T, Asanuma M and Abe K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 88 ページ: 1804-1811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiapoptotic and antiautophagic effects of glial cell line-derived neurotrophic factor and hepatocyte growth factor after transient middle cerebral artery occlusion in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Shang J, Deguchi K, Yamashita T, Ohta Y, Zhang H, Morimoto N, Liu N, Zhang X, Tian F, Matsuura T, Funakoshi H, Nakamura T and Abe K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 88 ページ: 2197-2206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal and spatial differences of multiple protein expression in the ischemic penumbra after transient MCAO in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang X, Deguchi K, Yamashita T, Ohta Y, Shang J, Tian F, Liu N, Panin VL, Ikeda Y, Matsuura T, Abe K
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1343 ページ: 143-152
  • 査読あり
• [学会発表] In Vivo Optical Imaging for Evaluating the Efficacy of Edaravone after Transient Cerebral Ischemia inMice (2011)
  • 著者名/発表者名: Liu N, Shang J, Tian FF, Nishi H, Abe K
  • 学会等名: 第23回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20111104-05
• [学会発表] In vivo imaging of autophagy after cerebral ischemia in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kono S, Tian F, Deguchi K, Yamashita T, and Abe K
  • 学会等名: The 5th Japanese-Korean Joint Stroke Conference
  • 発表場所: Gyeongju, Korea
  • 年月日: 20111028-30
• [学会発表] Atorvastatin and pitavastatin reduce senile plaques and inflammatory responses in model mice with Alzheimer's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurata T, Miyazaki K, Kozuki M, Morimoto N, Ohta Y, Abe K
  • 学会等名: VASCog 2011
  • 発表場所: Lille, France
  • 年月日: 20110911-14
• [学会発表] Disruption of neurovascular unit relating to oxidative stress and mitochondrial deficit prior to motor neuron degeneration in ALS (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Ohta Y, Morimoto N, Kurata T, Ikeda Y, Matsuura T, Abe K
  • 学会等名: The 5th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research-Asia
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 20110831-0904
• [学会発表] PROTECTIVE EFFECT OF MITOCHONDRIAL TRANSCROPTION FACTOR A OVEREXPRESSION IN ALS MODEL MICE (2011)
  • 著者名/発表者名: Morimoto N, Miyazaki K, Kurata T, Ide T, Ikeda Y, Matsuura T, Abe K
  • 学会等名: The 5th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research-Asia
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 20110831-0904
• [学会発表] In vivo optical imaging of early stage apoptosis in mice brain after transient cerebral ischemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Liu N, Deguchi K, Shang J, Zhang X, Tian FF, Yamashita T, Ohta Y, Ikeda Y, Matsuura T, Abe K
  • 学会等名: 第36回日本脳卒中学会総会
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20110730-0801
• [学会発表] Induction of alpha-synuclein, PINK1, DJ-1 in the spinal motor neurons of transgenic mouse carrying a mutant SOD1 gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Morimoto N, Miyazaki K, Kurata T, Ikeda Y, Matsuura T, Abe K
  • 学会等名: 7th Annual Meeting of ASMRM and 10th J-mit
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20101216-18
• [学会発表] Tridermal tumorigenesis of induced pluripotent stem cells transplanted in ischemic brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Yamashita T, Ohta Y, Deguchi K, Nagotani S, Zhang X, Ikeda Y, Matsuura T, and Abe K
  • 学会等名: The 1st World Forum on Cerebral Blood Flow Metabolism & Function
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20101018-20
• [学会発表] Temporal and spatial differences of multiple protein expression in the ischemic penumbra after transient MCAO in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang X, Deguchi K, Yamashita T, Ohta Y, Shang J, Tian F, Liu N, Panin VL, Ikeda Y, Matsuura T, Abe K
  • 学会等名: The 1st World Forum on Cerebral Blood Flow Metabolism & Function
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20101018-20
• [学会発表] Effect of a free radical scavenger, edaravone, on motor palsy of acute lacunar infarction (2010)
  • 著者名/発表者名: Omote Y, Ohta Y, Fukushima T, Takamatsu K, Ota T, Goto K, and Abe K
  • 学会等名: 6th International Symposium on NEUROPROTECTION AND NEUROREPAIR 2010
  • 発表場所: Rostock, Germany
  • 年月日: 20101001-04
• [備考] 岡山大学神経内科ホームページ
  • URL: http://www.okayama-u.ac.jp/user/med/shinkeinaika