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2011 年度 研究成果報告書

血液神経関門の人為的改変:難治性末梢神経疾患新規治療法開発へのアプローチ

研究課題

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研究課題/領域番号 21390268
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関山口大学

研究代表者

神田 隆  山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40204797)

連携研究者 寺崎 哲也  東北大学, 薬学部薬学研究科, 教授 (60155463)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
キーワード血液神経関門 / トランスポーター / 血管内皮細胞 / 血管周細胞 / 末梢神経障害
研究概要

研究代表者の教室で世界に先駆けて樹立したヒト血液神経関門構成細胞株を用い、ヒト末梢神経疾患での血液神経関門(BNB)破壊メカニズムを検討した。ヒト免疫性末梢神経疾患患者の一部では、血清成分にBNBを破綻させる因子が含まれることが証明された。また、糖尿病性ニューロパチーで血清に高値となるAGEは、VEGFとTGFを介してBNBを破壊することが明らかとなった。バリアー構成内皮細胞膜に局在するトランスポーターは、新規治療の標的となり得ることが示唆された。

  • 研究成果

    (73件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (29件) (うち査読あり 16件) 学会発表 (40件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Sera from neuromyelitis optica patients disrupt blood-brain barrier2012

    • 著者名/発表者名
      Fumitaka Shimizu, Takashi Kanda他5名(7番目)
    • 雑誌名

      J Neurol Neurosurg Psychiatry

      巻: 83 ページ: 288-297

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pericyte-derived glial cell line-derived neurotrophic factor increase in the expression of claudin-5 in the blood-brain barrier and the blood-nerve barrier2012

    • 著者名/発表者名
      Fumitaka Shimizu, Takashi Kanda他2名(4番目)
    • 雑誌名

      Neurochem Res

      巻: 37 ページ: 401-409

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 多発筋炎・皮膚筋炎の発症機序と動物モデル.血管内皮異常2012

    • 著者名/発表者名
      清水文崇、齋藤和幸、神田隆
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience

      巻: 30 ページ: 306-308

  • [雑誌論文] Peripheral nerve pericytes modify the blood-nerve barrier function and tight junctional molecules through the secretion of various soluble factors2011

    • 著者名/発表者名
      Fumitaka Shimizu, Tetsuya Terasaki, Takashi Kanda, 他4名(6, 7番目)
    • 雑誌名

      J Cell Physiol

      巻: 226 ページ: 255-266

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation and properties of endothelial cells forming the blood-nerve barrier2011

    • 著者名/発表者名
      Yasuteru Sano, Takashi Kanda
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol

      巻: 686 ページ: 417-425

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hydrocortisone enhances the function of blood-nerve barrier through the up-regulation of claudin-52011

    • 著者名/発表者名
      Yoko Kashiwamura, Takashi Kanda他6名(8番目)
    • 雑誌名

      Neurochem Res

      巻: 36 ページ: 849-855

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Advanced glycation end-products induce basement membrane hypertrophy in endoneurial microvessels and disrupt the blood? nerve barrier by stimulating the release of TGF-b and vascular endothelial growth factor(VEGF) by pericytes2011

    • 著者名/発表者名
      Fumitaka Shimizu, Takashi Kanda, 他2名(4番目)
    • 雑誌名

      Diabetologia

      巻: 54 ページ: 1517-1526

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A serological analysis of viral and bacterial infections associated with neuromyelitis optica2011

    • 著者名/発表者名
      Michiaki Koga, Takashi Kanda, 他3名(5番目)
    • 雑誌名

      J Neurol Sci

      巻: 300 ページ: 19-22

    • 査読あり
  • [雑誌論文] IgG4関連自己免疫性膵炎による膵腫大を呈したPOEMS症候群2011

    • 著者名/発表者名
      西原秀昭、神田隆, 他4名(6番目)
    • 雑誌名

      臨床神経学

      巻: 51 ページ: 417-421

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 感覚障害を主徴とし、免疫グロブリン静注療法によりすみやかに改善した遠位型慢性炎症性脱髄性ニューロパチーの46歳男性例2011

    • 著者名/発表者名
      竹下幸男、神田隆他4名(6番目)
    • 雑誌名

      臨床神経学

      巻: 51 ページ: 478-482

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 糖尿病性末梢神経障害の病態解明に向けたヒト血液神経関門in vitroモデルの作製2011

    • 著者名/発表者名
      清水文崇、安部真彰、神田隆
    • 雑誌名

      Peripheral Nerve

      巻: 22 ページ: 57-63

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 慢性脱髄性多発神経炎(CIDP)の治療2011

    • 著者名/発表者名
      神田隆
    • 雑誌名

      日本医事新報

      巻: 4523 ページ: 26-27

  • [雑誌論文] 免疫性末梢神経障害の抗体療法2011

    • 著者名/発表者名
      古賀道明, 神田隆
    • 雑誌名

      神経治療学

      巻: 28 ページ: 139-143

  • [雑誌論文] 血液神経関門update2011

    • 著者名/発表者名
      神田隆
    • 雑誌名

      BRAIN and NERVE

      巻: 63 ページ: 557-569

  • [雑誌論文] 血液脳関門・血液神経関門の破綻2011

    • 著者名/発表者名
      神田隆
    • 雑誌名

      Neuroinfection

      巻: 16 ページ: 87-95

  • [雑誌論文] 神田隆ここまでわかった多発性筋炎、皮膚筋炎血管内皮異常2011

    • 著者名/発表者名
      清水文崇
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 239 ページ: 58-62

  • [雑誌論文] Thalidomide単独投与が奏効し、血中M蛋白が消失したPOEMS症候群の55歳男性例2010

    • 著者名/発表者名
      柏村陽子、神田隆 他4名(6番目)
    • 雑誌名

      神経治療

      巻: 27 ページ: 585-590

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Establishment of a new conditionally immortalized human brain microvascular endothelial cell line retaining an in vivo blood-brain barrier function2010

    • 著者名/発表者名
      Yasuteru Sano, Tetsuya Terasaki, Takashi Kanda 他9名(7, 12番目)
    • 雑誌名

      J Cell Physiol

      巻: 225 ページ: 519-528

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 血液脳関門・血液神経関門.特集免疫性神経疾患-新たな治療戦略へ向けて2010

    • 著者名/発表者名
      神田隆
    • 雑誌名

      内科

      巻: 105 ページ: 846-851

  • [雑誌論文] 血液脳関門の分子機構.内皮細胞を中心に2010

    • 著者名/発表者名
      神田隆
    • 雑誌名

      分子脳血管病

      巻: 9 ページ: 251-256

  • [雑誌論文] CIDPの治療選択2010

    • 著者名/発表者名
      神田隆
    • 雑誌名

      Current Insights in Neurological Science

      巻: 18(2) ページ: 8-9

  • [雑誌論文] Neuromyelitis optica with HTLV-1 infection : different from acute progressive HAM?2009

    • 著者名/発表者名
      Michiaki Koga, Takashi Kanda, 他3名(5番目)
    • 雑誌名

      Int Med

      巻: 48 ページ: 1157-1159

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-25 expressed by brain capillary endothelial cells maintains blood-brain barrier function in a protein kinase Cepsilon-dependent manner2009

    • 著者名/発表者名
      Sonobe Y, Kanda T, 他9名(9番目)
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 248 ページ: 31834-31842

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible involvement ofchemokine-induced platelet activation in thrombophilic diathesis of antiphospholipid syndrome An attractivetarget for the NF-k-B-specific inhibitorDHMEQ2009

    • 著者名/発表者名
      Tetsuo Kubota, Takashi Kanda, 他7名(4番目)
    • 雑誌名

      Ann NY Acad Sci

      巻: 1173 ページ: 137-145

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Usefullness of sural nerve biopsy in genomic era2009

    • 著者名/発表者名
      Takashi Kanda
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 29 ページ: 502-508

  • [雑誌論文] 血液神経関門の形態と機能2009

    • 著者名/発表者名
      佐野泰照、神田隆
    • 雑誌名

      臨床脳波

      巻: 51 ページ: 32-36

  • [雑誌論文] 血液神経関門の破綻と修復のメカニズム2009

    • 著者名/発表者名
      神田隆
    • 雑誌名

      神経免疫学

      巻: 17 ページ: 269-275

  • [雑誌論文] 末梢神経疾患と血液神経関門2009

    • 著者名/発表者名
      神田隆
    • 雑誌名

      臨床神経学

      巻: 49 ページ: 959-962

  • [雑誌論文] Autosomal dominant tauopathy with parkinsonism and central hypoventilation

    • 著者名/発表者名
      Masatoshi Omoto, Takashi Kanda, 他9名(11番目)
    • 雑誌名

      Neurology 2012

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [学会発表] Sera from neuromyelitis optica patients disrupt the blood-brain barrier2011

    • 著者名/発表者名
      Shimizu F, Kanda T
    • 学会等名
      ECTRIMS
    • 発表場所
      Amsterdam, Nederland
    • 年月日
      20111021-23
  • [学会発表] NMO sera and astrocyte cell death : an in vitro study2011

    • 著者名/発表者名
      Haruki H, Kanda T
    • 学会等名
      ECTRIMS
    • 発表場所
      Amsterdam, Nederland
    • 年月日
      20111021-23
  • [学会発表] ビッカースタッフ型脳幹脳炎における感染症の関与:ギラン・バレー症候群との差異2011

    • 著者名/発表者名
      古賀道明, 神田隆
    • 学会等名
      第23回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      東京,京王プラザホテル
    • 年月日
      20110915-17
  • [学会発表] 多巣性運動ニューロパチー血清が血液神経関門に及ぼす影響の解析2011

    • 著者名/発表者名
      清水文崇, 神田隆
    • 学会等名
      第22回日本末梢神経学会学術集会
    • 発表場所
      沖縄,沖縄コンベンションセンター
    • 年月日
      20110902-03
  • [学会発表] GQ1b-seronegative Fisher syndrome : serological study2011

    • 著者名/発表者名
      Koga M, Kanda T
    • 学会等名
      Biennial Meeting of the Peripheral Nerve Society Potomac
    • 発表場所
      Maryland, USA
    • 年月日
      20110625-29
  • [学会発表] 視神経脊髄炎血清での血液脳関門破綻メカニズムの解析2011

    • 著者名/発表者名
      清水文崇, 神田隆
    • 学会等名
      第52回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋,名古屋国際会議場
    • 年月日
      20110518-20
  • [学会発表] ギラン・バレー症候群発症におけるカンピロバクター・シアル化の意義2011

    • 著者名/発表者名
      古賀道明, 神田隆
    • 学会等名
      第52回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋,名古屋国際会議場
    • 年月日
      20110518-20
  • [学会発表] Establishment of glio-vascular unit model to reveal of pathogenesis of neuromyelitis optica2011

    • 著者名/発表者名
      Haruki H, Kanda T
    • 学会等名
      The 63rd American Academy of Neurology Annual Meeting
    • 発表場所
      Honolulu, U. S. A.
    • 年月日
      2011-04-14
  • [学会発表] Neuromyelitis optica発症における感染症の関与2010

    • 著者名/発表者名
      古賀道明, 神田隆
    • 学会等名
      第51回日本神経学会総会
    • 発表場所
      東京,東京国際フォーラム
    • 年月日
      20100520-22
  • [学会発表] AGEが血液神経関門に及ぼす影響の解析2010

    • 著者名/発表者名
      清水文崇, 神田隆
    • 学会等名
      第51回日本神経学会総会
    • 発表場所
      東京,東京国際フォーラム
    • 年月日
      20100520-22
  • [学会発表] NMOの病態解析のためのヒトglio-vascular unit modelの作製2010

    • 著者名/発表者名
      春木明代, 神田隆
    • 学会等名
      第51回日本神経学会総会
    • 発表場所
      東京,東京国際フォーラム
    • 年月日
      20100520-22
  • [学会発表] 副腎皮質ステロイド薬が血液神経関門に及ぼす影響の解析2010

    • 著者名/発表者名
      柏村陽子, 神田隆
    • 学会等名
      第51回日本神経学会総会
    • 発表場所
      東京,東京国際フォーラム
    • 年月日
      20100520-22
  • [学会発表] 視神経脊髄炎の発症における感染症の関与2010

    • 著者名/発表者名
      古賀道明, 神田隆
    • 学会等名
      第22回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      東京,日経ホール
    • 年月日
      20100317-19
  • [学会発表] Neuromyelitis optica(NMO)患者血清が血液脳関門(BBB)に及ぼす影響の解析2010

    • 著者名/発表者名
      清水文崇, 神田隆
    • 学会等名
      第22回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      東京,日経ホール
    • 年月日
      20100317-19
  • [学会発表] The effect of advanced glycation end-products on blood-nerve barrier2010

    • 著者名/発表者名
      Shimizu F, Kanda T
    • 学会等名
      Neuroscience 2010
    • 発表場所
      San-Diego, U. S. A.
    • 年月日
      2010-11-13
  • [学会発表] AGEによる血液神経関門破綻メカニズムの解析2010

    • 著者名/発表者名
      清水文崇, 神田隆
    • 学会等名
      第21回日本末梢神経学会学術集会
    • 発表場所
      仙台,フォレスト仙台
    • 年月日
      2010-09-04
  • [学会発表] Department of integrated neuroscience:Establishment of glio-vascular unit model to reveal of pathogenesis of neuromyelitis optica2010

    • 著者名/発表者名
      Haruki H, Kanda T
    • 学会等名
      Neuroimmunology Kyoto Conference
    • 発表場所
      Kyoto, Kyoto Garden Palace
    • 年月日
      2010-08-21
  • [学会発表] NMOの病態解析のためのヒトglio-vascular unit modelの作製2010

    • 著者名/発表者名
      春木明代, 神田隆
    • 学会等名
      第114回山口大学医学会学術講演会
    • 発表場所
      宇部,山口大学霜仁会館
    • 年月日
      2010-07-17
  • [学会発表] Establishment of a new conditionally immortalized human brain microvascular endothelial cell line retaining an in vivo blood-brain barrier function2010

    • 著者名/発表者名
      Sano Y, Kanda T
    • 学会等名
      The First International Conference on Neural Tissue Culture
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2010-06-25
  • [学会発表] AGEが血液神経関門に及ぼす影響の解析2009

    • 著者名/発表者名
      清水文崇, 寺崎哲也, 神田隆
    • 学会等名
      第20回日本末梢神経学会学術集会
    • 発表場所
      大宮,大宮ソニックシティ
    • 年月日
      20090904-05
  • [学会発表] 副腎皮質ステロイド薬が血液脳関門に及ぼす影響の解析2009

    • 著者名/発表者名
      柏村陽子, 寺崎哲也, 神田隆
    • 学会等名
      第20回日本末梢神経学会学術集会
    • 発表場所
      大宮,大宮ソニックシティ
    • 年月日
      20090904-05
  • [学会発表] The effect of IFN-1b on the human in vitro blood-brain barrier model2009

    • 著者名/発表者名
      Sano Y, Kanda T
    • 学会等名
      8th Cerebral Vascular Biology International Conference
    • 発表場所
      Sendai, Excel Hotel Sendai
    • 年月日
      20090628-0702
  • [学会発表] Pericyte forming blood-brain and blood-nerve barriers express tight junctional molecules and transporters as barrier-forming cells2009

    • 著者名/発表者名
      Shimizu F, Terasaki T, Kanda T
    • 学会等名
      8th Cerebral Vascular Biology International Conference
    • 発表場所
      Sendai, Excel Hotel Sendai
    • 年月日
      20090628-0702
  • [学会発表] Establishment and characterization of a stable immortalized human brain microvascular endothelial cell line2009

    • 著者名/発表者名
      Kashiwamura Y, Terasaki T, Kanda T
    • 学会等名
      8th Cerebral Vascular Biology International Conference
    • 発表場所
      Sendai, Excel Hotel Sendai
    • 年月日
      20090628-0702
  • [学会発表] サルモネラ属菌によるギラン・バレー症候群発症への関与2009

    • 著者名/発表者名
      古賀道明, 神田隆
    • 学会等名
      第50回日本神経学会総会
    • 発表場所
      仙台,仙台国際センター
    • 年月日
      20090520-22
  • [学会発表] 血液脳関門のバリア機能を増強させうる薬物の作用機序の検討2009

    • 著者名/発表者名
      佐野泰照, 神田隆
    • 学会等名
      第50回日本神経学会総会
    • 発表場所
      仙台,仙台国際センター
    • 年月日
      20090520-22
  • [学会発表] PericyteはBNB維持のkey playerである2009

    • 著者名/発表者名
      清水文崇, 神田隆
    • 学会等名
      第50回日本神経学会総会
    • 発表場所
      仙台,仙台国際センター
    • 年月日
      20090520-22
  • [学会発表] ヒト脳微小血管内皮細胞の安定細胞株の樹立2009

    • 著者名/発表者名
      柏村陽子, 寺崎哲也, 神田隆
    • 学会等名
      第50回日本神経学会総会
    • 発表場所
      仙台,仙台国際センター
    • 年月日
      20090520-22
  • [学会発表] 高血糖が血液神経関門に及ぼす影響2009

    • 著者名/発表者名
      安部真彰, 寺崎哲也, 神田隆
    • 学会等名
      第50回日本神経学会総会
    • 発表場所
      仙台,仙台国際センター
    • 年月日
      20090520-22
  • [学会発表] アミロイドトランスポーターの発現に及ぼすエストロゲンの影響2009

    • 著者名/発表者名
      前田敏彦, 寺崎哲也, 神田隆
    • 学会等名
      第50回日本神経学会総会
    • 発表場所
      仙台,仙台国際センター
    • 年月日
      20090520-22
  • [学会発表] 神経系のバリアーと自己免疫性神経疾患2009

    • 著者名/発表者名
      神田隆
    • 学会等名
      第6回新潟県神経免疫研究会
    • 発表場所
      新潟,ホテルオークラ新潟
    • 年月日
      2009-10-29
  • [学会発表] Effectof amyloid on tight junction of the new conditionally immortalized human brain microvascular endothelial cell line2009

    • 著者名/発表者名
      Sano Y, Kanda T
    • 学会等名
      Neuroscience
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2009-10-21
  • [学会発表] A New Model for Studying Blood-Brain Barrier and Blood-Nerve Barrier2009

    • 著者名/発表者名
      Kanda T
    • 学会等名
      Special Lecture in Medical College of Georgia
    • 発表場所
      Augusta GA, USA
    • 年月日
      2009-10-16
  • [学会発表] 血液脳関門の破綻と修復のメカニズム2009

    • 著者名/発表者名
      神田隆
    • 学会等名
      第28回ニセコカンファレンス
    • 発表場所
      北海道,中村記念病院講堂
    • 年月日
      2009-09-26
  • [学会発表] Molecular mechanisms of BBB breakdown2009

    • 著者名/発表者名
      神田隆
    • 学会等名
      第8回MSワークショップ
    • 発表場所
      福岡, JALシーホークホテル
    • 年月日
      2009-08-01
  • [学会発表] 血液脳関門の破綻と修復のメカニズム2009

    • 著者名/発表者名
      神田隆
    • 学会等名
      第11回脳教カンファレンス
    • 発表場所
      岩国,岩国国際観光ホテル
    • 年月日
      2009-07-25
  • [学会発表] ヒト脳微小血管内皮細胞の安定細胞株の樹立2009

    • 著者名/発表者名
      柏村陽子, 寺崎哲也, 神田隆
    • 学会等名
      第112回山口大学医学会学術講演会
    • 発表場所
      宇部,山口大学霜仁会館
    • 年月日
      2009-07-18
  • [学会発表] A New Model for Studying Blood-Brain Barrier and Blood-Nerve Barrier2009

    • 著者名/発表者名
      Kanda T
    • 学会等名
      The 2nd German-Japanese Neuroimmunology Symposium
    • 発表場所
      Eibsee, Germany
    • 年月日
      2009-07-09
  • [学会発表] Immortalized Human Cells Composing Blood-Nerve Barrier2009

    • 著者名/発表者名
      Kanda T
    • 学会等名
      The 8th Cerebral Vascular Biology
    • 発表場所
      Sendai, Excel Hotel Sendai
    • 年月日
      2009-06-30
  • [学会発表] 末梢神経疾患と血液神経関門2009

    • 著者名/発表者名
      神田隆
    • 学会等名
      第50回日本神経学会総会シンポジウム12末梢神経疾患研究の現在
    • 発表場所
      仙台,仙台国際センター
    • 年月日
      2009-05-22
  • [図書] 慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー(CIDP)、神経疾患最新の治療2012-20142012

    • 著者名/発表者名
      神田隆
    • 総ページ数
      282-285
    • 出版者
      南江堂、
  • [図書] 神経筋疾患の血液浄化療法, 今日の治療指針20112011

    • 著者名/発表者名
      神田隆
    • 総ページ数
      766-767
    • 出版者
      医学書院
  • [図書] ギラン・バレー症候群.各疾患領域の治療の現状とメディカル・ニーズDATA BOOK2010

    • 著者名/発表者名
      神田隆
    • 総ページ数
      249-255
    • 出版者
      技術情報協会
  • [図書] 多巣性運動性ニューロパチー、神経疾患最新の治療2009-20112009

    • 著者名/発表者名
      古賀道明, 神田隆
    • 総ページ数
      261-263
    • 出版者
      南江堂、

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公開日: 2013-07-31  

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