iPS細胞と点変異修復技術を融合させたアミロイドニューロパチーの肝細胞置換療法

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390270
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 安東 由喜雄 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 教授 (20253742)
• 研究分担者: 粂 昭苑 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (70347011) ; 城野 博史 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 講師 (40515483) ; 植田 光晴 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (60452885)
• 連携研究者: 白木 伸明 熊本大学, 発生医学研究所, 助教 (70448520)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: iPS細胞 / 家族性アミロイドポリニューロパチー / トランスサイレチン / 点変異修復 / 肝細胞置換療法

研究概要

平成21年度から23年度にかけて、家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)の肝移植に変わる根治療法を開発するために、FAP患者およびヒト異型TTR(ATTRV30M)遺伝子を組み込んだトランスジェニックマウスの皮膚より採取した線維芽細胞からiPS細胞を作製し、single stranded oligonucleotides(SSOs)による点変異修復を活用したFAP1の肝細胞置換療法の可能性の検討を行った。今後は、本細胞を用いたFAPの病態解析、遺伝子変換効率の向上、我々が開発したトランスジェニックラットを用いたin vivoの肝細胞置換療法研究に移る予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Relationship between amyloid deposition and intracellular structural changes in familial amyloidotic polyneuropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Misumi Y, Ueda M, Obayashi K, Jono H, Su Y, Yamashita T, Ohshima T, Ando Y, Uchino M
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 43 ページ: 96-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] The occurrence of islet amyloid polypeptide amyloidosis in Japanese subjects (2012)
  • 著者名/発表者名: Su Y, Misumi Y, Ueda M, Shono M, Tasaki M, Guo J, Jono H, Obayashi K, Senokuchi T, Yamagata K, Ando Y
  • 雑誌名: Pancreas 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential Use of Lactosylated Dendrimer(G3)/α-Cyclodextrin Conjugates as Hepatocyte-Specific siRNA Carriers for the Treatment of Familial Amyloidotic Polyneuropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Mori Y, Yamashita S, Motoyama K, Higashi T, Jono H, Ando Y, Arima H
  • 雑誌名: Mol Pharm 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aged vervet monkeys developing transthyretin amyloidosis with thehuman disease-causing Ile122 allele : A valid pathological model of the human disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Ageyama N, Nakamura S, Nakamura M, Chambers J, Misumi Y, Mizuguchi M, Shinriki S, Kawahara S, Tasaki T, Jono H, Obayashi K, Sasaki E, Une Y, Ando Y
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term survival after liver transplantation in patients with familial amyloid polyneuropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Ando Y, Okamoto S, Misumi Y, Hirahara T, Ueda M, Obayashi K, Nakamura M, Jono H, Shono M, Asonuma K, Inomata T, Uchino M
  • 雑誌名: Neurology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 臨床化学からみたアミロイドーシス (2012)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、安東由喜雄
  • 雑誌名: 臨床化学 巻: 41 ページ: 4
• [雑誌論文] 質量分析法を用いた新たなアミロイドーシスの診断法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田崎義雅、安東由喜雄
  • 雑誌名: 臨床化学 巻: 41 ページ: 41-46
• [雑誌論文] Sensorimotor manifestations without autonomic symptoms in two siblings with TTR Val107 familial amyloid polyneuropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Asahina M, Akaogi Y, Misawa S, Kanai K, Ando Y, Sakakibara R, Arai K, Hattori T, Kuwabara S
  • 雑誌名: Clin NeurolNeurosurg 巻: 113 ページ: 139-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hereditary Gelsolin Amyloidosis : a New Japanese Case with Cutis Laxa as a Diagnostic Clue (2011)
  • 著者名/発表者名: Asahina A, Yokoyama T, Ueda M, Ando Y, Ohshima N, Saito I, Tadokoro E, Hasegawa K
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 91 ページ: 201-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclodextrin, a novel therapeutic tool for suppressing amyloidogenic transthyretin misfolding in transthyretin-related amyloidosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Jono H, Anno T, Motoyama K, Misumi Y, Tasaki T, Oshima T, Mori Y, Mizuguchi M, Ueda M, Shono M, Obayashi K, Arima H, Ando Y
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 437 ページ: 35-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic but asymptomatictransthyretin amyloidosis 8 years afterdomino liver transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Kiuchi T, Iijima M, UedaM, Ando Y, Morozumi S, Tomita M, Kawagashira Y, Watanabe H, Katsuno M, Shimoyama Y, Okazaki Y, Kamei H, SobueG
  • 雑誌名: J NeurolNeurosurg Psychiatry 巻: 82 ページ: 1287-1290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of functional albumin triggersacceleration of transthyretin amyloidfibril formation in familial amyloidotic polyneuropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kugimiya T, Jono H, Saito S, Maruyama T, Kadowaki D, Misumi T, HoshiiY, Tasaki M, Su Y, Ueda M, Obayashi K, Shono M, Otagiri M, Ando Y
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 91 ページ: 1219-1228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renalamyloidosis caused by apolipoprotein A-II without a genetic mutation in the coding sequence (2011)
  • 著者名/発表者名: Morizane R, Monkawa T, Konishi K, Hashiguchi A, Ueda M, Ando Y, TokuyamaH, Hayashi K, Hayashi M, Itoh H
  • 雑誌名: Clin Exper Nephorol 巻: 15 ページ: 774-779
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro gene delivery mediated by lactosylated dendrimer(generation 3, G3)/α-cyclodextrin conjugates into hepatocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Motoyama K, Mori Y, Yamashita S, Hayashi Y, Jono H, Ando Y, Hirayama F, Uekama K, Arima H
  • 雑誌名: J Inclu Phenom MacroChem 巻: 70 ページ: 333-338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid neuropathy in a younger domino liver-transplanted recipient (2011)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Yamashita T, Tasaki M, Ueda M, Shono M, Jono H, Ohshima T, Ohya Y, Asonuma K, Inomata Y, Ando Y
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: 43 ページ: 449-450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blood pressure overshoot after tilt reversal in patients with familial amyloidotic polyneuropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Hornsten R, Wiklund U, Karlsson M, Okamoto S, Ando Y, Suhr OB
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 34 ページ: 133-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Manifestations of Transthyretin Related Familial Amyloidotic Polyneuropathy : Long-term Follow-up of Japanese Patients after Liver Transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohya Y, Okamoto S, Tasaki M, Ueda M, Jono H, Obayashi K, Takeda K, Okajima H, Asonuma K, Hara R, Tanihara H, Ando Y, Inomatal Y
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41 ページ: 1211-1218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wild-type transthyretin-derived amyloidosis in various ligaments and tendons (2011)
  • 著者名/発表者名: Sueyoshi T, Ueda M, Jono H, Irie H, Sei A, Ide J, Ando Y, Mizuta H
  • 雑誌名: Human Pathol 巻: 42 ページ: 1259-1264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinal multifocal amyloidosis derived from wild-type transthyretin (2011)
  • 著者名/発表者名: Sueyoshi T, Ueda M, Sei A, Misumi Y, Oshima T, Yamashita T, Obayashi K, Shinriki S, Jono H, Shono M, Ando Y, Mizuta H
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 18 ページ: 165-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathologicalfeatures of senile systemic amyloidosis : an ante-and post-mortem study (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Horibata Y, Shono M, Misumi Y, Oshima T, Su Y, Tasaki M, Shinriki S, Kawahara S, Jono H, Obayashi K, Ogawa H, Ando Y
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 24 ページ: 1533-1544
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内科医が知っておくべき検査の最新情報:臨床検査の進歩注目される新しい検査を中心に神経内科疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安東由喜雄、大林光念、植田光晴
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 100 ページ: 3276-3283
• [雑誌論文] 家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP) (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下太郎、安東由喜雄、内野誠
  • 雑誌名: 脳と神経 巻: 63 ページ: 583-595
• [雑誌論文] 家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)の治療法の進歩 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安東由喜雄
  • 雑誌名: 神経治療学会誌 巻: 28 ページ: 115-120
• [雑誌論文] Investigation of AGE, their receptor and NF-kappaB activationand apoptosis in patients with ATTR andGelsolin amyloidosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Anan I, Kiuru-Enari S, Obayashi K, Ranlov PJ, Ando Y
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: 25 ページ: 691-699
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro and in vivo gene delivery mediated by Lactosylateddendrimer/alpha-cyclodextrin conjugates(G2) into hepatocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Arima H, Yamashita S, Mori Y, Hayashi Y, Motoyama K, Hattori K, Takeuchi T, Jono H, Ando Y, Hirayama F, Uekama K
  • 雑誌名: J Control Release 巻: 146 ページ: 106-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Liver Transplantation on Transthyretin related Ocular Amyloidosis in Japanese Patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Hara R, Kawaji T, Ando E, Ohya Y, Ando Y, Tanihara H
  • 雑誌名: Arch Ophthalmol 巻: 128 ページ: 206-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of non-hypertensive lobar intracerebral hemorrhage related to cerebral amyloid angiopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirohata M, Yoshita M, Ishida C, Ikeda SI, Tamaoka A, Kuzuhara S, Shoji M, Ando Y, Tokuda T, Yamada M
  • 雑誌名: Eur J Neurol 巻: 17 ページ: 823-829
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel therapy for transthyretin-related ocular amyloidosis : a pilot study of retinal laser photocoagulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawaji T, Ando Y, Hara R, Tanihara H
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 117 ページ: 552-555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transthyretin related vitreous amyloidosis in different endemic areas (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawaji T, Ando Y, Ando E, Sandgren O, Suhr OB
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 17 ページ: 105-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of familial amyloid polyneuropathy due to Phe33Val TTR with vitreous involvement as the initial manifestation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kono S, Manabe Y, Tanaka T, Fujii D, Sakai Y, Narai H, Omori N, Ueda M, Ando Y, Abe K
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 49 ページ: 1213-1216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the glutamic acid 54 residue in transthyretin stability and thyroxine binding (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyata M, Sato T, Mizuguchi M, Nakamura T, Ikemizu S, Nabeshima Y, Susuki S, Suwa Y, Morioka H, Ando Y, Suico MA, Shuto T, Koga T, Yamagata Y, Kai H
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 49 ページ: 114-123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric myoelectrical activities in elderly severe tetanus : Useful marker to increase volume and calorie of nasogastric tube feeding (2010)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Ueda M, Yamashita T, Misumi Y, Hirahara T, Tasaki M, Ohshima T, Uchino M, Ando Y
  • 雑誌名: e-SPEN 巻: 5 ページ: e261-e264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of recipient-derived cells on the progression of familial amyloidotic polyneuropathy after liver transplantation : a retrospective study (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohya Y, Jono H, Nakamura M, Hayashida S, Ueda M, Obayashi K, Misumi S, Asonuma K, Ando Y, Inomata Y
  • 雑誌名: Ann Clin Biochem 巻: 47 ページ: 529-534
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transmission of circulating cell-free AA amyloid oligomers in exosomes vectors via a prion-like mechanism (2010)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Ueda M, Ochiai S, Tanabe Y, Murata S, Misumi Y, Su Y, Sun X, Shinriki S, Jono H, Shono M, Obayashi K, Ando Y
  • 雑誌名: Biochem Biopys Res Commun 巻: 400 ページ: 559-562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse model to study human A beta2M amyloidosis : generation of a transgenic mouse with excessive expression of human beta2-microglobulin (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang P, Fu X, Sawashita J, Yao J, Zhang B, Qian J, Tomozawa H, Mori M, Ando Y, Naiki H, Higuchi K
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 17 ページ: 50-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] 知って得する最新情報「家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安東由喜雄
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 28 ページ: 224-225
• [雑誌論文] 血清アルブミンとトランスサイレチン (2010)
  • 著者名/発表者名: 安東由喜雄、大林光念
  • 雑誌名: 臨床と研究 巻: 87 ページ: 39-43
• [雑誌論文] 老化とアミロイドーシス (2010)
  • 著者名/発表者名: 安東由喜雄
  • 雑誌名: 熊本医学会ニューズレター 巻: 8 ページ: 22-28
• [雑誌論文] アミロイド蛋白への治療アプローチ-家族性アミロイドポリニューロパチーをモデルとして- (2010)
  • 著者名/発表者名: 大林光念、安東由喜雄
  • 雑誌名: 生物物理化学 巻: 54 ページ: 23-25
• [雑誌論文] 遺伝性アミロイドーシスの診断と病態解析における質量分析法の有用性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 植田光晴、安東由喜雄
  • 雑誌名: JSBMS Letters 巻: 35 ページ: 48-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct characteristics of amyloid deposits in early-and late-onset transthyretin Val30Met familial amyloid polyneuropathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Ando Y, Ueda M, Kawagashira Y, Iijima M, Fujitake J, Hayashi M, Yamamoto M, Mukai E, Nakamura T, Katsuno M, Hattori N, Sobue G
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 287 ページ: 178-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chain reaction of amyloid fibril formation with induction of basement membrane in familial amyloidotic polyneuropathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Misumi Y, Ando Y, Ueda M, Obayashi K, Jono H, Su Y, Yamashita T, Uchino M
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 219 ページ: 481-490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver transplantation for familial amyloidotic polyneuropathy : impact on Swedish patients' survival (2009)
  • 著者名/発表者名: Okamoto S, Wixner J, Obayashi K, Ando Y, Ericzon BG, Friman S, Uchino M, Suhr OB
  • 雑誌名: Liver Transpl 巻: 15 ページ: 1229-1235
  • 査読あり
• [雑誌論文] The endoplasmic reticulum-associated degradation of transthyretin variants is negatively regulated by BiP in mammalian cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Susuki S, Sato T, Miyata M, Momohara M, Suico MA, Shuto T, Ando Y, Kai H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 284 ページ: 8312-8321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excessive fibrinogenesis in AL-amyloidosis is induced by urokinae-type plasminogen activator from bone marrow plasma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchiba M, Imamura T, Hata H, Tatetsu H, Yonemura Y, Ueda M, Wada Y, Mitsuya H, Ando Y
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 16 ページ: 89-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] SELDI-TOF mass spectrometry evaluation of variant transthyretins for diagnosis and pathogenesis of familial amyloidotic polyneuropathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Misumi Y, Mizuguchi M, Nakamura M, Yamashita T, Sekijima Y, Ota K, Shinriki S, Jono H, Ikeda S, Suhr OB, Ando Y
  • 雑誌名: Clin Chem 巻: 55 ページ: 1223-1227
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Circulating beta2-Microglobulin Intermediate in Hemodialysis Patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Uji Y, Motomiya Y, Ando Y
  • 雑誌名: Nephron Clin Pract 巻: 111 ページ: 173-181
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rapid and sensitive prenatal diagnosis of familial amyloidotic polyneuropathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Ando Y, Ueda M, Okamoto S, Misumi Y, Nakamura M, Takashi O, Uchino M
  • 雑誌名: Prenat Diagn 巻: 29 ページ: 930-933
  • 査読あり
• [学会発表] 肝移植によらないアミロイドーシスの治療戦略,シンポジウム「アミロイドーシスとセルピノパチ-」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安東由喜雄
  • 学会等名: 第12回日本薬学会生物系薬学部会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2011-06-18
• [学会発表] 家族性アミロイドポリニューロパチーの肝移植の効果とその問題点 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安東由喜雄
  • 学会等名: 第51回日本神経学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] Familial amyloidotic polyneuropathy, recent news (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando Y
  • 学会等名: 2011 Shanghai Jiao Tong UniversityInternational Neurological Diseases Symposium
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] Recent news on amyloidosis. Academia Sinica Symposium (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando Y
  • 学会等名: Taipei・Institute of Physics, Academi a Sinica
  • 発表場所: Taiwan
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] Recent advances on hereditar y amyloidosis researches (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando Y
  • 学会等名: 日中アミロイドーシス専家会議-同仁論壇2011
  • 発表場所: Tianjin・Teaching Hospital of Tianjin University of TCM, China
  • 年月日: 2010-11-10
• [学会発表] Laboratory medicine and amyl oidosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando Y
  • 学会等名: 日中アミロイドーシス専家会議-同仁論壇2011
  • 発表場所: Tianjin・T eaching Hospital of Tianjin University of TCM, China
  • 年月日: 2010-11-10
• [学会発表] A new diagnostic method for h ereditary amyloidosis. Symposium on t he role of mass spectrometry in clini cal biochemistry (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando Y
  • 学会等名: The 12^<th> Asian-Paci fic Congress of Clinical Biochemistry
  • 発表場所: Seoul・COEX, Korea
  • 年月日: 2010-10-05
• [学会発表] 遺伝性アミロイドーシスの病態解析と治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安東由喜雄
  • 学会等名: 第8回ヒトプロテオーム学会
  • 発表場所: 東京・東京ベイホテル東急
  • 年月日: 2010-07-26
• [学会発表] Genotype and phenotype corre lation in FAP (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando Y
  • 学会等名: The 12^<th> Symposium on amyloid and amyloidosis
  • 発表場所: Rome・Crowne Plaza Rome-St. Peter's Italy
  • 年月日: 2010-04-21
• [学会発表] Combined genetic and proteomi c-based scerrning for hereditary amyl oidosis mutations Symposium on pathol ogy (2009)
  • 著者名/発表者名: Ando Y
  • 学会等名: The 25^<th> World Congress of Patho logy and Pathology update
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 20090313-15
• [図書] 今日の治療指針 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安東由喜雄
  • 総ページ数: 801-802
  • 出版者: 医学書院、アミロイドニューロパチー
• [図書] 遺伝子・染色体検査業務、遺伝子分析学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安東由喜雄
  • 総ページ数: 237-240
  • 出版者: 克誠堂出版
• [図書] 家族性アミロイドポリニューロパチー、アミロイドーシス診療のすべて (2011)
  • 著者名/発表者名: 安東由喜雄
  • 総ページ数: 71-86
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)の肝移植と新たな治療法の開発、Annual Review神経 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安東由喜雄
  • 総ページ数: 310-317
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)、今日の診断指針第6版 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安東由喜雄
  • 総ページ数: 2091
  • 出版者: 医学書院
• [図書] New Therapeutic Approaches for Familial AmyloidoticPolyneuropathy(FAP) Recent Advances in Transthyretin Evolution, Structure and Biological Functions (2009)
  • 著者名/発表者名: Ando Y, Nakamura M, Ueda M, Jono H
  • 総ページ数: 215-238
  • 出版者: Springer
• [備考]
  • URL: http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/neurology/
• [備考]
  • URL: http://www2.kuh.kumamoto-u.ac.jp/diagnostic/index.htm
• [産業財産権] アミロイド線維形成抑制剤及びその利用 (2010)
  • 発明者名: 城野博史、安東由喜雄、有馬英俊、植田光晴、本山敬一
  • 権利者名: 熊本大学
  • 産業財産権番号: PCT出願、特願2009-155158
  • 出願年月日: 2010-06-30