アルツハイマー病におけるオリゴマーアミロイド蛋白の病因論に関する基礎研究

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390271
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 森 啓 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10159189)
• 研究分担者: 松山 正剛 姫路獨協大学, 薬学部, 教授 (80243319) ; 磯 博行 兵庫医療大学, 共通教育センター, 教授 (80068585)
• キーワード: アミロイド / 遺伝異変 / モデルマウス / 認知症

研究概要

本研究は、高齢化社会での重要な医学的、社会的問題となっているアルツハイマー病認知症に関する研究であり、主として正確な診断法に関する検討を基礎医学的に実施したものである。具体的には、臨床症例を対象とした研究を中心としており、臨床上の問題点を整理することで現行化合物の意義を深め、同時に新規化合物開発への新しい視点を提供する基礎研究である。基本的には、健常人と孤発性アルツハイマー病患者間の比較検討を中心とした解析の上に、早期発症型家族性アルツハイマー病を対象とした脳画像を取り上げることで、早期脳画像変化に焦点を絞った検討を実施した。第2に臨床的認知症度とPiBシグナルに基づく脳内アミロイド蓄積量との関係を検討した。第3に、PiBシグナルとFDG-PETシグナルを比較検討することで、脳機能とアミロイド蓄積量との関係を調査した。その結果、現行でグローバルに試用されている化合物として米国で開発されたPiB化合物については、PETシグナルが意味する画像解析は未完成であることから、多様な臨床症例にて分析が進んでいる。本研究においては、正常例、孤発性アルツハイマー病症例をベースに、家族性アルツハイマー病を対象とした本PiB-PET研究を中心に実施した。概ね従来研究成果を支持する結果であり矛盾しないことを確認することで、本研究組織・体制に間違いがないことが確認された。さらに詳細には、家族性アルツハイマー病の特徴として、線状体での高いPiB保持率に対して皮質ではやや低いPiB保持率であることが明らかとなった。しかも、臨床症状での多様性とは異なり、PiBによる検討では脳内Aβ蓄積のパターンと程度は、各変異種によらないと結論した。

研究成果

• [雑誌論文] DCP-LA neutralizes mutant amyloid beta peptide-induced impairment of long-term potentiation and spatial learning. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagata T, Tomiyama T, Mori H, Yaguchi T, Nishizaki T
  • 雑誌名: Behavioural brain research 巻: 206 ページ: 151-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mouse model of amyloid b oligomers : Their contribution to synaptic alteration, abnormal tau phosphorylation, glial activation, and neuronal loss in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama T, Matsuyama S, Iso H, Umeda T, Takuma T, Ohnishi K, Ishibashi K, Teraoka R, Sakama N, Yamashita T, Nishitsuji K, ItoK, Shimada H, Mary Lambert, William Klein, Mori H
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 30 ページ: 4845-4856
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligomeric amyloid beta-protein as a therapeutic target in Alzheimer's disease : its significance based on its distinct localization and the occurrence of a familial variant form. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Ishibashi K, Tomiyama T, Umeda T, Yamamoto K, Kitajima E, Idomoto T, Nagatomo T, Mori H
  • 雑誌名: Current Alzheimer research 巻: 6 ページ: 132-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] The E693Delta mutation in amyloid precursor protein increases intracellular accumulation of amyloid beta oligomers and causes endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis in cultured cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishitsuji K, Tomiyama T, Ishibashi K, Ito K, Teraoka R, Lambert MP, Klein WL, Mori H
  • 雑誌名: The American journal of pathology 巻: 174 ページ: 957-969
  • 査読あり
• [雑誌論文] High striatal amyloid beta-peptide deposition across different autosomal Alzheimer disease mutation types. (2009)
  • 著者名/発表者名: Villemagne VL, Ataka S, Mizuno T, Brooks WS, Wada Y, Kondo M, Jones G, Watanabe Y, Mulligan R, Nakagawa M, Miki T, Shimada H, O'Keefe GJ, Masters CL, Mori H, Rowe CC
  • 雑誌名: Archives of neurology 巻: 66 ページ: 1537-1544
  • 査読あり
• [学会発表] The International Symposium on Early Detection and Rehabilitation Technology of Dementia (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori, H.
  • 学会等名: Ab monomer, oligomer and fibril in Alzheimer's disease
  • 発表場所: Okayama Univ.(招待講演)
  • 年月日: 20091211-20091212
• [学会発表] 高齢ホッキョクグマの脳神経病理学的剖検報告 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田有紀
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東北大学百周年記念会館・艮陵会館
  • 年月日: 20091119-22
• [学会発表] A transgenic mouse model of amyloid β oligomers. (2009)
  • 著者名/発表者名: 富山貴美、松山正剛、磯博行、梅田知宙、詫間浩、大西紀陽久、石橋謙一、寺岡理恵、坂間直美、西辻和親、伊藤和博、David R.Borchelt, Mary P.Lambert, William L.Klein, 森啓
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東北大学百周年記念会館・艮陵会館
  • 年月日: 20091119-20091122
• [学会発表] Regulation of cholesterol efflux by amyloid b secretion (Ab分泌によるコレステロールeffluxの制御) (2009)
  • 著者名/発表者名: 梅田知宙, 森啓, Hui Zheng, 富山貴美, et al
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東北大学百周年記念会館・艮陵会館
  • 年月日: 20091119-20091122
• [学会発表] Homozygous APP mutations and Alzheimer's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori H.
  • 学会等名: 12th International Conference on Alzheimer's Disease (ICAD)
  • 発表場所: Vienna, Austria(招待講演)
  • 年月日: 20090711-20090716
• [学会発表] A transgenic mouse model of amyloid β oligomers : Pathological effects of the E693Δ mutation in amyloid precursor protein in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama T, Matsuyama S, Iso H, Takuma H, Umeda T, Ohnishi K, Teraoka R, Ishibashi K, Nishitsuji K, Ito K, Borchelt D.R, Lambert M.P, Klein W.L, Mori H.
  • 学会等名: 12th International Conference on Alzheimer's Disease (ICAD)
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 20090711-20090716
• [学会発表] 老人斑を越えて (2009)
  • 著者名/発表者名: 森啓
  • 学会等名: 第24回日本老年精神医学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(招待講演)
  • 年月日: 20090619-20090620
• [学会発表] Beyond amyloid b fibrils (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori H.
  • 学会等名: Wenner-Gren Foundations International Symposium "Alzheimer therapy : still a challenge"
  • 発表場所: Wenner-Gren Center, Stockholm, Sweden(招待講演)
  • 年月日: 20090506-20090509
• [学会発表] アルツハイマー病はアミロイドが原因でおこる (2009)
  • 著者名/発表者名: 森啓
  • 学会等名: 日本女性薬剤師会
  • 発表場所: 星薬科大学メインホール(招待講演)
  • 年月日: 2009-06-21
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/Neurosci/