筋萎縮性側索硬化症のグリア細胞の分子病態の解明を通じた治療法の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390274
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 山中 宏二 独立行政法人理化学研究所, 運動ニューロン変性研究チーム, チームリーダー (80446533)
• 研究分担者: 三澤 日出巳 慶応義塾大学, 薬学部, 教授 (80219617) ; 黒川 洋一 福井県立大学, 生物資源学部, 講師 (40326088)
• 連携研究者: 山下 博史 独立行政法人理化学研究所, 運動ニューロン変性研究チーム, 研究員 (60402913) ; 渡辺 祥司 独立行政法人理化学研究所, 運動ニューロン変性研究チーム, 研究員 (80462745)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 神経変性疾患 / グリア / 筋萎縮性側索硬化症

研究概要

本研究課題では,筋萎縮性側索硬化症(ALS)モデルマウスのグリア病態に関連する候補遺伝子の検証を行った.ニコチン性アセチルコリン受容体(α7-nAChR)の欠失により,ミクログリアの遊走能が低下し, ALSマウスの疾患進行後期を遅延することが判明した.また, in vitroでのグリア病態検証系としてマウスES細胞由来運動ニューロンの分化誘導系の構築と植物由来の低分子化合物ライブラリーの整備を行った.

研究成果

• [雑誌論文] Osteopontin is an alpha motor neuron marker in the mo use spinal cord (2012)
  • 著者名/発表者名: Misawa H., 他5名
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res 巻: 90 ページ: 732-742
  • 査読あり
• [雑誌論文] ALS病態におけるグリアの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山下博史,山中宏二
  • 雑誌名: 脳21 巻: 15 ページ: 28-33
• [雑誌論文] Glial cells i n Amyotrophic Lateral Sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Lasiene J., Yamanaka K
  • 雑誌名: Neurol Res Int 2011 ページ: 718987
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glial cells i n Amyotrophic Lateral Sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi H., 他14名, Yamanaka K., S obue G., Mizuno T, Suzumura A
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Substrate-induced internalization of the high-affinity choline transporter (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuda T., Konishi A., Misawa H., H aga T.
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 31 ページ: 14989-14997
  • 査読あり
• [雑誌論文] ALS-SOD1の発症機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下博史,山中宏二
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 29 ページ: 1044-1045
• [雑誌論文] Mutation-dependent poly morphism of Cu, Zn-superoxide dismuta se aggregates in the familial form of am yotrophic lateral sclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Furukawa Y., Kaneko K., Yamanaka K., Nukina N.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 22221-22231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Misf olded Mutant SOD1 Directly Inhibits V DAC1 Conductance in a Mouse Model of Inherited ALS (2010)
  • 著者名/発表者名: Israelson A., 他4名, Yamanaka K., S hoshan-Barmatz V., Cleveland D. W.
  • 雑誌名: Neuron 巻: 67 ページ: 575-587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of secrete d lymphocyte antigen-6/urokinase-type pl asminogen activator-related peptide-1(SLURP-1), an endogenous allosteric & 7nic otinic acetylcholine receptor modulator, i n murine and human asthmatic conditio ns (2010)
  • 著者名/発表者名: Narumoto O., 他5名, Misawa H., Ya mashita N., Nagase T., Kawashima K., Yamashita N
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 398 ページ: 713-718
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経変性疾患における細胞死研究のパラダイムシフト (2010)
  • 著者名/発表者名: 山中宏二
  • 雑誌名: 実験医学増刊 巻: 28 ページ: 1188-1194
• [雑誌論文] ALSの病態-非細胞自律性の神経細胞死 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山中宏二,遠藤史人
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 235 ページ: 241-245
• [雑誌論文] Schwann cells expressing dismutase active mutant SOD1 unexpectedly slow disease progression in ALS mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Lobsiger C. S., 他4名, Yamanaka K., Cleveland D. W.
  • 雑誌名: Natl. Acad. Sci 巻: 106 ページ: 4465-4470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prim ary sensory neuronal expression of SLU RP-1, an endogenous nicotinic acetylchol ine receptor ligand (2009)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki Y., 他8名, Misawa H.
  • 雑誌名: Neurosci. Res 巻: 64 ページ: 403-412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acetylcholine synthesis and release in N IH3T3 cells coexpressing the high-affinit y choline transporter and choline acetylt ransferase (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujii T. Masai M., Misawa H., 他5名
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res 巻: 87 ページ: 3024-3032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of SL URP-1, an endogenous alpha7 nicotinic acetylcholine receptor allosteric ligand, i n murine bronchial epithelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi K., 他9名, Misawa H., Oz aki H., Kawashima K.
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res 巻: 87 ページ: 2740-2747
  • 査読あり
• [雑誌論文] 筋萎縮性側索硬化症とグリア細胞 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山中宏二
  • 雑誌名: Medical Science Digest 巻: 35 ページ: 262-263
• [雑誌論文] ALSの今後の研究方向と可能性は (2009)
  • 著者名/発表者名: 山中宏二
  • 雑誌名: MB Medical Rehabilitation 巻: 113 ページ: 13-18
• [学会発表] The active role of glial cells in familial and sporadic motor neuron disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K
  • 学会等名: The 9th Biennial Conference of the Chinese Neuroscience Society
  • 発表場所: Zhengzhou, China
  • 年月日: 2011-08-01
• [学会発表] ALSにおけるグリア関連病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山中宏二
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 細胞特異的トランスクリプトームを用いた孤発性ALS患者脊髄のDNAマイクロアレイによる解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下博史, 他7名
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] Active roles of glial cells in neurodegenerative disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K
  • 学会等名: International Conference on Systems in Medicine and Biology
  • 発表場所: Kharagpur, India
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] 神経変性疾患における非細胞自律性の神経細胞死, BMB2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山中宏二
  • 学会等名: (第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会)ワークショップ
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] The role of glial cells in ALS. Neuro2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K
  • 学会等名: (第33回日本神経科学大会,日本神経化学会,合同大会)シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 変異SOD1発現マイクログリアにおける貪食機能の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山下博史, 他
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] 酸化還元物質によるfALS SOD1の細胞内安定性の違い (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒川洋一
  • 学会等名: 2010年度日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Controlling neuroinflammation through glial cells are viable target for the therapy to slow neurodegeneration in ALS (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K
  • 学会等名: 第32回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] Glial cells as central contributors to non-cell autonomous neurodegeneration in ALS (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K
  • 学会等名: The 3rd Korea-Japan Neuroscience Symposium
  • 発表場所: 釜山
  • 年月日: 2009-08-26
• [学会発表] 細胞特異的トランスクリプトームを用いたALSマウス脊髄D NAマイクロアレイの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下博史, 他3名
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-05-20
• [備考]
  • URL: http://www.brain.riken.jp/jp/faculty/details/52