脂肪酸伸長酵素Elovl6を標的とした臓器脂肪質的変容による代謝制御機構

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390275
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 島野 仁 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (20251241)
• 研究分担者: 中川 嘉 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (80361351) ; 松坂 賢 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 助教 (70400679) ; 石井 清朗 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 助教 (80419150) ; 飯田 薫子 お茶の水女子大学, 大学院・人間文化創成科学研究科, 准教授 (50375458)
• キーワード: 生活習慣病 / 脂肪酸伸長酵素 / ノックアウトマウス

研究概要

Elovl6は炭素数12-16の飽和および一価不飽和脂肪酸を基質とする脂肪酸伸長酵素であり、我々はこれまでにElovl6欠損マウスは組織の脂肪酸組成の変化により、肥満や脂肪肝の改善に依存しないインスリン抵抗性の改善が認められることを明らかにした。そこで本研究では、Elovl6欠損による脂肪酸組成の変化がエネルギー代謝やインスリン感受性、生活習慣病に及ぼす影響を分子レベルで解明し、従来の脂肪酸の量的側面のみならず、脂質の質的変化による栄養代謝制御や生活習慣病治療戦略を開発することを目的とする。本年度は、Elovl6 floxedマウスとAlbumin-Cre Tgマウスとの交配により肝臓特異的Elovl6欠損マウスの作製し、高ショ糖食を与えると、野生型マウスに比べて肝臓特異的Elovl6欠損マウスはインスリン感受性が亢進することを明らかにした。またElovl6の糖尿病の発症・進展における役割を検討するため、2型糖尿病モデルdb/dbマウスとElovl6欠損マウスとの交配動物を作製し、その表現型を解析した。Elovl6の欠損によりdb/dbマウスの高血糖や耐糖能が改善されることが確認でき、その分子機序を現在解析中である。今後、肝臓特異的Elovl6欠損マウス、膵β細胞特異的Elovl6欠損マウス、中枢神経系特異的Elovl6欠損マウスの解析を行い、細胞・組織レベルでのElovl6の生理機能と脂質代謝、インスリン感受性、インスリン分泌能、食嗜好性などとの関連性を解析していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Cide-a and Cide-c are induced in the progression of hepatic steatosis and inhibited by eicosapentaenoic acid. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jinno Y, Nakakuki M, Sato A, Kawano H, Notsu T, Mizuguchi K, Shimano H.
  • 雑誌名: Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 巻: 83 ページ: 75-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of pitavastatin(LIVALO tablet)on the estimated glomerular filtration rate(eGFR)in hypercholesterolemic patients with chronic kidney disease.Sub-analysis of the LIVALO Effectiveness and Safety(LIVES)Study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Shimano H, YokoteK, Urashima M, Teramoto T.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 巻: 17 ページ: 601-609
  • 査読あり
• [雑誌論文] New evidence on pitavastatin : efficacy and safety in chnical studies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Teramoto T, Shimano H, Yokote K, Urashima M.
  • 雑誌名: Expert Opin Pharmacother. 巻: 11 ページ: 817-828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase Cbeta mediates hepatic induction of sterol regulatory element binding protein-lc by insulin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Watanabe K, Inoue N, Nakagawa Y, Ishigaki N, Matsuzaka T, Takeuchi Y, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Suzuki H, Yahagi N, Gotoda T, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: J Lipid Res. 巻: 51 ページ: 1859-1870
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyunsaturated fatty acids selectively suppress sterol regulatory element-binding protein-1 through proteolytic processing and autoloop regulatory circuit. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Yahagi N, Izumida Y, Nishi M, Kubota M, Teraoka Y, Yamamoto T, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Sekiya M, Iizuka Y, Ohashi K, Osuga J, Gotoda T Ishibashi S, Itaka K, Kataoka K, Nagai R, Yamada N, Kadowaki T, Shimano H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 285 ページ: 11681-11691
  • 査読あり
• [学会発表] エネルギー代謝の調節と遺伝子発現制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 島野仁
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜市)
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] New aspect of hepatic insulin resistance : fatty acid composition (2010)
  • 著者名/発表者名: 島野仁
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山全日空ホテル(岡山市)
  • 年月日: 2010-05-28
• [備考]
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/