脂肪酸伸長酵素Elovl6を標的とした臓器脂肪質的変容による代謝制御機構

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390275
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 島野 仁 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20251241)
• 研究分担者: 中川 嘉 筑波大学, 医学医療系, 講師 (80361351) ; 飯田 薫子 お茶の水女子大学, 人間文化創成科学研究科ライフサイエンス専攻, 准教授 (50375458) ; 松坂 賢 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70400679) ; 石井 清朗 筑波大学, 医学医療系, 助教 (80419150)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 脂肪酸 / エネルギー代謝 / インスリン感受性

研究概要

Elovl6は炭素数12～16の飽和および一価不飽和脂肪酸を基質とする脂肪酸伸長酵素である。本研究では、肝臓特異的Elovl6欠損マウス、脳特異的Elovl6欠損マウス、骨髄移植による血球系細胞特異的Elovl6欠損マウスを作製し、それぞれ脂肪肝・インスリン抵抗性、食欲、動脈硬化への影響を検討した。肝臓特異的Elovl6欠損マウスは、高ショ糖食摂食下では、floxマウスに比べてインスリン感受性が亢進した。脳特異的Elovl6欠損マウスでは食餌嗜好性の変化が認められた。血球系細胞特異的Elovl6欠損マウスでは、マクロファージのコレステロール排出が亢進し、動脈硬化の発症が抑制された。今後、これら組織特異的Elovl6欠損マウスの機能解析を引き続き進めることで、脂肪酸の新たな生理機能の解明や脂肪酸の質の制御による生活習慣病の新規予防・治療法の開発が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] TFE3 regulates muscle metabolic gene expression, increases glycogen stores, and enhances in sulin sensitivity in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki H, Naka A, Iida KT, Nakagawa Y, Matsuzaka T, Ishii KA, Kobayashi K, Takahashi A, Yatoh S, Yahagi N, Sone H, Suzuki H, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 302(7) ページ: E896-902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel qualitative aspects of tissue fatty acids related to metabolic regulation : Lessons from Elovl6 knockout (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimano H
  • 雑誌名: Prog Lipid Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage Elovl6deficiency ameliorates foam cell formation and reduces atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Matsuzaka T, Karasawa T, Sekiya M, Okada N, Igarashi M, Matsumori R, Ishii K, Nakagawa Y, Iwasaki H, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Sone H, Suzuki H, Yahagi N, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31(9) ページ: 1973-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of ubiquitin ligase F-box and WD repeat domain-containing 7α (Fbw7α) causes hep atosteatosis through Kruppel-like factor 5 (KLF5)/peroxisome proliferator-activated receptor γ2 (PPARγ2) pathway but not SREBP-1c protein in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kumadaki S, Karasawa T, Matsuzaka T, Ema M, Nakagawa Y, Nakakuki M, Saito R, Yahagi N, Iwasaki H, Sone H, Takekoshi K, Yatoh S, Kobayashi K, Takahashi A, Suzuki H, Takahashi S, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(47) ページ: 40835-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sterol regulatory element-binding protein-1 determines plasma remnant lipoprotein sand accelerates atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Karasawa T, Takahashi A, Saito R, Sekiya M, Igarashi M, Iwasaki H, Miyahara S, Koyasu S, Nakagawa Y, Ishii K, Matsuzaka T, Kobayashi K, Yahagi N, Takekoshi K, Sone H, Yatoh S, Suzuki H, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31(8) ページ: 1788-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of the pancreatic duodenal homeodomain transcription factor-1 (Pdx-1) promoter by sterol regulatory element-binding protein-1c (SREBP-1c) (2011)
  • 著者名/発表者名: Amemiya-Kudo M, Oka J, Takeuchi Y, Okazaki H, Yamamoto T, Yahagi N, Matsuzaka K, Okazaki S, Osuga J, Yamada N, Murase T, Shimano H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(32) ページ: 27902-14
  • 査読あり
• [学会発表] A novel bile salt sequestering agent PEGylated a nd quaternized polyamine nanogel reduces VLDL and LDL cholesterol, raises HDL cholesterol, and prevents atherosclerosis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Haruna Shinozaki, Takashi Matsuzaka, Yukio Nagasaki, Hitoshi Shimano, et al
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 年月日: 20111214-15
• [学会発表] A novelbile salt sequestering agent_"PEGylated andquaternized polyamine nanogel reduces VLDL and LDL cholesterol, raises HDL cholesterol, and prevents atherosclerosis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Rie Matsumori, Takashi Matsuzaka, Yukio Nagasaki, Hitoshi Shimano, et al
  • 学会等名: 第84回米国心臓協会学術集会
  • 発表場所: AHA Scientific Sessions2011
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] PEGylatedand quaternized polyamine nanogel a novelbile salt sequestering agent, ameliorates dyslipidmia through reduction of VLDL and LDL cholesterol, and induction of HDL cholesterol (2011)
  • 著者名/発表者名: Rie Matsumori, Takashi Matsuzaka, Yukio Nagasaki, Hitoshi Shimano, et al
  • 学会等名: 第43 回日本動脈硬化学会学術集会
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] 動脈硬化戦略における脂質管理の新しい視点:臓器脂質の量的制御と質的制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 島野仁
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 飢餓応答肝臓特異的転写因子CREBHの糖脂質代謝制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 島野仁
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会年次学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-04-21
• [備考]
  • URL: http://www.u-tsukuba-endocrinology.jp/