| 研究概要 |
研究代表者は転写因子であるHNF-4α、HNF-1α、HNF-1βの遺伝子異常により、それぞれMODY1、MODY3、MODY5が発症することを明らかにし、これらHNF転写因子が膵β細胞からのインスリン分泌に必須であることを明らかにした(Nature 1996a, Nature 1996b, Nature Genet.1997)。しかし膵β細胞におけるHNF-4の標的遺伝子については全く不明であった。
HNF-4α標的遺伝子を同定する目的で、膵β細胞特異的HNF-4αノックアウトマウス(J Biol Chem.2006)から膵島を単離し、マイクロアレイによる解析を行なった。その結果、膵β細胞における新規標的遺伝子として、機能未知の遺伝子であるAnks4bを同定することに成功した。Anks4b遺伝子のプロモーター領域にはHNF-4αの結合配列に加えて、HNF-1αの結合配列が存在しており、両転写因子により発現が制御されていることが考えられた。また、Anks4bの機能を明らかにするために、GST-Anks4b融合蛋白質を用いたpull downアッセイを行った。結合蛋白質を切り出し、質量分析器にて解析したところ、グルコース代謝に関連した分子やERストレスに関連した分子が得られた。現在、in vivoにおけるAnks4bとこれら分子の結合を検討中である。
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