摂食調節ペプチド・グレリンによる自律神経のホメオスターシス制御

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390287
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 児島 将康 久留米大学, 分子生命科学研究所, 教授 (20202062)
• 連携研究者: 佐藤 貴弘 久留米大学, 分子生命科学研究所, 准教授 (50368883) ; 井田 隆徳 宮崎大学, IR推進機構, IRO特任助教 (00381088)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: グレリン / 自律神経 / 体温調節 / トーパー / 脂肪酸転移酵素

研究概要

グレリンには体温を低下させる作用がある。高温環境にマウスを置くと、胃でのグレリン合成と血中グレリン濃度の上昇が見られる。グレリン欠損マウスでは高温環境下における体温調節がうまくいかず、野生型マウスに比べて死亡率が高い。マウスなどの小動物は絶食を続けると、体温が大きく低下し活動が抑制される。この状態はトーパー(日内冬眠)と呼ばれるが、グレリン欠損マウスでは絶食を続けてもトーパー状態とならず、体内のエネルギー消費の抑制が起こらない。このような結果から、グレリンは動物が低エネルギー状態に陥ったときに、代謝活動を抑制し、生存をはかるために必要なホルモンであると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Increased production of active ghrelin is relevant to hyperphagia in nonobese spontaneously diabetic Torii rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Mifune H, Nishi Y, Tajiri Y, Masuyama T, Hosoda H, Kangawa K, Kojima M
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 61(4) ページ: 491-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disrupted Regulation of Ghrelin Production Under Antihypertensive Treatment in Spontaneously Hypertensive Rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada N, Nishi Y, Tajiri Y, Setoyama K, Kamimura R, Miyahara K, Nuruki N, Hosoda H, Kangawa K, Kojima M, Mifune H
  • 雑誌名: Circ J. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of calcium salts of long-chain fatty acids and rumen-protected methionine on plasma concentrations of ghrelin, glucagon-like peptide-1(7 to 36) amide and pancreatic hormones in lactating cows (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukumori R, Sugino T, Shingu H, Moriya N, Hasegawa Y, Kojima M, Kangawa K, Obitsu T, Kushibiki S, Taniguchi K
  • 雑誌名: Domest Anim Endocrinol 巻: 42(2) ページ: 74-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure, regulation and function of ghrelin (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Nakamura Y, Shiimura Y, Ohgusu H, Kangawa K, Kojima M
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 151(2) ページ: 119-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] The discovery of ghrelin : with a little luck and great passion (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima M, Kangawa K
  • 雑誌名: Preface. Peptides 巻: 32(11) ページ: 2153-4
• [雑誌論文] Structures and molecular forms of the ghrelin-family peptides (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishi Y, Yoh J, Hiejima H, Kojima M
  • 雑誌名: Peptides 巻: 32(11) ページ: 2175-82
• [雑誌論文] Ghrelin levels are reduced in Rett syndrome patients with eating difficulties (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Nishi Y, Yamashita Y, Yoh J, Takahashi S, Nagamitsu S, Kakuma T, Hosoda H, Kangawa K, Kojima M, Matsuishi T
  • 雑誌名: Int J Dev Neurosci 巻: 29(8) ページ: 899-902
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of amino acids infused into the vein on ghrelin-induced GH, insulin and glucagon secretion in lactating cows (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukumori R, Yokotani A, Sugino T, Itoh F, Kushibiki S, Shingu H, Moriya N, Hasegawa Y, Kojima M, Kangawa K, Obitsu T, Taniguchi K
  • 雑誌名: Anim Sci J. 巻: 82(2) ページ: 267-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma ghrelin concentration is decreased by short chain fatty acids in wethers (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukumori R, Sugino T, Hasegawa Y, Kojima M, Kangawa K, Obitsu T, Taniguchi K
  • 雑誌名: Domest Anim Endocrinol 巻: 41(1) ページ: 50-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma levels of n-decanoyl ghrelin, another acyl-and active-form of ghrelin, in human subjects and the effect of glucose-or meal-ingestion on its dynamics (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoh J, Nishi Y, Hosoda H, Tajiri Y, Yamada K, Yanase T, Doi R, Yonemoto K, Kangawa K, Kojima M, Tanaka E, Kusukawa J
  • 雑誌名: Regul Pept 巻: 167(1) ページ: 140-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors associated with plasma ghrelin level in Japanese general population (2011)
  • 著者名/発表者名: Nanjo Y, Adachi H, Hirai Y, Enomoto M, Fukami A, Otsuka M, Yoshikawa K, Yokoi K, Ogata K, Tsukagawa E, Kasahara A, Murayama K, Yasukawa H, Kojima M, Imaizumi T
  • 雑誌名: Clin Endocrinol(Oxf) 巻: 74(4) ページ: 453-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Continuous antagonism of the ghrelin receptor results in early induction of salt-sensitive hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Nakashima Y, Nakamura Y, Ida T, Kojima M
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: 43(2) ページ: 193-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin : more than endogenous growth hormone secretagogue (2010)
  • 著者名/発表者名: Kojima M, Kangawa K
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci 巻: 1200 ページ: 140-8
• [雑誌論文] Effects of glucose and amino acids on ghrelin secretion in sheep (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugino T, Kawakita Y, Fukumori R, Hasegawa Y, Kojima M, Kangawa K, Obitsu T, Taniguchi K
  • 雑誌名: Anim Sci J. 巻: 81(2) ページ: 199-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purification and characterization of caprine ghrelin and its effect on growth hormone release (2010)
  • 著者名/発表者名: Ida T, Miyazato M, Lin XZ, Kaiya H, Sato T, Nakahara K, Murakami N, Kangawa K, Kojima M.
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: 42(1) ページ: 99-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamics of placental ghrelin production and its receptor expression in a Dahl salt-sensitive rat model of intrauterine growth restriction (2010)
  • 著者名/発表者名: Nonoshita A, Nishi Y, Takushima S, Oshima M, Hosoda H, Kangawa K, Kojima M, Mifune H, Tanaka E, Hori D, Kamura T
  • 雑誌名: Placenta 巻: 31(5) ページ: 358-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in blood pancreatic polypeptide and ghrelin concentrations in response to feeding in sheep (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Kurose Y, Suzuki Y, Kojima M, Yamaguchi T, Yoshida Y, Azuma Y, Sugino T, Kojima M, Kangawa K, Hasegawa Y, Kobayashi S
  • 雑誌名: J Anim Sci 巻: 88(6) ページ: 2103-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A postweaning reduction in circulating ghrelin temporarily alters growth hormone(GH) responsiveness to GH-releasing hormone in male mice but does not affect somatic growth (2010)
  • 著者名/発表者名: Ariyasu H, Iwakura H, Yamada G, Kanamoto N, Bando M, Kohno K, Sato T, Kojima M, Nakao K, Kangawa K, Akamizu T
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 151(4) ページ: 1743-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin : from gene to physiological function (2010)
  • 著者名/発表者名: Kojima M, Kangawa K
  • 雑誌名: Results Probl Cell Differ 巻: 50 ページ: 185-205
• [雑誌論文] Production of n-octanoyl-modified ghrelin in cultured cells requires prohormone processing protease and ghrelin O-acyltransferase, as well as n-octanoic acid (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Ida T, Sato T, Nakashima Y, Nakamura Y, Tsuji A, Kojima M
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 146(5) ページ: 675-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin O-acyltransferase(GOAT) has a preference for n-hexanoyl-CoA over n-octanoyl-CoA as an acyl donor (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohgusu H, Shirouzu K, Nakamura Y, Nakashima Y, Ida T, Sato T, Kojima M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 386(1) ページ: 153-8
• [雑誌論文] The role of ghrelin and ghrelin-receptor gene variants and promoter activity in type 2 diabetes (2009)
  • 著者名/発表者名: Garcia EA, King P, Sidhu K, Ohgusu H, Walley A, Lecoeur C, Gueorguiev M, Khalaf S, Davies D, Grossman AB, Kojima M, Petersenn S, Froguel P, Korbonits M
  • 雑誌名: Eur J Endocrinol 巻: 161(2) ページ: 307-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regional distribution and the dynamics of n-decanoyl ghrelin, another acyl-form of ghrelin, upon fasting in rodents (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiejima H, Nishi Y, Hosoda H, Yoh J, Mifune H, Satou M, Sugimoto H, Chiba S, Kawahara Y, Tanaka E, Yoshimatsu H, Uchimura N, Kangawa K, Kojima M
  • 雑誌名: Regul Pept 巻: 156(1-3) ページ: 47-56
  • 査読あり
• [学会発表] 低エネルギー条件下におけるグレリン遺伝子欠損マウスの体温変動 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤貴弘
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 兵庫県淡路市、淡路夢舞台
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 制限給餌条件下におけるグレリン遺伝子欠損マウスの体温変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤貴弘
  • 学会等名: 第29回内分泌サマーセミナー
  • 発表場所: 仙台市、東北大学医学部
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] グレリンと体温調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 児島将康
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会西南部会「新薬理学セミナー」
  • 発表場所: 鹿児島市、鹿児島大学
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] グレリンと体温調節・肥満 (2010)
  • 著者名/発表者名: 児島将康
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会シンポジウム
  • 発表場所: 前橋市、前橋テルサ
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] Ten years after the discovery of ghrelin : novel functions and processing (2010)
  • 著者名/発表者名: 児島将康
  • 学会等名: 18th International Symposium of Regulatory Peptidesシンポジウム
  • 発表場所: ベルファスト、アイルランド
  • 年月日: 2010-09-08
• [学会発表] 成長ホルモン分泌と食欲を刺激するホルモン"グレリン"の多彩な生理作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 児島将康
  • 学会等名: 第52回日本小児神経科学会総会
  • 発表場所: 福岡市、福岡国際会議場
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] Phenotypic analysis of ghrelin knockout mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: 児島将康
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology(ICE2010)シンポジウム
  • 発表場所: 京都府京都市、京都国際会議場
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Phenotypic analysis of ghrelin knockout mouse (2009)
  • 著者名/発表者名: 児島将康
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 兵庫県神戸市、神戸国際会議場
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] Peptide hunting : from Drosophila to Human (2009)
  • 著者名/発表者名: 児島将康
  • 学会等名: Satellite Symposium of 9th VIP/PACAP Symposium in Yakushimaシンポジウム
  • 発表場所: 鹿児島県、屋久島いわさきホテル
  • 年月日: 2009-10-02
• [産業財産権] ショウジョウバエ由来生理活性ペプチド (2010)
  • 発明者名: 井田隆徳、児島将康、粂和彦
  • 権利者名: 久留米大学、熊本大学
  • 産業財産権番号: 特許、特願2010-45816
  • 出願年月日: 2010-03-02