ポリコーム複合体による造血幹細胞の運命決定機構と白血病幹細胞制御機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390289
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 岩間 厚志 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70244126)
• 研究分担者: 宮城 聡 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (20400997)
• 連携研究者: 小黒 秀行 千葉大学, 大学院・医学研究院, 博士研究員 ; 望月 牧子 (樫尾 牧子) 千葉大学, 大学院・医学研究院, 博士研究員
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: ポリコーム複合体 / 造血幹細胞 / 白血病幹細胞

研究概要

ポリコーム複合体が造血幹細胞の多能性の維持に重要な機能を有することが明らかとなった。また、ポリコーム複合体が一連の癌抑制遺伝子の発現抑制を介して白血病幹細胞の形質獲得に重要であるとともに、癌遺伝子の発現抑制を介して、癌抑制的に機能することも明らかとなり、ポリコーム複合体の多様な機能が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Lethal myelofibrosis induced by Bmi1-deficient hematopoietic cells unveils a tumor suppressor function of the polycomb group genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Oguro H, Yuan J, Tanaka S, Miyagi S, Mochizuki-Kashio M, Ichikawa H, Yamazaki S, Koseki H, Nakauchi H, Iwama A
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 209 ページ: 445-454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dependency on the polycomb protein Ezh2 distinguishes fetal from adult hematopoietic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki-Kashio M, Mishima Y, Miyagi S, Negishi M, Saraya A, Konuma T, Shinga J, Koseki H, Iwama A
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 ページ: 6553-6561
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-myelinating Schwann cells in the mouse bone marrow niche maintain haematopoietic stem cell hibernation through TGF-β signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S, Ema H, Karlsson G, Yamaguchi T, Miyoshi H, Shioda S, Taketo MM, Karlsson S, Iwama A, Nakauchi H
  • 雑誌名: Cell 巻: 147 ページ: 1146-1158
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Hbo1-Brd1/Brpf2 complex is responsible for global acetylation of H3K14 and required for fetal liver erythropoiesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mishima Y, Miyagi S, Saraya A, Negishi M, Endoh M, Endo TA, Toyoda T, Shinga J, Katsumoto T, Chiba T, Yamaguchi N, Kitabayashi I, Koseki H, Iwama A
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 ページ: 2443-2453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bmi1 is essential for leukemic reprogramming of myeloid progenitor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuan J, Takeuchi M, Negishi M, Oguro H, Ichikawa H, Iwama A
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 25 ページ: 1335-1343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forced expression of the histone demethylase Fbxl10 maintains self-renewing hematopoietic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Nakamura S, Miyagi S, Negishi M, Chiba T, Oguro H, Yuan J, Mochizuki-Kashio M, Ichikawa H, Miyoshi H, Vidal M Iwama A
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 39 ページ: 697-709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct activation of STAT5 by ETV6-Lyn fusion protein promotes induction of myeloproliferative neoplasm with myelofibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Nakaseko C, Tanaka H, Takeuchi M, Yui M, Saraya A, Miyagi S, Wang C, Tanaka S, Ohwada C, Sakaida E, Yamaguchi N, Yokote K, Hennighausen L, Iwama A
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 153 ページ: 589-598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycomb group gene Bmi1 plays a role in the growth of thymic epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Guo Y, Miyazaki M, Itoi M, Satoh R, Iwama A, Amagai T, Kawamoto H, Kanno M
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 41 ページ: 1098-1107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of polycomb group proteins in hematopoietic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Konuma T, Oguro H, Iwama A
  • 雑誌名: (Review) Dev Growth Differ 巻: 52 ページ: 505-516
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel zinc finger protein Zfp277 mediates transcriptional repression of the Ink4a/Arf locus through polycomb repressive complex 1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Negishi M, Saraya A, Mochizuki S, Helin K, Koseki H, Iwama A
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 5 ページ: e12373
  • 査読あり
• [雑誌論文] The polycomb-group gene Bmi1 promotes hepatic stem cell expansion and tumorigenicity in both Ink4a/Arf-dependent and independent manners (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Seki A, Aoki R, Ichikawa H, Negishi M, Miyagi S, Oguro H, Saraya A, Kamiya A, Nakauchi H, Yokosuka O, Iwama A
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 52 ページ: 1111-1123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Array-based genomic resequencing of human leukemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Yuan J, Suetake I, Suzuki H, Ishikawa Y, Choi YL, Ueno T, Soda M, Hamada T, Haruta H, Takada S, Miyazaki Y, Kiyoi H, Ito E, Naoe T, Tomonaga M, Toyota M, Tajima S, Iwama A, Mano H
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 24 ページ: 3723-3731
  • 査読あり
• [雑誌論文] FET family proto-oncogene Fus contributes to self-renewal of hematopoietic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugawara T, Oguro H, Negishi M, Morita Y, Ichikawa H, Iseki T, Yokosuka O, Nakauchi H, Iwama A
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 38 ページ: 696-706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of Dnmt1-associated protein 1 triggers DNA damage and compromises the proliferative capacity of hematopoietic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Koizumi T, Negishi M, Nakamura S, Oguro H, Satoh K, Ichinose M, Iwama A
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 91 ページ: 611
  • 査読あり
• [雑誌論文] The polycomb-group gene product Ezh2 regulates proliferation and differentiation of murine hepatic stem/progenitor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoki R, Chiba T, Miyagi S, Negishi M, Konuma T, Taniguchi H, Ogawa M, Yokosuka O, Iwama A
  • 雑誌名: J Hepatology 巻: 52 ページ: 854-863
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poised lineage specification in multipotent hematopoietic stem and progenitor cells by the polycomb protein Bmi1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Oguro H, Yuan J, Ichikawa H, Ikawa T, Yamazaki S, Kawamoto H, Nakauchi H, Iwama A
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 6 ページ: 279-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel TEL-Lyn fusion gene in primary myelofibrosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Takeuchi M, Takeda Y, Sakai S, Oda K, Abe D, Ohwada C, Ozawa S, Sakaida E, Shimizu N, Saito Y, Miyagi S, Iwama A, Nakaseko C
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 24 ページ: 297
  • 査読あり
• [雑誌論文] DMAP1 is essential for the recruitment of Pcna to repair foci (2009)
  • 著者名/発表者名: Negishi M, Chiba T, Saraya A, Miyagi S, Iwama A
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 14 ページ: 1347-1357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plk1 regulates liver tumor cell death by phosphorylation of TAp63 (2009)
  • 著者名/発表者名: Komatsu S, Takenobu H, Ozaki T, Ando K, Koida N, Suenaga Y, Ichikawa T, Hishiki T, Chiba T, Iwama A, Yoshida H, Ohnuma N, Nakagawara A Kamijo T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 28 ページ: 3631-3641
  • 査読あり
• [雑誌論文] (20) Tumor suppression by phospholipase C-b3 via SHP-1-mediated dephosphorylation of Stat5 (2009)
  • 著者名/発表者名: Xiao W, Hong H, Kawakami Y, Kato Y, Wu D, Yasudo H, Kimura A, Kuwabara H, Bertoli LF, Davis RS, Chau LA, Madrenas J, Hsia CC, Xenocostas A, Kipps TJ, Hennighausen L
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 16 ページ: 161-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer stem cells in hepatocellular carcinoma : recent progress and perspective (2009)
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Kamiya A, Yokosuka O, Iwama A
  • 雑誌名: Cancer letters 巻: 286 ページ: 145-153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct expression of polycomb group proteins EZH2 and BMI1 in hepatocellular carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Yonemitsu Y, Imazeki F, Chiba T, Fukai K, Nagai Y, Miyagi S, Arai M, Aoki R, Miyazaki M, Nakatani Y, Iwama A, Yokosuka O
  • 雑誌名: Hum Pathology 巻: 40 ページ: 1304-1311
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3-deazaneplanocin is a promising therapeutic agent for the eradication of tumor-initiating hepatocellular carcinoma cells
  • 著者名/発表者名: Chiba T, Suzuki E, Negishi M, Saraya A, Miyagi S, Konuma T, Tanaka S, Tada M, Kanai F, Imazeki F, Iwama A, Yokosuka O
  • 雑誌名: Int J Cancer
  • 査読あり
• [学会発表] Polycomb complexes in normal and abnormal hematopoiesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwama A
  • 学会等名: USA-Japan Cooperative Cancer Research Workshop
  • 発表場所: Hayama
  • 年月日: 20110225-27
• [学会発表] 関連分野セミナー「エピジェネティクスupdate」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩間厚志
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] 教育講演「血液疾患とEpigenetics」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩間厚志
  • 学会等名: 第96回近畿血液学地方会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] 教育講演「造血器腫瘍のエピゲノム」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩間厚志
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] ヒト造血幹細胞の体外増幅の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩間厚志
  • 学会等名: 第21回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] 造血幹細胞のエピジェネティクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩間厚志
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] ワークショップ「ヒト造血幹細胞の体外増幅の可能性」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩間厚志
  • 学会等名: 第34回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-02-24
• [学会発表] Regulation of hematopoietic stem cells by the polycomb repressive complexes (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwama A
  • 学会等名: International conference on stem cells and cancer (ICSCC-2010)
  • 発表場所: Pune, India
  • 年月日: 20101211-14
• [学会発表] 新規標的分子としてのポリコーム複合体 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩間厚志
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101028-30
• [学会発表] Role of the polycomb proteins in normal and cancer stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwama A
  • 学会等名: The 15th Samsung International Symposium on Molecular Medicine
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 20101008-09
• [学会発表] ポリコーム複合体による造血幹細胞の多能性維持機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩間厚志
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20100318-19
• [学会発表] Role of polycomb group proteins in the maintenance of self-renewal capacity and multipotency of hematopoietic stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩間厚志
  • 学会等名: 第33回MCS23日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 新規標的分子としてのポリコーム複合体 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩間厚志
  • 学会等名: 第71回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091023-25
• [学会発表] 癌幹細胞のエピジェネティクスとポリコーム遺伝子 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩間厚志
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [図書] 「造血」疾患モデルマウス表現型解析指南 (2011)
  • 著者名/発表者名: 指田吾郎, 岩間厚志
  • 総ページ数: 248-253
  • 出版者: 中山書店,東京
• [図書] 白血病幹細胞の維持機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小沼貴晶, 岩間厚志
  • 総ページ数: 87-95
  • 出版者: 羊土社,東京
• [図書] 造血幹細胞と再生医療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大澤光次郎, 大津真, 岩間厚志
  • 総ページ数: 113-120
  • 出版者: 羊土社,東京
• [図書] 「造血系癌幹細胞(白血病幹細胞)」「炎症・再生医学辞典」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩間厚志
  • 総ページ数: 430-432
  • 出版者: 朝倉書店,東京
• [図書] 「白血病幹細胞」「造血器腫瘍アトラス」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩間厚志
  • 総ページ数: 37-43
  • 出版者: 日本医事新報社,東京
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/molmed/index.html