疾患モデルマウスを用いた遺伝性自己免疫疾患の病態解析

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390298
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 松本 満 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 教授 (60221595)
• 研究分担者: 西川 裕美子 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 助教 (60448214) ; 毛利 安宏 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 助教 (80464353)
• キーワード: 自己寛容 / 胸腺 / AIRE

研究概要

Aire発現細胞によって呈示される自己抗原が胸腺における自己寛容の成立機構にどのように寄与しているかを検討する目的で、モデル自己抗原であるovalbumin (OVA)をAire発現細胞にtargetさせるためのAire/OVA knockin mouse (Aire/OVA-KI)を樹立した。Aire/OVA-KIをOVA応答性TCR transgenic mouse (OT-2)と交配させたところ、OT-2T細胞の明確なclonal deletionが観察された。次いで、Aire/OVA-KIをAire欠損マウスとの交配によってAire欠損状態としたが、その場合にもAire存在下と同程度にOT-2T細胞のclonal deletionが観察された。この結果から、Aire発現細胞が呈示する自己抗原はnegative selectionに有効にはたらくものの、Aire発現細胞によって呈示される自己抗原が必ずしもAire依存的にnegative selectionを誘導するのではないことが明らかになった。他方、rat insulin promoter下にOVAを発現させたRIP-OVAマウスを用いた場合にはOT-2T細胞のclonal deletionはAire依存的に起こった。今後はこれら2つのシステムのnegative selectionにおけるAire依存性の違いがどのようなメカニズムによって生じているかを検討し、Aireによる自己寛容成立機構の詳細を明らかにしたい。

研究成果

• [雑誌論文] Contrasting models for the roles of Aire in the differentiation program of epithelial cells in the thymic medulla (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M.
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol. 巻: Vol.41 ページ: 12-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aire-dependent thymic expression of desmoglein 3, the autoantigen in pemphigus vulgaris, and its role in T cell tolerance (2011)
  • 著者名/発表者名: Wada, N., et al.
  • 雑誌名: J.Invest.Dermatol. 巻: Vol.131 ページ: 410-417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biphasic Aire expression in early embryos and in medullary thymic epithelial cells prior to end-stage terminal differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, Y, et al.
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 巻: Vol.207 ページ: 963-971
  • 査読あり
• [学会発表] Role of Aire in the organization of thymic microenvironment (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., et al.
  • 学会等名: Controversies in Rheumatology and Autoimmunity (CORA 2011)
  • 発表場所: Firenze Fiera, Florence, Italy
  • 年月日: 2011-03-10
• [学会発表] Roles of thymic epithelial cells for the establishment of self-tolerance (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Portopia Hotel, Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] Aire in thymic epithelial cells in the medulla controls developmental process of thymocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Mouri, Y., Nishikawa, Y., and Matsumoto, M
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Portopia Hotel, Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Biphasic Aire expression in early embryos and in medullary thymic epithelial cells prior to end-stage terminal differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, Y., Mouri, Y., and Matsumoto, M
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Portopia Hotel, Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] AIRE and autoimmune disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, M., Nishikawa, Y., Hirota, F. and Mouri, Y
  • 学会等名: The 19^<th> International Rheumatology Symposium
  • 発表場所: Kobe Portopia Hotel, Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-04-23