好塩基球によるTh2細胞の誘導とアレルギー病態形成に関する研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390301
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 善本 知広 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60241171)
• 研究分担者: 中西 憲司 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350) ; 安田 好文 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (50333539) ; 中平 雅清 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (60454758)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 好塩基球 / 抗原提示細胞 / Th2細胞 / アレルゲン / IgE抗体 / IL-4

研究概要

好塩基球は、様々な条件の下で主要組織適合遺伝子複合体クラスII、CD80、CD86を発現し、インターロイキン4(IL-4)を産生する。好塩基球を、IL-3および抗原または抗原. IgE抗体複合体処理すると、抗原は細胞内に取り込まれペプチド分解し、ペプチド-MHCクラスII複合体へ抗原提示すると共に、IL-4産生を誘導する。ナイーブマウスに卵白アルブミン(OVA)をパルスした好塩基球を静脈内投与すると、ナイーブなOVA特異的CD4+T細胞を優先的にTH2細胞に分化誘導した。このように免疫したマウスは、OVAの静脈内投与によって速やかにOVA特異的IgG1およびIgEを生産した。最後に、抗原. IgE抗体複合体を静脈内投与すると内因性の好塩基球の存在下でTh2細胞を誘導された。これは、好塩基球が抗原. IgE抗体複合体を取り込んで、急激にTh2. IgE応答を増大させる強力な抗原提示細胞であることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] A critical role of IL-33 in experimental allergic rhinitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Haenuki Y, Matsushita K, Futatsugi-Yumikura S, Ishii KJ, Kawagoe T, Imoto Y, Fujieda S, Yasuda M, Hisa Y, Akira S, Nakanishi K, Yoshimoto T
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1016/j.jaci.2012.02.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of IL-33-activated type II innate lymphoid cells to pulmonary eosinophilia in intestinal nematode-infected mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Yoshimoto T, et al.(他11人, 11番)
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109 ページ: 3451-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of IL-18-induced Super Th1 cells for the development of allergic inflammation (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Tsutsui H, Yoshimoto T.
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 59 ページ: 137-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basophils as Th2-inducing antigen-presenting cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T.
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 22 ページ: 543-550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial role of impaired Kupffer cell phagocytosis on the decreased Sonazoid-enhanced echogenicity in a liver of a non-alchoholic steatohepatitis rat model (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa S, Yoshimoto T, et al.(他12人, 6番)
  • 雑誌名: Hepato-logy Research 巻: 40 ページ: 823-831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of IL-33 to induction and augmentation of experimental allergic conjunctivitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuba-Kitamura S, Yoshimoto T, Yasuda K, Futatsugi-Yumikura S, Taki Y, Muto T, Ikeda T, Mimura O, Nakanishi K.
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 22 ページ: 479-489
  • 査読あり
• [雑誌論文] A functional polymorphism in IL-18 is associated with severity of bronchial asthma (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Obara K, Hirota T, Yoshimoto T, Hitomi Y, Sakashita M, Doi S, Miyatake A, Fujita K, Enomoto T, Fukutomi Y, Nakanishi K, Nakamura Y, Tamari M.
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 巻: 180 ページ: 1048-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of basophils to Th2/IgE response in vivo by production of IL-4 and presentation of MHC class II/peptide complex to CD4^+T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, Yasuda K, Tanaka H, Nakahira M, Imai Y, Fujimori Y, Nakanishi K.
  • 雑誌名: Nature Immunol 巻: 10 ページ: 706-712
  • 査読あり
• [学会発表] アレルギー性鼻炎の新しい発症メカニズム:花粉-IL-33-マスト細胞/好塩基球による鼻粘膜免疫機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: 第32回和漢医薬学総合研究所特別セミナー「和漢薬治療のターゲットとしての粘膜免疫機構」
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] アレルギー増悪機構-好塩基球の抗原提示能について- (2011)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: 第12回緑尼会学術講演会
  • 発表場所: 尼崎
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] IL-33とアレルギー (2011)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] アレルギー増悪機構-好塩基球の抗原提示能について- (2011)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: 第37回兵庫県臨床アレルギー研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] アレルギー増悪機構の基礎からの解析-好塩基球の抗原提示機能- (2011)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: 第29回呼吸器・免疫シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] アレルギーの基礎とアレルギー研究の最前線 (2011)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: 第152回日本獣医学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-20
• [学会発表] IFN-γ is a therapeutic target molecule for prevention of postoperative adhesion formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T
  • 学会等名: (Guest Speech) The 19th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2011 : Cytokines/Chemokines, Immunity, and Diseases
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] IL-33 mediated expulsion of Nippostrongylus brasiliensis and Strongyloides venezuelensis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, (他5名)
  • 学会等名: The 19th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2011 : Cytokines/Chemokines, Immunity, and Diseases
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] Basophils are essential for rapidly expelling Strongyloides venezuelensis (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M, (他4名)
  • 学会等名: The 19th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2011 : Cytokines/Chemokines, Immunity, and Diseases
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] Role of IL-33 in experimental allergic conjunctivitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, (他2名)
  • 学会等名: Keystone Symposia. Mucosal Biology : A Fine Balance between Tolerance and Immunity
  • 発表場所: Canada
  • 年月日: 2011-02-28
• [学会発表] Role of IL-33 in experimental allergic conjunctivitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, (他5名)
  • 学会等名: 4^<th> International Symposium on Molecular Allergology
  • 発表場所: Germany
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 新しいアレルギーの概念:好塩基球によるTh2細胞の誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: 第10回愛知免疫アレルギーを語る会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] Basophils contribute to TH2-IgE responses in vivo via IL-4 production and presentation of peptide-MHC class II complexes to CD4+T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, (他3名)
  • 学会等名: (Work shop) 14^<th> International congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Basophils play a pivotal role in the expression of gastrointestinal nematode Strongyloides venezuelensis (2010)
  • 著者名/発表者名: Mastumoto M, (他4名)
  • 学会等名: 14^<th> International congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] IL-33 mediated expulsion of Nippostrongylus brasiliensis in the absence of adaptive immune system (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, (他4名)
  • 学会等名: 14^<th> International congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Contribution of IL-33 to induction and augmentation of experimental allergic conjunctivitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuba-Kitamura S, (他8名)
  • 学会等名: 14^<th> Inter-national congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] A novel type of CD5-positive lpr cells of Fas-deficient mice in Balb/c background with allergic blepharitis stimulate IgE production (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, (他5名)
  • 学会等名: 14^<th> International congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] 免疫・アレルギー疾患への挑戦:From clinic to bench and back (2010)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: 第5回NIH東海in Japan
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] Basophils contribute to TH2-IgE responses in vivo via IL-4 production and presentation of peptide-MHC class II complexes to CD4+T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T
  • 学会等名: The 4^<th> Surface Barrier Immunology Study Group, 2^<nd> Meeting
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2010-01-29
• [学会発表] 寄生虫感染に対する感染防御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: 沖縄感染免疫シンポジウム
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] A new paradigm for the induction of allergy. Basophils induce and augment Th2 responses (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T
  • 学会等名: International Symposium of Academic Exchange between Hyogo College of Medicine and Tianjin Medical University
  • 発表場所: Hyogo
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] IL-18によるTh1型気管支喘息の発症機序と治療的戦略 (2009)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 学会等名: 第19回国際喘息学会日本北アジア部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-10
• [学会発表] IFN-γ is a therapeutic target molecule for prevention of postoperative adhesion formation (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, (他3名)
  • 学会等名: (Workshop) The 9th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2009-07-07
• [学会発表] Contribution of basophils to Th2/IgE response in vivo by production of IL-4 and presentation of MHC class II/peptide complex to CD4^+T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T, (他2名)
  • 学会等名: The first Immune Regulation : Present and Future
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2009-05-26
• [図書] Importance of Th17-and Th1-associated responses for the development of asthma.(Izuhara, K., Holgate, S. T., Wills-Karp M. eds.), In : Inflammation and Allergy Drug Design (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto T. Tsutsui, H, Nakanishi K.
  • 総ページ数: 27-38
  • 出版者: Blackwell Publishing
• [図書] 感染とアレルギー:寄生虫アレルギー(福田健編.総合アレルギー学,改訂2版) (2010)
  • 著者名/発表者名: 善本知広
  • 総ページ数: 628-30
  • 出版者: 南山堂
• [産業財産権] アレルギー性鼻炎モデル動物,アレルギー性鼻炎治療剤のスクリーニング方法およびその利用 (2011)
  • 発明者名: 善本知広
  • 権利者名: 善本知広
  • 産業財産権番号: 特許権、特願20110211159
  • 出願年月日: 2011-09-27
• [産業財産権] Th1型アレルギー疾患治療用組成物 (2011)
  • 発明者名: 中西憲司,善本知広
  • 権利者名: 中西憲司,善本知広
  • 産業財産権番号: 特許権、4673068号
  • 取得年月日: 2011-01-28
• [産業財産権] Th2型アレルギー性疾患治療薬及び感染症治療薬 (2011)
  • 発明者名: 善本知広,中西憲司.善本隆之,水口純一
  • 権利者名: 善本知広,中西憲司.善本隆之,水口純一
  • 産業財産権番号: 特許権、4625113号
  • 取得年月日: 2011-09-16
• [産業財産権] Th2細胞誘導用組成物およびTh2型疾患の治療組成物,ならびにこれらの利用 (2009)
  • 発明者名: 善本知広,中西憲司
  • 権利者名: 善本知広,中西憲司
  • 産業財産権番号: 特許権、PCT/JP2009/005625
  • 出願年月日: 2009-10-26
  • 外国