IL-33とマスト細胞による新しいネガティブフィードバック機構

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390303
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 斎藤 博久 独立行政法人国立成育医療研究センター, 研究所, 副所長 (40130166)
• 研究分担者: 大保木 啓介 独立行政法人国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー研究部, 共同研究員 (80415108) ; 中江 進 東京大学, 医科学研究所・フロンティア研究拠点, 特任准教授 (60450409)
• キーワード: マスト細胞 / IL-33 / 制御性T細胞

研究概要

IL-33遺伝子欠損マウスの開発が進み、気道炎症を中心とする各種の炎症性モデル疾患での検討により、IL-33遺伝子の生体における機能の多くを明らかにした。具体的には、IL-33が炎症に荷担する疾患モデルは、喘息モデル、DSS誘導性大腸炎モデル、LPS腹腔注射によるエンドトキシンショックモデルの3種であって、多発性硬化症モデル(EAE)、IV型アレルギーモデル(CHS,DTH)、ConA誘導肝炎モデル、STZ投与糖尿病モデル、には関与しなかった。興味深いのは、IL-33遺伝子欠損マウスでの喘息モデルでは野生型マウスと比べて、肺胞洗浄液中の好酸球数が有意に減少するにもかかわらず、血中IgEや肺胞洗浄液中Th2型サイトカイン濃度の有意な低下は認められない点であった。獲得免疫系への影響が低いことが示唆されたため、次に、感作をすることなくプロテアーゼアレルゲンの経鼻吸入のみで気道に炎症を引き起こすモデルを作成し、気道炎症を評価した。予想通り、IL-33遺伝子欠損マウスでは、このモデルにおいても好酸球浸潤が著減しており、IL-33の機能が自然免疫系に強く働きかけることが明らかとなった。
申請者らの見出した新しいTreg増幅系(C33法)で誘導されるTregの分化形質と機能について、C33法によるTreg誘導に、細胞間の接触または液性因子の重要性を確認するため、分離膜を用いた共培養による検討を行った。その結果、Tregの増幅には、マスト細胞とT細胞の接触が必要である事が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Four distinct subtypes of non-IgE-mediated gastrointestinal food allergies in neonates and infants, distinguished by their initial symptoms. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura I, Morita H, Hosokawa S, Hoshina H, Fukuie T, Watanabe M, Ohtsuka Y, Shoda T, Terada A, Takamasu T, Arai K, Ito Y, Ohya Y, Saito H, Matsumoto K.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 127(3) ページ: 685-8.e1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Th1/Th2 cytokine pretreatment on RSV-induced gene expression in airway epithelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Matsumoto K, Hashimoto N, Saikusa M, Homma T, Yoshihara S, Saito H.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 154 ページ: 184-194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a poly I : C-inducible membrane protein that participates in dendritic cell-mediated natural killer cell activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ebihara T, Azuma M, Oshiumi H, Kasamatsu J, Iwabuchi K, Matsumoto K, Saito H, Taniguchi T, Matsumoto M, Seya T.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 207 ページ: 2675-2687
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-33 is a crucial amplifier of innate rather than acquired immunity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oboki K, Ohno T, Kajiwara N, Arae K, Morita H, Ishii A, Nambu A, Abe T, Kiyonari H, Matsumoto K, Sudo K, Okumura K, Saito H, Nakae S.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 巻: 107 ページ: 18581-18586
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-33 mediates inflammatory responses in human lung tissue cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yagami A, Orihara K, Morita H, Futamura K, Hashimoto N, Matsumoto K, Saito H, Matsuda A.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 185 ページ: 5743-5750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of LEDGF/DFS70 Induces IL-6 via p38 Activation in HaCaT Cells, Similar to that, Seen in the Psoriatic Condition. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Sugiura K, Muro Y, Matsumoto K, Ogawa Y, Futamura K, Kaminuma O, Hashimoto N, Shimoyama Y, Saito H, Tomita Y.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 130 ページ: 2760-2767
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defining cell identity by comprehensive gene expression profiling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyoda M, Hamatani T, Okada H, Matsumoto K, Saito H, Umezawa A.
  • 雑誌名: Curr Med Chem 巻: 17 ページ: 3245-3252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proactive treatment appears to decrease serum IgE levels in patients with severe atopie dermatitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuie T, Nomura I, Horimukai K, Futamura M, Narita M, Ohzeki T, Matsumoto K, Saito H, Ohya Y.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 巻: 163 ページ: 1127-1129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of signal transduction pathways involved in anti-CD30 mAb-induced human eosinophil apoptosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Terakawa M, Fukuda S, Saito H.
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 152 Suppl 1:2-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of human mast cells through the platelet-activating factor receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara N, Sasaki T, Bradding P, Cruse G, Sagara H, Ohmori K, Saito H, Ra C, Okayama Y.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 125 ページ: 11137-1145.e6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimicrobial peptides human beta-defensins and cathelicidin LL-37 induce the secretion of a pruritogenic cytokine IL-31 by human mast cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Niyonsaba F, Ushio H, Hara M, Yokoi H, Tominaga M, Takamori K, Kajiwara N, Saito H, Nagaoka I, Ogawa H, Okumura K.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 184 ページ: 3526-3534
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cells of extraembryonic mesodermal origin confer human dystrophin in the mdx model of Duchenne muscular dystrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamichi Y, Cui CH, Toyoda M, Makino H, Horie A, Takahashi Y, Matsumoto K, Saito H, Ohta H, Saito K, Umezawa A.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 巻: 223 ページ: 695-702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphodiesterase 4B is essential for T(h)2-cell function and development of airway hyperresponsiveness in allergic asthma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jin SL, Goya S, Nakae S, Wang D.Bruss M, Hou C, Umetsu D, Conti M.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 126 ページ: 1252-1259.e12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered effector CD4+ T cell function in IL-21R-/-CD4+ T cell-mediated graft-versus-host disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oh I, Ozaki K, Meguro A, Hatanaka K, Kadowaki M, Matsu H, Tatara R, Sato K, Iwakura Y, Nakae S, Sudo K, Teshima T, Leonard WJ, Ozawa K.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185 ページ: 1920-1926
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amphiregulin is not essential for ovalbumin-induced acute airway inflammation in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara N, Oboki K, Ohno T, Ishii A, Sunnarborg SW, Okumura K, Saito H, Nakae S.
  • 雑誌名: Allergol Int. 巻: 59 ページ: 207-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-33 and IL-33 receptors in host defense and diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oboki K, Ohno T, Kajiwara N, Saito H, Nakae S.
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 59 ページ: 143-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-1 and Allergy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nambu A, Nakae S.
  • 雑誌名: Allergol Int. 巻: 59 ページ: 125-135
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF, but not IL-6 and IL-17, is crucial for the development of T cell-independent psoriasis-like dermatitis in Il1rn-/-mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, Matsuki T, Komine M, Asahina A, Horai R, Nakae S, Ishigame H, Kakuta S, Saijo S, Iwakura Y.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 185 ページ: 1887-1893
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of recipient mast cells in acute and chronic cardiac allo graft rejection in C57BL/6-KitW-sh/W-sh mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Itoh S, Nakae S, Velotta JB, Kosuge H, Connolly A, Tsai M, Adachi H, Galli SJ, Robbins RC, Fischbein MP.
  • 雑誌名: J Heart Lung Transplant 巻: 29 ページ: 401-409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of IL-17A in the formation of a mycobacterial infection-induced granuloma in the lung. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Yoshida Y, Umemura M, Yahagi A, O'Brien RL, Ikuta K, Kishihara K, Hara H, Nakae S, Iwakura Y, Matsuzaki G.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 184 ページ: 4414-4422
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17 contributes to the development of chronic rejection in a murine heart transplant model (2010)
  • 著者名/発表者名: Itoh S, Nakae S, Axtell RC, Velotta JB, Kimura N, Kajiwara N, Iwakura Y, Saito H, Adachi H, Steinman L, Robbins RC, Fischbein MP.
  • 雑誌名: J Clin Immunol. 巻: 30 ページ: 235-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of IL-17-mediated Delayed-Type Hypersensitivity Is Not Affected by Down-Regulation of IL-25 Expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii A, Oboki K, Nambu A, Morita H, Ohno T, Kajiwara N, Arae K, Sudo H, Okumura K, Saito H, Nakae S.
  • 雑誌名: Allergol Int. 巻: 59 ページ: 1-20
  • 査読あり