ウイルス感染に対するスタチン系薬作用の分子基盤の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390306
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 高橋 孝 北里大学, 大学院・感染制御科学府, 教授 (00292855)
• 研究分担者: 石垣 靖人 金沢医科大学, 付置研究所, 准教授 (20232275) ; 村山 次哉 北陸大学, 薬学部, 教授 (60159184) ; 高野 文英 金沢大学, 薬学系, 准教授 (20236251)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: ウイルス / 感染症 / 脂質 / 免疫学 / 遺伝子

研究概要

ウイルス(ヒトサイトメガロウイルスやインフルエンザウイルス)感染の細胞実験を通じて、スタチン系薬(mevastatin/lovastatin/simvastatin/pravastatin)が呈する作用(ウイルス複製の抑制・宿主応答の調節)に関わる宿主由来あるいはウイルス由来の分子(転写物⇒マイクロ RNA⇒翻訳物)を推定した。さらに、臨床研究・動物実験によりインフルエンザにおける宿主アポリポ蛋白質 E の役割とスタチン効果との関連性を検証した。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-cytomegalovirus effects of tricin are dependent on CXCL11 (2012)
  • 著者名/発表者名: Murayama T, Li Y, Takahashi T, Yamada R, Matsubara K, Tsuchida Y, Zheng X, Sadanari H.
  • 雑誌名: Microbes Infect 巻: 14 ページ: 1086-1092
  • DOI: DOI:10.1016/j.micinf.2012.05.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Respiratory distress in human metapneumovirus infection with high inflammatory cytokinemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Takei T, Morozumi M, Kadota K, Miyamae T, Yokota S, Ubukata K, Iwata S, Takahashi T
  • 雑誌名: J Exp Clin Med 巻: 4 ページ: 189-193
  • DOI: DOI:10.1016/j.jecm.2012.04.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infectious diseases after the 2011 Great East Japan Earthquake (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Goto M, Yoshida H, Sumino H, Matsui H
  • 雑誌名: J Exp Clin Med 巻: 4 ページ: 20-23
  • DOI: DOI:10.1016/j.jecm.2011.11.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristic findings of pediatric inpatients with pandemic (H1N1) 2009 virus infection among severe and nonsevere illnesses (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Morozumi M, Matsubara K, Komiyama O, Ubukata K, Takahashi T, Iwata S
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 17 ページ: 238-245
  • DOI: DOI:10.1007/s10156-010-0115-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of statins on cytomegalovirus production in human cells: comprehensive analysis of gene expression profiles (2011)
  • 著者名/発表者名: Murayama T, Bi C, Li Y, Ishigaki Y, Takano F, Takegami T, Ohta T, Sumino H, Ubukata K, Takahashi T
  • 雑誌名: J Exp Clin Med 巻: 3 ページ: 40-45
  • DOI: DOI:10.1016/j.jecm.2010.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pandemic (H1N1) 2009-associated pneumonia in children, Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Okada T, Sakata H, Nakayama E, Fuchigami T, Inamo Y, Mugishima H, Tajima T, Iwata S, Morozumi M, Ubukata K,Watanabe H, Takahashi T
  • 雑誌名: Emerg Infect Dis 巻: 17 ページ: 277-280
  • DOI: DOI:10.3201/eid1702.091904
  • 査読あり
• [雑誌論文] インフルエンザの予防と治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋 孝
  • 雑誌名: CARLISLE 巻: 16 ページ: 1-3
  • URL: http://www.yoshida-pharm.com/carlisle/1601/outline.html
• [雑誌論文] Bronchial casts and pandemic (H1N1) 2009 virus infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Inamo Y, Fuchigami T, Hashimoto K, Morozumi M, Ubukata K, Watanabe H, Takahashi T
  • 雑誌名: Emerg Infect Dis 巻: 16 ページ: 344-346
  • DOI: DOI:10.3201/eid1602.091607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous pneumomediastinum complicating pneumonia in children infected with the 2009 pandemic influenza A (H1N1) virus (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Hashimoto K, Morozumi M, Ubukata K, Takahashi T, Inamo Y
  • 雑誌名: Clin Microbiol Infect 巻: 16 ページ: 195-199
  • DOI: DOI:10.1111/j.1469-0691.2009.03086.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anticholesteremic agents, statins, modulate monocyte activation in cultured human THP-1 cells
  • 著者名/発表者名: Takano F, Bi C, Ishigaki Y, Yoshida H, Sakurada C, Takahashi T
  • 雑誌名: Oyo Yakuri 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] インフルエンザウイルスに対するスタチン系薬の抗ウイルス効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋 孝
  • 学会等名: 第24回日本臨床微生物学会総会
  • 発表場所: 横浜, 神奈川
  • 年月日: 2013-02-02
• [学会発表] Inhibitory effects of simvastatin on human cytomegalovirus replication through altered expression of a chemokine, C-X-C motif ligand 11 in human embryonic lung cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T
  • 学会等名: 11th East Asian Conference on Infection Control and Prevention
  • 発表場所: Tokyo, Japan.
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] Infectious diseases after the 2011 earthquake off the Pacific Coast of Tohoku (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T
  • 学会等名: 12thJoint Symposium of Robert Koch Institute and the Kitasato Institute
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2012-10-09
• [学会発表] Inhibitory effect of statins on expression of the major immediate-early gene of human cytomegalovirus (HCMV) in HCMV-infected cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sadanari H, (Murayama T)
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 congress
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] スタチン系薬によるヒトサイトメガロウイルスの複製抑制と感染細胞遺伝子発現の網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋 孝
  • 学会等名: 第85回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 港区, 東京
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] Tricin、4', 5, 7-trihydroxy-3', 5'-dimethoxyflavoneによる抗ヒトサイトメガロウイルス効果の機序について (2011)
  • 著者名/発表者名: 李 瑩, (村山次哉)
  • 学会等名: 日本薬学会第131 年会
  • 発表場所: 静岡市, 静岡
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] Inhibitory effects of various statins on cytomegalovirus replication in human cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T
  • 学会等名: 50th Annual Meeting of Interscience Conference of AAC
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2010-09-13
• [学会発表] スタチン系薬剤による抗ヒトサイトメガロウイルス作用の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 瑩, (村山次哉)
  • 学会等名: 日本薬学会第130 年会
  • 発表場所: 岡山, 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] スタチン系薬剤による抗ウイルス効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 李 瑩, (村山次哉)
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 千代田区, 東京
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] スタチン系薬剤のヒトサイトメガロウイルスに対する増殖抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 畢 長暁, (村山次哉)
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第120回例会
  • 発表場所: 金沢, 石川
  • 年月日: 2009-07-11
• [図書] ヒトメタニューモウイルス新興呼吸器感染症「呼吸器疾患最新の治療 2010-2012」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋 孝(監修:貫和敏博, 杉山幸比古, 門田淳一).
  • 総ページ数: 21-26
  • 出版者: 南江堂
• [図書] インフルエンザ・ノロウイルス感染症「新老年学第3版」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋 孝(監修:大内尉義, 秋山弘子)
  • 総ページ数: 974-981
  • 出版者: 東京大学出版会
• [備考]
  • URL: http://www.kitasato-u.ac.jp/lisci/life/chart/LSI-lab15.html