脂肪組織を核とした臓器間クロストークの視点から成人病胎児起源説の基礎的解析

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390322
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 伊東 宏晃 浜松医科大学, 医学部附属病院, 准教授 (70263085)
• 研究分担者: 金山 尚裕 浜松医科大学, 医学部, 教授 (70204550) ; 杉原 一廣 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (00265878) ; 鈴木 一有 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (50456571)
• キーワード: 低出生体重 / 栄養 / 妊娠 / メタボリックシンドローム / DOHaD / 肥満 / 糖尿病 / コホート研究

研究概要

本研究では以下の仮説の証明をめざすことを目的とする。すなわち、胎生期の低栄養環境に曝された胎児の脂肪細胞は栄養環境のセンサーとしてこれを感知し、脂肪細胞数さらには脂肪細胞径を減少することで栄養環境に適応する。一方、胎児の中枢神経は生存にとって重要な臓器でありbrain sparing effect(血流再配分)などにより環境の変化に対して保護されている。子宮内において低栄養環境を感知しかつ自ら適応している脂肪細胞から胎生期あるいは新生児期に何らかの発達制御シグナルが中枢神経へ送られ恒常的なエネルギー調節制御ならびに精神・神経発達がプログラムされるという概念の立証を目指す。さらに、この脂肪細胞を核とする臓器間クロストークによる発達制御機構が胎生期に由来する成人病発症リスク形成に重要な役割を果たすこという概念の証明を目指す。平成21年度では母獣摂餌制限による胎生期低栄養マウスモデルを改良して、出生から離乳までのcatch upする比率によって成獣期において高脂肪食を負荷した場合における肥満、耐糖能異常が増悪する比率と相関する動物モデルを調整し、現在そのメカニズムの解析を行っている。連携研究者である土屋賢治博士(浜松医科大学子どものこころの発達研究センター)との共同研究により浜松birth cohort研究のエントリー続けており現在までで約800人の参加同意を得ている。今後1,200名を目標に募集を続け、周産期事象と発育、発達の関連を調査する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Comparizon of phospholipid molecular species between terminal and stem villi of human term placenta by imaging mass spectrometry (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Hayasaka T, Setou M, Itoh H, Kanayama N
  • 雑誌名: Placenta 31 ページ: 245-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc and magnesium ions synergically inhibit superoxide generation by cultured human neutrophils-A promising candidate for the fluid in amnioinfusion- (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida T, Itoh H, Nakamura Y, Kobayashi Y, Hirai K, Suzuki K, Sugihara K, Kanayama N, Hiramatsu M.
  • 雑誌名: Journal of Reproductive Immunology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Searching for very early precursors of autisum disorders : The Hamamatsu Birth Cohort for Mothers and Children (HBC) (2010)
  • 著者名/発表者名: Tuchiya T, Matsumoto K, Suda S, Miyachi T, Itoh H, Kanayama N, Hirano K, Ohzeki T, Takei N
  • 雑誌名: Journal of Developmental Origins of Health and Disease (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊東宏晃
  • 雑誌名: 妊産婦の栄養指導/講義録(メディカルレビュー社) ページ: 分担執筆 317-319
• [雑誌論文] (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊東宏晃
  • 雑誌名: シェーグレン症候群患者の妊娠・出産/シェーグレン症候群の診断と治療マニュアル(診断と治療社) ページ: 分担執筆 156-162
• [雑誌論文] Low bith weight and Risk of Obesity-Potential Problem of Japanese People- (2009)
  • 著者名/発表者名: Itoh H, Kanayama N
  • 雑誌名: Current Women's Health Reviews 5 ページ: 212-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II receptor blocker candesartan cilexetil, but not hydralazine hydrochloride, protect against mouse cardiac enlargement resulting from undernutrition in utero (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawamura M, Itoh H, Yura S, Mogami H, Fujii T, Kanayama N, Konishi I
  • 雑誌名: Reproductive Sciences 16 ページ: 1005-1012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chorangiosis and Placental Oxygenation (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Itoh H, Kimura S, Sugihara K, Yaguchi C, Kobayasi Y, Hirai K, Sugimura M, Kanayama N
  • 雑誌名: Congenital Anomalies 49 ページ: 71-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isocaloric high protein diet as well as branched-chain amino acids supplemented diet partly alleviates adverse consequences of maternal undernutrition on fetal growth (2009)
  • 著者名/発表者名: Mogami H, Yura S, Itoh H, Kawamura M, Fujii T, Suzuki A, Aoe S, Ogawa Y, Sagawa N, Konishi I, Fujii S
  • 雑誌名: Growth Hormone IGF Research 19 ページ: 478-485
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isocaloric High-Protein Diet Ameliorates Systolic Blood Pressure Increase and Cardiac Remodeling Caused by Maternal Caloric Restriction in Adult Mouse Offspring (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawamura M, Itoh H, Yura S, Mogami H, Fujii T, Makino H, Miyamoto Y, Yoshimasa Y, Aoe S, Ogawa Y, Sagawa N, Kanayama N, Konishi I.
  • 雑誌名: Endocrie Journal 59 ページ: 679-689
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effect of topical photodynamic therapy in mice using Photofrin dissolved in lidocaine jelly (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami H, Kohono E, Kohmura Y, Ozawa H, Itoh H, Sugihara K, Horiuchi K, Hirano T, Kanayama K., Antitumor effect of topical photodynamic therapy in mice using Photofrin dissolved in lidocaine jelly
  • 雑誌名: Photoimmunology & Photomedicine 25 ページ: 259-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊東宏晃
  • 雑誌名: 問診/妊婦健康診査パーフェクトマニュアル(メディカ出版) ページ: 分担執筆 23-26
• [学会発表] 産科医療と生活習慣病の関わり (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊東宏晃
  • 学会等名: 浜松医師会第277回生涯教育研修会
  • 年月日: 2010-11-28
• [学会発表] Official Satellite Symposium of ICE2110 : "Low Birth Weight and Cardiac Remodeling in Later Life" (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊東宏晃
  • 学会等名: International Symposium on Perinatal Endocrinology
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2010-03-31
• [学会発表] Symposium : "Developmental Origins of adult Obesity -A Potential Proun Japanese People-" (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊東宏晃
  • 学会等名: The 14^<th> Internatonal Congress of Endocrinology (ICE2010)
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2010-03-26
• [学会発表] ワークショップ : 周産期医療でのリスクマネージメント「症例から学ぶ産褥出血のリスクマネージメント」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊東宏晃
  • 学会等名: 第8回日本予防医学リスクマネージメント学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-03-11
• [学会発表] シンポジウム :「視床下部とDOHaD」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊東宏晃
  • 学会等名: SGA 1^<st> Anniversary Symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] 常位胎盤早期剥離の胎児死亡にどう対応するか-DICの評価と制御の立場から- (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊東宏晃
  • 学会等名: 第一回びわこ周産期研究会
  • 発表場所: 大津市
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] 症例から学ぶ深部頸管裂傷 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊東宏晃
  • 学会等名: 第22回静岡県母性衛生学会
  • 発表場所: 静岡市
  • 年月日: 2009-09-05
• [学会発表] PIH妊婦の栄養管理とエピジェネティクス (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊東宏晃
  • 学会等名: 第30回日本妊娠高血圧学会
  • 年月日: 2009-08-28
• [学会発表] シンポジウム : 21世紀の妊産婦における食育「食育の視点から見た妊娠高血圧症候群」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊東宏晃
  • 学会等名: 第33回日本産婦人科栄養・代謝研究会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] 疫学から学ぶ低出生体重児の長期予後 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊東宏晃
  • 学会等名: 第2回伊勢志摩DOHaDカンファレンス
  • 年月日: 2009-07-04
• [学会発表] 疫学から学ぶ低出生体重児の長期予後-その限界と今後題 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊東宏晃
  • 学会等名: 大阪大学栄養研究会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-06-08
• [学会発表] シンポジウム : 生活習慣病の根源を探る-DOHaDから-「Barker 仮説における心血管障害発症リスク形成機序の解析-アンテンシンII受容体拮抗薬投与による予防的介入をめざして-」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊東宏晃
  • 学会等名: 第9回日本抗加齢学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-28