| 研究課題/領域番号 |
21390323
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| 研究機関 | 旭川医科大学 |
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研究代表者 |
飯塚 一 旭川医科大学, 医学部, 教授 (90113513)
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| 研究分担者 |
山本 明美 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (30241441)
高橋 英俊 旭川医科大学, 医学部, 講師 (00216748)
本間 大 旭川医科大学, 医学部, 講師 (50344578)
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| キーワード | 乾癬 / 表皮細胞 / 細胞内情報伝達 / MAP kinase / STAT3 / Raf / podoplanin / corneodesosin |
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| 研究概要 |
本研究は、乾癬表皮細胞に内在する情報伝達機構の異常と、それに付随する乾癬表皮の表現型との関連の解明を目的としている。
1.表皮細胞における95kD B-Rafのノックダウンによる表皮細胞の増殖低下は、正常表皮では増殖の低下したconfluent状態に対応している所見であることを示した。この結果は、従来から知られている表皮細胞培養系におけるconfluent,suboonfluentの2つの状態における表皮細胞の生物学的反応性の違いを典型的に示すものである。
2.表皮細胞のpodoplanin発現の研究では、乾癬と創傷治癒表皮、ならびに毛包において、正常表皮と異なり、podoplallinの発現がみられることを明らかにし、さらに乾癬では、特に増殖の亢進した顆粒層マイナスの表皮で特異的に見られる所見であることを示した。これは乾癬表皮リモデリング機構における増殖亢進パラメータの変動に対応する所見と考えられる。われわれは、さらにPodoplaninの誘導がSTAT3の活性化を介する経路であることを示し、またSTAT-1も関与していることをsiRNA実験により証明した。後者は、おそらく乾癬におけるIFN-γの作用に関連するものと推定され、これらの所見は、近年の乾癬のTIP-DC-Th17細胞学説における、Th17細胞由来のIL22-Stat3経路の活性化と、Th1細胞由来のIFN-γの関与に対応する所見と考えられる。以上の結果は、現在、論文にまとめ投稿中である(Honma, Iizuka et al. J Invest Dermatol (2^<nd> revision中))。
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