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2011 年度 実績報告書

エフェクターT細胞と制御性T細胞の皮膚への遊走を調節する因子の解析

研究課題

研究課題/領域番号 21390327
研究機関杏林大学

研究代表者

塩原 哲夫  杏林大学, 医学部, 教授 (10118953)

キーワードeffector T細胞 / regulatory T細胞 / 皮膚ホーミング / 薬疹 / ヘルペスウイルス
研究概要

本年度の研究では主に薬疹患者の末梢血から、ヘルペスウイルス(HSV)特異的に反応するT細胞を分離し、その分画においてTeffとTregのバランスがどのように調節されているかの検討を行った。
Teffは主にHSV特異的CD8T細胞分画に存在しているのに対し、Tregは主にHSV特異的CD4T細胞分画に存在していた。重症薬疹のうちStevens-Johnson症候群(SJS)やToxic epidermal necrolysis(TEN)では、HSV特異的CD8Teffのサイトカイン産生が亢進しているが、それはHSV特異的Tregの機能が低下していることを反映していた。それに対し、drug-induced hypersensitivity syndrome(DiHS)ではHSV特異的Tregが著明に増加しており、そのためHSV特異的CD8Teffのサイトカイン産生やキラー活性が抑制されていることが明らかになった。DiHSではこのため単球内に潜伏感染しているHSVの再活性化が起こり、それがまたHSVに特異的でないbystander Tregを増やし、それが他のヘルペス科ウイルスの再活性化をきたすという連鎖が起こることが明らかになった。
このようなHSV特異的Tregは他の疾患(例えば天疱瘡)でも見られ、これの増加がウイルスを再活性化させるとともに、この機能異常が自己免疫疾患につながっていく可能性が示された。
このようにあるヘルペス科ウイルスに特異的なTregとTeffのバランスが、様々な疾患における皮膚傷害の程度を決めているとともに、潜伏ウイルスの再活性化、ひいては自己免疫疾患の発症につながることが明らかになった。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Herpes zoster in patients with drug-induced hypersensitivity syndrome/DRESS2012

    • 著者名/発表者名
      Kano Y
    • 雑誌名

      Acta Derm Venereol

      巻: VOL.92 ページ: 193-220

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diffuse large B-cell lymphoma as a sequela of Stevens-Johnson syndrome associated with the increased Epstein-Barr virus load2012

    • 著者名/発表者名
      Hirahara K
    • 雑誌名

      Eur J Dermatol

      巻: VOL.22 ページ: 144-145

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide association study identifies HLA-A^*3101 allele as a genetic risk factor for carbamazepine-induced cutaneous adverse drug reactions in Japanese population2011

    • 著者名/発表者名
      Shiohara T
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet

      巻: VOL.20 ページ: 1034-1041

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Varicella-zoster virus antigen expression of eccrine gland and duct epithelium in herpes zoster lesions2011

    • 著者名/発表者名
      Horie C
    • 雑誌名

      Br J Dermatol

      巻: VOL.165 ページ: 802-807

    • DOI

      10.1111/j.1365-2133.2011.10462.x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cutaneous granulomatous reaction after herpes zoster in drug-induced hypersensitivity syndrome2011

    • 著者名/発表者名
      Inaoka M
    • 雑誌名

      Am J Dermatopathol

      巻: VOL.33 ページ: 872-874

    • 査読あり
  • [図書] Adverse cutaneous drug eruption2012

    • 著者名/発表者名
      Shiohara T
    • 総ページ数
      106-121
    • 出版者
      Karger AG
  • [図書] Pathomechanisms, diagnosis and management of atopic dermatitis2011

    • 著者名/発表者名
      Shiohara T
    • 総ページ数
      68-79
    • 出版者
      Karger AG

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公開日: 2013-06-26  

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