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2011 年度 実績報告書

神経回路発達障害は小児期の認知・行動異常を説明するか-精神機能と神経幹細胞移植-

研究課題

研究課題/領域番号 21390334
研究機関札幌医科大学

研究代表者

齋藤 利和  札幌医科大学, 医学部, 教授 (50128518)

研究分担者 相馬 仁  札幌医科大学, 医療人育成センター, 教授 (70226702)
松山 清治  札幌医科大学, 保健医療学部, 教授 (40209664)
橋本 恵理  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30301401)
鵜飼 渉  札幌医科大学, 医学部, 講師 (40381256)
加藤 忠史  独立行政法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, チームリーダー (30214381)
キーワード脳・神経 / 神経科学 / 再生医学 / 神経幹細胞 / 胎児性アルコール症候
研究概要

本研究は,胎児期のアルコール・ストレス暴露による個体の認知・行動異常の脳内メカニズムとして,神経回路網の発達異常の観点から研究を進め,末梢静脈からの神経幹細胞の移植が,アルコール誘発精神疾患モデル動物の不安・行動量の異常や,認知・記憶,そして社会的なコミュニケーションの機能異常を改善させる可能性を探ろうとするものである。これまでに,胎児性アルコールスペクトラム障害(FASD)モデルに対する神経幹細胞の経静脈的移植の有用性について解析を行い,異常な神経回路網を再構築することによるFASDの認知・行動異常の改善を目指した再生医療の可能性として検討を進めてきた。本年度は,GABA系神経の障害との深い関係が指摘されている社会コミュニケーションの障害の問題について,(1)特に,自閉症モデル動物でその異常が顕著に認められているオスーメスinteractionの行動変化について評価を実施し,FASDモデルでは本行動機能が大きく障害されており,神経幹細胞の移植がこの行動異常をコントロール群に近いレベルへ改善させることを明らかにした。また,(2)FASDモデルでは,帯状回,および扁桃体領域において,GABA系interneuronのsubtypeであるparvalbumin陽性細胞が有意に減少し,それらが神経幹細胞移植によって改善することを示した.さらに,(3)移植する神経幹細胞をRI標識し,移植後にRIスキャンによって脳内での分布を解析した結果,移植神経幹細胞が,信頼・愛情・絆に基づく社会性記憶,社会性行動に関係すると考えられているオキシトシン・バソプレッシン作用部位に強く集積していることを見出した。
今後,本研究の臨床応用を進める上で,骨髄由来間葉系幹細胞移植の有効性を見極めていくとともに,神経幹細胞の移植療法が,こうした社会性機能,特に社会的結束(つながり)行動を増強させる可能性についても解析を実施していきたいと考えている。

  • 研究成果

    (24件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (15件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Rhotekin modulates differentiation of cultured neural stem cells to neurons2012

    • 著者名/発表者名
      Iwai T, Saitoh A, Yamada M, Takahashi K, Hashimoto E, Ukai W, Saito T, Yamada M
    • 雑誌名

      J Neurosci Res

      巻: 90(7) ページ: 1359-66

    • DOI

      doi:10.1002/jnr.23029

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heat stress activates ER stress signals which suppress the heat shock response, an effect occurring preferentially in the cortex in rats2012

    • 著者名/発表者名
      Liu Y, Ukai W, Hashimoto E, et al
    • 雑誌名

      Mol Biol Rep

      巻: 39(4) ページ: 3987-3993

    • DOI

      10.1007/s11033-011-1179-2

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antipsychotic Induced Alteration of Growth and Proteome of Rat Neural Stem Cells2012

    • 著者名/発表者名
      Ahmed EU, Ahmed S, Ukai W, et al
    • 雑誌名

      Neurochem Res

      巻: (Epub ahead of print)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neurons show distinctive DNA methylation profile and higher interindividual variations compared with non-neurons2011

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto K, Ukai W, Hashimoto E, et al
    • 雑誌名

      Genome Res

      巻: 21(5) ページ: 688-696

    • DOI

      10.1101/gr.112755.110

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Promising therapy of neural stem cell transplantation for FASD mode 1-neural network reconstruction and behavior recovery2011

    • 著者名/発表者名
      Shirasaka T, Ukai W, Yoshinaga T, et al
    • 雑誌名

      Nihon Arukoru Yakubutsu Igakkai Zasshi

      巻: 46(6) ページ: 576-84

  • [雑誌論文] [双極性障害における薬物療法の今日的課題]双極性障害と物質使用障害2011

    • 著者名/発表者名
      橋本恵理, 山本恵, 吉永敏弘, 他
    • 雑誌名

      臨床精神医学

      巻: 40 ページ: 907-913

  • [雑誌論文] 特集アルコール依存と併存症気分障害2011

    • 著者名/発表者名
      鵜飼渉, 橋本恵理, 齋藤利和
    • 雑誌名

      精神科

      巻: 18 ページ: 618-623

  • [雑誌論文] アルコール依存症の今日的課題2011

    • 著者名/発表者名
      齋藤利和
    • 雑誌名

      アディクション看護

      巻: 8巻 ページ: 18-22

  • [学会発表] Cell-based therapy for alcohol-induce brain damage2012

    • 著者名/発表者名
      Ukai W, Shirasaka T, Hashimoto E
    • 学会等名
      Asia-Pacific Society for Alcohol and Addiction Research
    • 発表場所
      Bangkok, Thai(Symposium)
    • 年月日
      20120206-20120208
  • [学会発表] A potential biomarker for fetal alcohol syndrome-a comparison with serum BDNF and IGF-1 in a rat model2012

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Shirasaka T, Ukai W, et al.
    • 学会等名
      Asia-Pacific Society for Alcohol and Addiction Research
    • 発表場所
      Bangkok, Thai
    • 年月日
      20120206-20120208
  • [学会発表] Serum BDNF as a Potential Biomarker for Fetal Alcohol Effects2011

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Shirasaka T, Ukai W, et al
    • 学会等名
      2nd Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      20110923-24
  • [学会発表] Neurogenesis of alcohol related problems and depression2011

    • 著者名/発表者名
      Saito T, Hashimoto E, Ukai W, et al
    • 学会等名
      2nd Congress of Asian College of Neuropsychopharmacology
    • 発表場所
      Seoul, Korea(Symposium)(招待講演)
    • 年月日
      20110923-20110924
  • [学会発表] The possible therapeutic approach for amelioration of alcohol-induced brain damage2011

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto E, Ukai W, Yoshinaga T, et al
    • 学会等名
      13th Congress of European Society for Biomedical Research on Alcoholism
    • 発表場所
      Vienna, Austria(Symposium)
    • 年月日
      20110904-20110907
  • [学会発表] Promotion of intemeurogenesis by neural stem cell transplantation in FASD mode2011

    • 著者名/発表者名
      Ukai W, Shirasaka T, Hashimoto E, et al
    • 学会等名
      13th Congress of European Society for Biomedical Research on Alcoholism
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 年月日
      20110904-20110907
  • [学会発表] 神経幹細胞移植による社会認識行動の再生:胎児期アルコール暴露モデルを用いた考察2011

    • 著者名/発表者名
      白坂知彦, 鵜飼渉, 吉永敏弘, 他
    • 学会等名
      第20回日本意識障害学会
    • 発表場所
      札幌(シンポジウム)
    • 年月日
      20110902-20110903
  • [学会発表] 生物学的研究から新たな治療戦略へ:アルコール・薬物依存に対する再生医療アプローチ(分科会)2011

    • 著者名/発表者名
      橋本恵理
    • 学会等名
      第33回日本アルコール関連問題学会
    • 発表場所
      佐賀市
    • 年月日
      20110722-20110723
  • [学会発表] Stem cell therapy : A novel treatment strategy for fetal alcohol spectrum disorder2011

    • 著者名/発表者名
      Saito T, Shirasaka T, Hashimoto E, et al
    • 学会等名
      34th Annual Scientific Meeting of the Research Society on Alcoholism
    • 発表場所
      Atlanta, Georgia
    • 年月日
      20110625-29
  • [学会発表] Potential regulation of neurogenesis by antidepressant/stem cell transplantation in alcohol-induced brain damage2011

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto E, Ukai W, Yoshinaga T, et al
    • 学会等名
      10th World Congress of Biological Psychiatry
    • 発表場所
      Prague, Czech Republic(Symposium)
    • 年月日
      20110529-20110602
  • [学会発表] Biological markers in psychiatric disorders : Alcoholism/depression2011

    • 著者名/発表者名
      Saito T, Hashimoto E, Ukai W, et al
    • 学会等名
      10th World Congress of Biological Psychiatry
    • 発表場所
      Prague, Czech Republic(Symposium)(招待講演)
    • 年月日
      20110529-20110602
  • [学会発表] The migration of peripheral brain-derived neurothrophic factor (BDNF) to the hippocampus in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Watanabe K, Hashimoto E, Ukai W, et al
    • 学会等名
      10th World Congress of Biological Psychiatry
    • 発表場所
      Prague, Czech Republic
    • 年月日
      20110529-20110602
  • [学会発表] Stem cell therapy : Social function recovery in fetal alcohol spectrum disorder model2011

    • 著者名/発表者名
      Ukai W, Hashimoto E, Yoshinaga T, et al
    • 学会等名
      10th World Congress of Biological Psychiatry
    • 発表場所
      Prague, Czech Republic
    • 年月日
      20110529-0602
  • [学会発表] 統合失調症の脳神経回路修復□薬物・細胞コンバインド療法の可能性の検討2011

    • 著者名/発表者名
      鵜飼渉, 金田博雄, 橋本恵理, 他
    • 学会等名
      第33回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      東京(シンポジウム)
    • 年月日
      20110521-20110522
  • [学会発表] Ethanol-induced growth factor dysfunctions in neural stem cells : Implication to Stress2011

    • 著者名/発表者名
      Ukai W, Hashimoto E, Ishii T, et al
    • 学会等名
      Alcoholism and Stress : A Framework for Future Treatment Strategies
    • 発表場所
      Volterra, Italy(Symposium)
    • 年月日
      20110503-20110506
  • [図書] IVアルコール依存薬物療法.専門医のための精神科臨床リュミエール26依存症・衝動制御障害の治療2011

    • 著者名/発表者名
      齋藤利和, 吉永敏弘
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      中山書店

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公開日: 2013-06-26  

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