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2011 年度 研究成果報告書

ヒト造血幹細胞の放射線感受性の個体差を規定する因子の探索とその応用

研究課題

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研究課題/領域番号 21390336
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関弘前大学

研究代表者

柏倉 幾郎  弘前大学, 大学院・保健学研究科, 教授 (00177370)

連携研究者 阿部 由直  弘前大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10167950)
近藤 隆  富山大学, 医学部, 教授 (40143937)
高橋 賢次  鳥取大学, 農学部・獣医学科, 准教授 (00400143)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
キーワード造血幹細胞 / 放射線 / 遺伝子 / 個体差
研究概要

本研究の目的は,ヒト造血幹細胞の放射線感受性の個体差と細胞に発現する表面抗原,増殖能及び遺伝子の特徴との関連を解明し,個々の感受性を規定する因子は何であるかを解明する事にある.3年間の研究により以下の点を明らかにした.
1.ヒト造血幹・前駆細胞の放射線感受性は,総前駆細胞数と逆相関し,特に未熟細胞のTie-2発現との相関が示唆された.
2.ヒトCD34陽性細胞に発現するNrf2関連遺伝子の多くは放射線によって上昇し,さらにそのうちのNQO1の初期発現はその個体の放射線感受性と有意に相関する事が明らかとなった.
3.ヒト末梢血由来造血前駆細胞の放射線感受性と性別及び年齢との関連性を検討したところ,前駆細胞数と放射線感受性との間に正の相関を認めた.また,男女間に放射線感受性の差は認められなかったが,0.5Gy照射の場合の前駆細胞の生存率は年齢と共に低下した.

  • 研究成果

    (41件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (13件) 学会発表 (27件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Effect of ionizing radiation on differentiation of mouse induced pluripotent stem cells into the three germ layers2012

    • 著者名/発表者名
      N. Hayashi, S. Monzen, K. Ito, T. Fujioka, Y. Nakamura and I. Kashiwakura.
    • 雑誌名

      J Radiat Res

      巻: 53(2) ページ: 195-201

  • [雑誌論文] The influence of gender-and age-related differences in the radiosensitivity of hematopoietic progenitor cells detected in steady-state human peripheral blood2011

    • 著者名/発表者名
      K. Kato, M. Kuwabara and I. Kashiwakura
    • 雑誌名

      J Radiat Res

      巻: 52(3) ページ: 293-299

  • [雑誌論文] Terminal maturation of megakaryocytes and platelet production derived from hematopoietic stem cells irradiated to heavy-ion beams2011

    • 著者名/発表者名
      S. Monzen, K. Takahashi, H. Yoshino, K. Kasai-Eguchi and I. Kashiwakura
    • 雑誌名

      Radiat Res

      巻: 176(1) ページ: 8-16

  • [雑誌論文] The time variation of dose rate artificially increased by the Fukushima nuclear crisis2011

    • 著者名/発表者名
      M. Hosoda, S. Tokonami, A. Sorimachi, S. Monzen, M. Osanai, M. Yamada, I. Kashiwakura, S. Akib
    • 雑誌名

      Scientific Reports 1

      ページ: 87

  • [雑誌論文] Involvement of intracellular reactive oxygen species and mitochondria in the radiosensitivity of human hematopoietic stem cells2011

    • 著者名/発表者名
      Y. Kaneyuki, H. Yoshino and I. Kashiwakura
    • 雑誌名

      J Radiat Res

      巻: 53(1) ページ: 145-50

  • [雑誌論文] Megakaryocytopoiesis and thrombopoiesis in hematopoietic stem cells exposed to ionizing radiation2011

    • 著者名/発表者名
      S. Monzen, E. Tashiro and I. Kashiwakura
    • 雑誌名

      Radiat Res

      巻: 176(6) ページ: 716-724

  • [雑誌論文] Individual radiation exposure dose due to support activities at safe shelters in Fukushima Prefecture2011

    • 著者名/発表者名
      S. Monzen, M. Hosoda, M. Osanai, H. Yoshino, S. Tokonami, Y. Hosokawa, M.A. Yoshida, M. Yamada, Y. Asari, K. Satoh and I. Kashiwakura
    • 雑誌名

      PLos One

      巻: 6(11) ページ: e27761

  • [雑誌論文] The effects of X-irradiation on ex vivo expansion of cryopreserved human hematopoietic stem/progenitor cells2010

    • 著者名/発表者名
      N. Hayashi, K. Takahashi, Y. Abe and I. Kashiwakura
    • 雑誌名

      J Radiat Res

      巻: 51(2) ページ: 137-144

  • [雑誌論文] Correlations of cell surface antigens with the individual differences of radio-sensitivity in human hematopoietic stem/progenitor cells2010

    • 著者名/発表者名
      K. Takahashi, S. Monzen, N. Hayashi and I. Kashiwakura
    • 雑誌名

      Radiat Res

      巻: 173(2) ページ: 184-90

  • [雑誌論文] Relationship between radiosensitivity and Nrf2 target gene expression in human hematopoietic stem cells2010

    • 著者名/発表者名
      K. Kato, K. Takahashi, S. Monzen, H. Yamamoto, A. Maruyama, K. Ito and I. Kashiwakura
    • 雑誌名

      Radiat Res

      巻: 174 (2) ページ: 177-184

  • [雑誌論文] Radiation sensitivities on the terminal maturation of megakaryocytes and thrombopoiesis2009

    • 著者名/発表者名
      S. Monzen, K. Ohsuda, Y. Miyazaki, N. Hayashi, K. Takahashi and I. Kashiwakura
    • 雑誌名

      Radiat Res

      巻: 172(3) ページ: 314-320

  • [雑誌論文] Heavy ion beam irradiation regulates the mRNA expression in megakaryocytopoiesis from human hematopoietic stem/progenitor cells2009

    • 著者名/発表者名
      S. Monzen, H. Yoshino, K. Takahashi and I. Kashiwakura
    • 雑誌名

      J Radiat Res

      巻: 50(5) ページ: 477-486

  • [雑誌論文] Inductive potential of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor to mature neutrophils from X-irradiated human peripheral blood hematopoietic progenitor cells2009

    • 著者名/発表者名
      T. Katsumori, H. Yoshino, K. Takahashi and I. Kashiwakura
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: 32(11) ページ: 1849-1853

  • [学会発表] Radiosensitivity of human hematopoietic stem/ progenitor cells2012

    • 著者名/発表者名
      K. Kato and I. Kashiwakura
    • 学会等名
      International Symposium on Natural Radiation Exposure and Low Dose Radiation Epidemiological Studies
    • 発表場所
      Hirosaki, Japan
    • 年月日
      20120229-0303
  • [学会発表] Theradioprotection effects of (-)-Epigallocatechin-3-Gallate on the human erythrocyte/ granulocyte lineages2012

    • 著者名/発表者名
      S. Monzen and I. Kashiwakura
    • 学会等名
      International Symposium on Natural Radiation Exposure and Low Dose Radiation Epidemiological Studies
    • 発表場所
      Hirosaki, Japan
    • 年月日
      20120229-0303
  • [学会発表] Response of the Nrf2 protection system in human monocytic cells after ionizing irradiation2012

    • 著者名/発表者名
      H. Yoshino, T. Kiminarita, Y. Matsushita and I. Kashiwakura
    • 学会等名
      International Symposium on Natural Radiation Exposure and Low Dose Radiation Epidemiological Studies
    • 発表場所
      Hirosaki, Japan
    • 年月日
      20120229-0303
  • [学会発表] 放射線照射細胞におけるNrf2生体防御システムの関与(PB-6)2011

    • 著者名/発表者名
      吉野浩教,柏倉幾郎
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第54回大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      20111100
  • [学会発表] ヒト造血幹細胞の放射線応答におけるミトコンドリアの関与(PB-16)2011

    • 著者名/発表者名
      山口平,門前暁,柏倉幾郎
    • 学会等名
      本放射線影響学会第54回大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      20111100
  • [学会発表] ヒト骨髄系造血の分化・増殖に与える電離放射線の影響(PB-17)2011

    • 著者名/発表者名
      門前暁,吉野浩教,笠井(江口)清美,柏倉幾郎
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第54回大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      20111100
  • [学会発表] 高線量放射線ばく露個体の治療に関する基礎的検討(PF-4)2011

    • 著者名/発表者名
      石川純也,吉野浩教,門前暁,柏倉幾郎
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第54回大会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      20111100
  • [学会発表] The effects of ionizing radiation on pattern recognition receptors2011

    • 著者名/発表者名
      H. Yoshino and I. Kashiwakura
    • 学会等名
      14th International Congress of Radiation Research
    • 発表場所
      Warsaw, Poland
    • 年月日
      20110828-0901
  • [学会発表] Characteristic analysis of megakaryocyto-poiesis and thrombopoiesis by hematopoietic stem cells exposed to ionizing radiation2011

    • 著者名/発表者名
      S. Monzen, T. Nakamura and I. Kashiwakura
    • 学会等名
      14th International Congress of Radiation Research
    • 発表場所
      Warsaw, Poland
    • 年月日
      20110828-0901
  • [学会発表] Time variation of ambient dose rate artificially increased by Fukushima Daiichi nuclear power station accident2011

    • 著者名/発表者名
      M. Hosoda, S. Tokonami, A. Sorimachi, S. Monzen, M. Osanai, I. Kashiwakura and S. Akiba
    • 学会等名
      14th International Congress of Radiation Research
    • 発表場所
      Warsaw, Poland
    • 年月日
      20110828-0901
  • [学会発表] サイトカイン非存在下における造血幹/前駆細胞の放射線影響(PB-2)2010

    • 著者名/発表者名
      林直樹,柏倉幾郎
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第53回大会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      20101100
  • [学会発表] ヒト造血幹細胞の表面抗原の発現と放射線個体差感受性の関連性(PB-16)2010

    • 著者名/発表者名
      門前暁,高橋賢次,林直樹,柏倉幾郎
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第53回大会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      20101100
  • [学会発表] Effect of ionizing radiation on the differentiation responsible for transforming mouse iPS cells into the three germ layers2010

    • 著者名/発表者名
      N. Hayashi, K. Takahashi, S. Monzen, T. Fujioka, Y. Nakamura and I. Kashiwakura
    • 学会等名
      56th Annual Meeting Radiation Research Society
    • 発表場所
      Grand Wailea Resort Hotel and Spa, Maui, Hawaii
    • 年月日
      20100925-29
  • [学会発表] Involvement of mitochondrial function in radiosensitivity of human hematopoietic stem cells2010

    • 著者名/発表者名
      Yukiko Kaneyuki, Kenji Takahashi and Ikuo Kashiwakura
    • 学会等名
      56th Annual Meeting Radiation Research Society
    • 発表場所
      Grand Wailea Resort Hotel and Spa, Maui, Hawaii
    • 年月日
      20100925-29
  • [学会発表] Individual Differences in the Radiosensitivity of Hematopoietic Progenitor Cells Detected in Steady-State Human Peripheral Blood2010

    • 著者名/発表者名
      M. Kuwabara, K. Kato and I. Kashiwakura
    • 学会等名
      56th Annual Meeting Radiation Research Society
    • 発表場所
      Grand Wailea Resort Hotel and Spa, Maui, Hawaii
    • 年月日
      20100925-29
  • [学会発表] Heavy ion beam irradiation regulates mRNA expression and cell surface antigens during maturation of megakaryocytes and thrombopoiesis2010

    • 著者名/発表者名
      S. Monzen, K. Takahashi, K. Eguchi-Kasai and I. Kashiwakura
    • 学会等名
      56th Annual Meeting Radiation Research Society
    • 発表場所
      Grand Wailea Resort Hotel and Spa, Maui, Hawaii
    • 年月日
      20100925-29
  • [学会発表] Stimulation type-dependent dendritic cells maturation from human monocytes after X-irradiation2010

    • 著者名/発表者名
      H. Yoshino, K. Takahashi and I. Kashiwakura
    • 学会等名
      56th Annual Meeting Radiation Research Society
    • 発表場所
      Grand Wailea Resort Hotel and Spa, Maui, Hawaii
    • 年月日
      20100925-29
  • [学会発表] Correlations of cell surface antigens with the individual differences of radio-sensitivity in human hematopoietic stem/progenitor cells2010

    • 著者名/発表者名
      S. Monzen, K. Takahashi, N. Hayashi and I. Kashiwakura
    • 学会等名
      Correlations of cell surface antigens with the individual differences of radio-sensitivity in human hematopoietic stem/progenitor cells. 2010 ISEH 39th Annual Scientific Meeting of the ISEH-Society for Hematology and Stem Cells
    • 発表場所
      Melbourne Convention & Exhibition Centre, Melbourne, Australia
    • 年月日
      20100915-18
  • [学会発表] ヒト白血病細胞K562の巨核球分化誘導に対する放射線の影響2010

    • 著者名/発表者名
      門前暁,高橋賢次,柏倉幾郎
    • 学会等名
      第49回日本医学放射線学会生物部会学術大会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2010-07-09
  • [学会発表] iPS細胞の初期分化に及ぼす放射線の影響2010

    • 著者名/発表者名
      林直樹,門前暁,藤岡剛,中村幸夫,柏倉幾郎
    • 学会等名
      第49回日本医学放射線学会生物部会学術大会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2010-07-09
  • [学会発表] ヒト造血前駆細胞の放射線感受性に及ぼすミトコンドリアの関与2009

    • 著者名/発表者名
      金行由樹子、門前暁、高橋賢次、柏倉幾郎
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第52回大会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      20091100
  • [学会発表] ヒト造血幹細胞の放射線感受性における酸化ストレス応答機構の関与2009

    • 著者名/発表者名
      加藤健吾、高橋賢次、門前暁、丸山敦史、伊東健、柏倉幾郎
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第52回大会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      20091100
  • [学会発表] Radiation Sensitivities in the Terminal Stages of Megakaryocytic Maturation and Platelet Production2009

    • 著者名/発表者名
      S. Monzen, K. Osuda, Y. Miyazaki, N. Hayashi, K. Takahashi and I. Kashiwakura
    • 学会等名
      2009 ISEH 38th Annual Scientific Meeting
    • 発表場所
      Hotel Divani Caravel-Athens, Greece
    • 年月日
      20090909-12
  • [学会発表] Placental/umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cell-like stromal cells support hematopoietic recovery of X-irradiated human CD34^+ cells2009

    • 著者名/発表者名
      N. Hayashi, K. Takahashi, Y. Abe and I. Kashiwakura
    • 学会等名
      2009 ISEH 38th Annual Scientific Meeting
    • 発表場所
      Hotel Divani Caravel-Athens, Greece
    • 年月日
      20090909-12
  • [学会発表] Correlations of cell surface antigens with the individual differences of radio-sensitivity in human hematopoietic stem/progenitor cells2009

    • 著者名/発表者名
      S. Monzen, N. Hayashi, K. Takahashi and I. Kashiwakura
    • 学会等名
      The 1st International Symposium on Radiation Emergency Medicine in Hirosaki University
    • 発表場所
      Hirosaki
    • 年月日
      2009-08-01
  • [学会発表] 重粒子線照射ヒト造血幹・前駆細胞からの初期造血における発現遺伝子の変化2009

    • 著者名/発表者名
      門前暁、高橋賢次、吉野浩教、笠井-江口清美、柏倉幾郎
    • 学会等名
      第48回日本医学放射線学会生物部会学術大会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2009-07-10
  • [学会発表] ヒト末梢血単球由来樹状細胞の分化誘導における放射線の影響2009

    • 著者名/発表者名
      吉野浩教、高橋賢次、柏倉幾郎
    • 学会等名
      第48回日本医学放射線学会生物部会学術大会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2009-07-10
  • [備考]

    • URL

      http://www.hs.hirosaki-u.ac.jp/~kashiwakura/

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公開日: 2013-07-31  

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