免疫制御プログラムを組み込んだ新しい放射線治療の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390340
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 垣見 和宏 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (80273358)
• 研究分担者: 中川 恵一 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80188896)
• 連携研究者: 白石 憲史郎 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40447404) ; 山下 英臣 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70447407) ; 吉田 幸弘 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00529050) ; 上羽 悟史 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00447385) ; 倉知 慎 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00396722)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 放射線治療 / 免疫細胞治療 / 腫瘍免疫 / 免疫抑制

研究概要

放射線治療による抗腫瘍効果を、直接作用による腫瘍の細胞死に加えて、生体の免疫応答を介した間接的な抗腫瘍効果を含めて再評価することにより、免疫細胞治療を併用し、免疫応答を介した生体に与える効果を増幅し、全身的な治療効果が期待できる集学的な治療法を「免疫化学放射線治療」として確立することを目的に研究した。放射線治療とCTL治療を併用すると、骨髄性抑制細胞の誘導が抑制され、CTL浸潤が増強し、抗腫瘍効果を担うIFNγの産生が増加した。このような免疫反応の制御が放射線治療の効果を増強することに重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] γδT-cell immunotherapy for lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Nakajima J, Wada H, Kakimi K
  • 雑誌名: Surgery today 巻: 41(5) ページ: 606-11
  • DOI: DOI:10.1007/s00595-010-4478-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] UV irradiation of immunized mice induces type 1 regulatory T cells that suppress tumor antigen specific cytotoxic T lymphocyte responses (2011)
  • 著者名/発表者名: Toda M, Wang L, Ogura S, Torii M, Kurachi M, Kakimi K, Nishikawa H, Matsushima K, Shiku H, Kuribayashi K, Kato T
  • 雑誌名: International journal of cancer 巻: 129(5) ページ: 1126-36
  • DOI: DOI:10.1002/ijc.25775
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adoptive immunotherapy for advanced non-small cell lung cancer using zoledronate-expandedγδT cells : a phase I clinical study (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto M, Nakajima J, Murakawa T, Fukami T, Yoshida Y, Murayama T, Takamoto S, Matsushita H, Kakimi K
  • 雑誌名: Journal of immunotherapy 巻: 34(2) ページ: 202-11
  • DOI: DOI:10.1097/CJI.0b013e318207ecfb
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploring immune therapy for renal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, Kakimi K
  • 雑誌名: International journal of urology : official journal of the Japanese Urological Association 巻: 18(6) ページ: 412-13
  • DOI: DOI:10.1111/j.1442-2042.2011.02762.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemokine receptor CXCR3 facilitates CD8(+) T cell differentiation into short-lived effector cells leading to memory degeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurachi M, Kurachi J, Suenaga F, Tsukui T, Abe J, Ueha S, Tomura M, Sugihara K, Takamura S, Kakimi K, Matsushima K
  • 雑誌名: The Journal of experimental medicine 巻: 208(8) ページ: 1605-20
  • DOI: DOI:10.1084/jem.20102101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of human peripheral bloodγδT cells using zoledronate (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Izumi T, Fujieda N, Kondo A, Morishita T, Matsushita H, Kakimi K
  • 雑誌名: Journal of visualized experiments : JoVE 巻: 55
  • DOI: DOI:10.3791/3182
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I study of vaccination with NY-ESO-1f peptide mixed with Picibanil OK-432 and Montanide ISA-51 in patients with cancers expressing the NY-ESO-1 antigen (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakimi K, Isobe M, Uenaka A, Wada H, Sato E, Doki Y, Nakajima J, Seto Y, Yamatsuji T, Naomoto Y, Shiraishi K, Takigawa N, Kiura K, Tsuji K, Iwatsuki K, Oka M, Pan L, Hoffman EW, Old LJ, Nakayama E
  • 雑誌名: International journal of cancer Journal international du cancer 巻: 129(12) ページ: 2836-46
  • DOI: DOI:10.1002/ijc.25955
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I study of adoptive immunotherapy for recurrent non-small-cell lung cancer patients with autologousγδT cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima J, Murakawa T, Fukami T, Goto S, Kaneko T, Yoshida Y, Takamoto S, Kakimi K
  • 雑誌名: European journal of cardio-thoracic surgery : official journal of the European Association for Cardio-thoracic Surgery 巻: 37(5) ページ: 1191-7
  • DOI: DOI:10.1016/j.ejcts.2009.11.051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient cross-presentation of soluble exogenous antigens introduced into dendritic cells using a weak-based amphiphilic peptide (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeuchi N, Futami J, Hosoi A, Noji S, Kurachi M, Ueha S, Fujii S, Yamada H, Matsushima K, Moriyasu F, Kakimi K
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications 巻: 392(2) ページ: 217-22
  • DOI: DOI:22.10.1016/j.bbrc.2010.01.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of culture medium on the expansion of T cells for immunotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Kondo M, Sakuta K, Hosoi A, Noji S, Sugiura M, Yoshida Y, Kakimi K
  • 雑誌名: Cytotherapy 巻: 11(7) ページ: 936-46
  • DOI: DOI:10.3109/14653240903219114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Active specific immunotherapy and cell-transfer therapy for the treatment of non-small cell lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakimi K, Nakajima J, Wada H
  • 雑誌名: Lung cancer 巻: 65(1) ページ: 1-8
  • DOI: DOI:10.1016/j.lungcan.2008.10.018
  • 査読あり
• [学会発表] Antigen imunoselection as a mechanism of cancer immunoediting (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, Kakimi K, Schreiber RD
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会/学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] The discriminatory activation of tumor specific cytotoxic T lymphocytes localized int he tumor by anti-4-1BB mAB (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosoi A, Shuichi N, Kazuyoshi T, Hirokazu M, Kakimi, K
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会/学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Requirement for comon g chain cytokines for adoptive transferred gd T cell function and homeostasis in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakimi K, Izumi T, Kondo M, Fujieda N, Kondo A, Tamura N, Maekawa R
  • 学会等名: The 2nd Meeting of Asian Cellular Therapy Organizaiton
  • 発表場所: Miyazaki, Japan
  • 年月日: 20111017-20
• [学会発表] 共通γ鎖ファミリーサイトカインによるγδT細胞の増殖に対する影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 泉謙道,近藤真,松下博和,近藤篤,森下岳晴,藤枝奈緒,垣見和宏
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20110630-0701
• [学会発表] 抗CD137抗体併用による腫瘍特異的CTL移入治療の増強 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細井亮宏,野地秀一,竹田和由,松下博和,瀬戸泰之,垣見和宏
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20110630-0701
• [学会発表] CTL therapy-induced accumulation of CD11b+Gr-1+myeloid-derived suppressor cells in tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakimi K, Hosoi A, Matsushita H
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology : Cancer Control by Tumor Suppressors and Immune Effectors
  • 発表場所: Santa Fe, New Mexico, USA
  • 年月日: 20110212-17
• [学会発表] 進行再発非小細胞肺癌に対するγδT細胞移入治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂本未紀,村山智紀,村川知弘,中島淳,垣見和宏
  • 学会等名: 第28回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 大分県由布市
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Efficient Cross-presentation of Soluble Exogenous Antigens Introduced into Dendritic Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakimi K
  • 学会等名: HAA-ISHAPD 2011
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2011-11-01
• [学会発表] γδT細胞移入治療により末梢血中に蓄積されたγδT細胞の機能評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤篤,藤枝奈緒,森下岳晴,近藤真,泉謙道,前川隆司,松下博和,垣見和宏
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会総会/学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-29
• [学会発表] 転移性腎細胞癌に対するsunitinib併用DCワクチン治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松下博和,榎本裕,久米春喜,永田政義,細田千尋,福原浩,藤村哲也,鈴木基文,西松寛明,石川晃,本間之夫,垣見和宏
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会総会/学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] 抗4-1BB抗体はCTLの増殖・生存ではなく、エフェクター活性に作用して抗腫瘍効果を増強する (2011)
  • 著者名/発表者名: 野地秀一,細井亮宏,竹田和由,松下博和,瀬戸泰之,垣見和宏
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] NY-ESO-1fペプチドワクチン治療経験から見たRECISTガイドラインとimmune-related response cirteria (2011)
  • 著者名/発表者名: 垣見和宏,中島淳,村川知弘,吉田幸弘,坂本美紀,村山智紀,松下博和,和田尚,中山睿一
  • 学会等名: 第20回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-06-18
• [学会発表] がん免疫エディティングと腫瘍拒絶のメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 松下博和, Schreiber RD,垣見和宏
  • 学会等名: 第20回日本癌病態治療研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] Requirement for common g chain family cytokines for adoptive transferred gd T cell function and homeostasis in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakimi K, Izumi T, Kondo M, Fujieda N, Kondo A, Morishita T, R. Maekawa, Matsushita H
  • 学会等名: Immunology 2011 : 98th Annual Meeting The American Association of Immunologist
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] 自己活性化γδT細胞による非小細胞肺癌免疫療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田幸弘,村山智紀,金子亨,後藤重則,村川知弘,坂本未紀,中島淳,垣見和宏
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20101028-30
• [学会発表] CTL治療の二面性:免疫抑制活性を持つMDSCを腫瘍内に誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 細井亮宏,前川隆司,垣見和宏
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] がんに対するγδT細胞治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 泉謙道,近藤真,垣見和宏
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] CTL治療の二面性:抗腫瘍効果と抑制性細胞の誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 垣見和宏
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] Adoptive gamma/delta T cell for the treatment of cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakuta K, Noguchi A, Ariyoshi N, Nakata J, Maekawa R, Kakimi K
  • 学会等名: 14th Inthernational Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, JAPAN
  • 年月日: 20100822-27
• [学会発表] CTL therapy-induced accumulation of CD11b+Gr-1+myeloid-derived suppressor cells in tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosoi A, Maekawa R, Kakimi K
  • 学会等名: 14th Inthernational Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20100822-27
• [学会発表] CTL治療は免疫抑制活性を持つCD11b+Gr1+細胞を腫瘍内に誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 細井亮宏,前川隆司,垣見和宏
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 20100722-23
• [学会発表] 抗腫瘍エフェクター細胞免疫抑制因子阻害剤と腫瘍特異的細胞傷害性T細胞移入の併用療法による抗腫瘍効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細井亮宏,前川隆司,吉田幸弘,垣見和宏
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北九州市小倉
  • 年月日: 20090624-25
• [学会発表] Cell therapy(細胞療法)の新たなアプローチ:ゾレドロン酸を用いて培養したVγ9Vδ2T細胞による免疫細胞治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 垣見和宏
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北九州市小倉
  • 年月日: 20090624-25