戦略的治療計画のための特異的腫瘍機能画像法の開発

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390342
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 岡沢 秀彦 福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 教授 (50360813)
• 研究分担者: 清野 泰 福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 教授 (50305603) ; 森 哲也 福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 助教 (40397287)
• キーワード: ポジトロンCT(PET) / 低酸素イメージング / がん治療 / エストロゲン受容体 / がん特異性 / ブドウ糖代謝 / 細胞増殖能 / 治療抵抗性

研究概要

進行がんにおいて予後を左右する最も大きな要因は、治療後に残存する腫瘍および転移の有無であり、治療抵抗性腫瘍の評価は治療計画において重要な情報となる。本研究は、放射線治療や化学療法の適応となる進行がんの治療計画に、ポジトロンCT(PET)を用いた機能診断を積極的に取り入れ、集学的治療による進行がんの治療成績向上を図ることを目的として行った。腫瘍組織の特異性を非侵襲的に可視化・診断するため、細胞増殖能、低酸素、受容体活性などの分子イメージング的手法を臨床腫瘍診断に取り入れ、通常の糖代謝活性を反映するFDG-PET画像以外の様々な腫瘍活性の画像化と、その臨床応用を図った。主な業績は以下の通りである:
1)頭頸部がん患者を対象に、^<62>Cu-ATSMPETを用いて腫瘍低酸素組織を画像化し、FDG-PET画像と比較することで、腫瘍全体の広がりに加えて治療抵抗部位である低酸素部位の分布の違いを腫瘍毎に明らかにした。また、病理組織毎にそれぞれの分布パターンが異なることを明らかにした。(Clin Nucl Med,2012に論文発表)
2)子宮筋腫・肉腫の鑑別を目的とした検討で、エストロゲン受容体(ER)発現とブドウ糖代謝が逆相関することを明らかとし、ブドウ糖代謝とER発現密度の比を示す指標がMRIを上回る診断精度で肉腫の鑑別が可能であった。(Eur J Nucl Med Mol Imaging,2011に論文発表、2011年米国核医学会(SNM)で最優秀ポスター賞受賞)
3)新たに開発された細胞3D培養法を、臨床的に有用性の高い低酸素腫瘍組織モデルの基礎的検討に応用し、従来の2D(平面)培養では得られない腫瘍の特性を明らかにした。(Biomaterials,2011に論文発表)

研究成果

• [雑誌論文] Increased glucose metabolism by FDG-PET correlates with reduced tumor angiogenesis in oral squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Kitagawa Y, Yamazaki Y, Hata H, Kotsuji M, Fujibayashi Y, Okazawa H, et al.
  • 雑誌名: Odontology 巻: 100 ページ: 87-94
  • DOI: DOI:10.1093/hmg/ddr539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Appropriate parameters of ordered-subset expectation maximization algorithm on measurement of myocardial blood flow and oxygen consumption with ^<11>C-acetate PET (2012)
  • 著者名/発表者名: Kositwattanarerk A, et al
  • 雑誌名: Clin Nucl Med 巻: 37 ページ: 252-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of therapeutic effect of sunitinib by ^<11>C-acetate PET compared with FDG PET imaging in a patient with metastatic renal cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Oyama N, et al
  • 雑誌名: Nucl Med Mol Imaging 巻: 46(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oestrogen-related tumour phenotype : PET characterisation with ^<18>F-FDG and ^<18>F-FES (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsujikawa T, et al
  • 雑誌名: Br J Radiol 巻: 85(in press)
  • DOI: 10.1259/bjr/26645378
  • 査読あり
• [雑誌論文] 「特集:PET/CTを用いた治療効果判定・効果予測」3.子宮・卵巣がん (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡沢秀彦, 他
  • 雑誌名: PET Journal 巻: 14 ページ: 38-40
• [雑誌論文] The use of nanoimprinted scaffolds as 3D culture models to facilitate spontaneous tumor cell migration and well-regulated spheroid formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshii Y, Waki A, Yoshida K, Kakezuka A, Kobayashi M, Namiki H, Kuroda Y, Kiyono Y, Yoshii H, Furukawa T, Asai T, Okazawa H, et al.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32 ページ: 6052-6058
  • DOI: DOI:10.1016/j.biomaterials.2011.04.076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kikuchi-Fujimoto disease ; PET/CT assessment of a rare cause of cervical lymphadenopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsujikawa T, Tsuchida T, Imamura Y, Kobayashi M, Asahi S, Shimizu K, Tsuji K, Kiyono Y, Okazawa H, Kimura H.
  • 雑誌名: Clin Nucl Med 巻: 36 ページ: 661-664
  • DOI: DOI:10.1097/RLU.0b013e31821a2878
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive value of dual-time-point ^<18>F-FDG PET imaging for patients with pulmonary sarcoidosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Umeda Y, et al
  • 雑誌名: Respirology 巻: 16 ページ: 713-720
  • DOI: 10.1111/j.1440-1843.2011.01966.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Radiosynthesis of 2-deoxy-2-[^<18>F]fluoroacetamido-D-glucopyranose and its evaluation as a bacterial infections imaging agent (2011)
  • 著者名/発表者名: Martinez ME, et al
  • 雑誌名: Nucl Med Biol 巻: 38 ページ: 807-814
  • DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2011.02.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of PET/CT in gynecological tumors based on the Revised FIGO staging classification (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsujikawa T, et al
  • 雑誌名: Clin Nucl Med 巻: 36 ページ: e114-e118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Additional value of 16α-[^<18>F]fluoro-17β-oestradiol PET for differential diagnosis between uterine sarcoma and leiomyoma in patients with positive or equivocal findings on [^<18>F]fluorodeoxyglucose PET (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, et al
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Img 巻: 38 ページ: 1824-1831
  • DOI: 10.1007/s00259-011-1851-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiation of histological subtypes in lung cancer with ^<18>F-FDG-PET 3-point imaging and kinetic analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida T, et al
  • 雑誌名: Hell J Nucl Med 巻: 14 ページ: 224-227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiolabeled Cu-ATSM as a novel indicator of over-reduced intracellular state due to mitochondrial dysfunction : studies with mitochondrial DNA-less ρ0 cells and cybrids canying MELAS DNA mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshii Y, et al
  • 雑誌名: Nucl Med Biol 巻: 39 ページ: 177-185
  • DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2010.08.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] 「特集:明日からの臨床に役立つPET講座」婦人科癌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻川哲也, 他
  • 雑誌名: 臨床放射線 巻: 56 ページ: 730-740
• [学会発表] 頭頸部腫瘍における[Cu-62]-ATSMおよび[F-18]-FDG集積の比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡沢秀彦, 他
  • 学会等名: 第51回日本核医学会総会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 20111027-20111029
• [学会発表] PET薬剤供給体制の強化を目指した減菌濾過フィルター完全性試験装置の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森哲也, 他
  • 学会等名: 第51回日本核医学会総会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 20111027-20111029
• [学会発表] ミトコンドリアDNA欠損細胞並びにMELAS患者由来サイブリッドを用いた細胞内還元状態と放射性Cu-ATSM集積に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉井幸恵, 他
  • 学会等名: 第51回日本核医学会総会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 20111027-20111029
• [学会発表] Predictive value of tracer accumulation to evaluate effects of cancer treatment studied using ^<62>Cu-ATSM and ^<18>F-FDG PET in head-and-neck cancers (2011)
  • 著者名/発表者名: Okazawa H, et al
  • 学会等名: Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine
  • 発表場所: Birmingham, U.K.
  • 年月日: 20111016-20111019
• [学会発表] Radiolabeled Cu-ATSM as a novel indicator of over-reduced states in mitochondrial disorders : studies with mtDNA-less ρ0 cells and the cybrids carrying MELAS mtDNA mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshii Y, et al
  • 学会等名: 2011 World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: San Diego, U.S.A.
  • 年月日: 20110907-20110910
• [学会発表] FES-PETを用いた転移性乳癌に対する内分泌治療効果予測の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田浩幸, 他
  • 学会等名: 第19回日本乳癌学会学術集会総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 20110902-04
• [学会発表] Automated synthesis of[^<18>F]fluoroacetate using a compact FDG synthesizer (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori T, et al
  • 学会等名: 19th International Symposium on Radiopharmaceutical Sciences
  • 発表場所: Amsterdam, Nederland
  • 年月日: 20110829-20110902
• [学会発表] Development of a flexible automatic synthesis module system for PET probe preparation (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori T, et al
  • 学会等名: Society of Nucelar Medicine 58th Annual Meeting
  • 発表場所: San Antonio, U.S.A.
  • 年月日: 20110604-20110607
• [学会発表] Additional diagnostic value of [F-18]-fluoroestradiol PET in patients with uterine smooth muscle tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, et al
  • 学会等名: Society of Nucelar Medicine 58th Annual Meeting
  • 発表場所: San Antonio, U.S.A.
  • 年月日: 20110604-20110607
• [学会発表] Evaluation of radiobromine-labeled 5-bromo-4'-thio-2'-deoxyuridine uptake in ACHN cells after treatment with 5-fluorouracil : Comparison with ^3H-FLT uptake (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahara, et al
  • 学会等名: Society of Nucelar Medicine 58th Annual Meeting
  • 発表場所: San Antonio, U.S.A.
  • 年月日: 20110604-20110607
• [学会発表] In vivo evaluation of radiobromine-labeled 5-bromo-4-thio-2'-deoxyuridine as an imaging agent for tumor proliferation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyono Y, et al
  • 学会等名: Society of Nucelar Medicine 58th Annual Meeting
  • 発表場所: San Antonio, U.S.A.
  • 年月日: 20110604-20110607
• [学会発表] A novel application of radiolabeled Cu-ATSM as an indicator of intracellular over-reduced states in disorders with mitochondrial dysfunction : Studies with cybrids carrying mitochondrial DNA mutation from MELAS patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshii Y, et al
  • 学会等名: Society of Nucelar Medicine 58th Annual Meeting
  • 発表場所: San Antonio, U.S.A.
  • 年月日: 20110604-20110607
• [学会発表] 汎用型放射性薬剤自動合成装置システムの開発:低酸素イメージング薬剤^<62>Cu-ATSMの自動製剤化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森哲也, 他
  • 学会等名: 第6回日本分子イメージング学会総会学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20110526-20110527
• [学会発表] ミトコンドリア病MELAS患者由来サイブリッドを用いた細胞内還元状態と放射性Cu-ATSM集積に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉井幸恵, 他
  • 学会等名: 第6回日本分子イメージング学会総会学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20110526-20110527
• [学会発表] Clinical Usefulness of Positron Emission Tomography/Computed Tomography And Magnetic Resonance Imagingg For Lung Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Morikawa M, et al
  • 学会等名: ALA/ATS Annual meeting
  • 発表場所: Denver, U.S.A.
  • 年月日: 20110513-20110518
• [学会発表] Predictive Value of Dual-time Point 18F-FDG PETimaging for Patients with Pulmonary sarcoidosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Umeda Y., et al
  • 学会等名: ALA/ATS Annual meeting
  • 発表場所: Denver, U.S.A.
  • 年月日: 20110513-20110518
• [学会発表] 特発性間質性肺炎の予後予測におけるDual-time-point ^<18>F-FDG PET画像の有用性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 梅田幸寛, 他
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110422-20110423
• [学会発表] 腎癌細胞に対するFLT PET画像診断法の臨床的有用性に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大山伸幸, 他
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110421-20110424
• [学会発表] 腎癌の転移性病変に対する分に標的薬治療の効果判定における^<11>C-acetatePETの有用性に対する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高原典子, 他
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110421-20110424
• [学会発表] 腫瘍PET分子イメージングの臨床応用-現状と今後の課題- (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡沢秀彦
  • 学会等名: 浜松医科大学大学院PET学講義
  • 発表場所: 浜松市(招待講演)
  • 年月日: 2011-02-09
• [備考]
  • URL: http://www.med.u-fukui.ac.jp/birc/study/idx_study.html