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2009 年度 実績報告書

アミロイドを標的とするSPECT用分子イメージングプローブの構築

研究課題

研究課題/領域番号 21390348
研究機関長崎大学

研究代表者

中山 守雄  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (60164373)

研究分担者 原武 衛  長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (40325668)
荒野 泰  千葉大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (90151167)
キーワードアミロイド / アルツハイマー病 / カルコン / SPECT / 分子イメージング
研究概要

本年度の研究では、臨床診断上汎用性の高いアミロイドβ(Aβ)イメージングプローブの開発を目的として、フラボノイド化合物の中でもカルコン骨格を母核とした新たな^<99m>Tc標識化合物を設計・合成し、そのアミロイドイメージングプローブとしての有用性について基礎的検討を行った。
まず、^<99m>Tcとの錯体形成部位であるmonoamine-monoamide dithiol(MAMA)及びbis-amino-bis-thiol(BAT)を導入したカルコン(CH)誘導体を4種類を作製し、その構造を推測するために同属元素であるReの錯体も合成した。^<9m>Tc-glucoheptonateとの配位子交換反応により^<99m>Tc標識体を得た。^<99m>Tc標識体および対応するRe錯体をHPLC分析により比較し、得られた^<99m>Tc標識体の構造を推測した。これら4種の^<99m>Tc標識カルコン誘導体は、Aβ(1-42)凝集体を用いたインビトロ結合実験から、Aβ(1-42)凝集体に対する結合親和性を有することが示された。その結合親和性には、導入するアルキル鎖の長さの違いによる差異が認められたが、錯体部位の違いによる差異はほとんど認められなかった。正常マウスを用いた体内放射能分布実験においては、4種の^<99m>Tcカルコン誘導体は投与後早期における脳への移行性と、その後のクリアランスを示した。その脳移行性には、分子量及び錯体部位の違いによる影響が認められた。特にBATを配位部位とするカルコン誘導体は良好な脳内放射能挙動を示した。
以上の結果より、本年度開発した^<99m>Tc標識カルコン誘導体は、アルツハイマー病の診断を目的とするAβイメージングプローブとしての基本的性能を有することが示された。また、本検討結果は、今後の^<99m>Tc標識Aβイメージングプローブの開発に有益な情報を提供するものと考えられる。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (6件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of radioiodinated 2, 5-diphenyl-1, 3, 4-oxadiazoles for detecting β-amyloid plaques in the brain.2009

    • 著者名/発表者名
      H.Watanabe, M.Ono, R.Ikeoka, M.Haratake, H.Saji, M.Nakayama
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry VOL.17

      ページ: 6402-6406

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fluoro-pegylated chalcones as positron emission tomography probes for in vivo imaging of β-amyloid plaques in Alzheimer's disease.2009

    • 著者名/発表者名
      M.Ono, R.Watanabe, H.Kawashima, Y.Cheng, H.Kimura, H.Watanabe, M.Haratake, H.Saji, M.Nakayama
    • 雑誌名

      Journal of Medicinal Chemistry VOL.52

      ページ: 6394-6401

    • 査読あり
  • [学会発表] 老人斑アミロイドイメージング薬剤開発のための^<99m>Tc標識ベンゾフラン誘導体の合成と評価2010

    • 著者名/発表者名
      渕靖史, 池岡諒一, 小野正博, 淵上剛志, 原武衛, 中山守雄
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山大学津島キャンパス(岡山市)
    • 年月日
      2010-03-30
  • [学会発表] フェニルインドール誘導体のβアミロイドイメージングプローブとしての基礎的評価.2010

    • 著者名/発表者名
      渡邊裕之, 小野正博, 原武衛, 中山守雄
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山大学津島キャンパス(岡山市)
    • 年月日
      2010-03-29
  • [学会発表] フラボノイドを母核とする^<99m>Tc標識化合物の合成とアミロイドβイメージングプローブとしての評価.2009

    • 著者名/発表者名
      池岡諒一, 小野正博, 原武衛, 中山守雄
    • 学会等名
      第26回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      九州大学大学院薬学研究院(福岡市)
    • 年月日
      2009-12-12
  • [学会発表] Diphenyloxadiazoleを基本骨格とする老人斑アミロイド画像化薬剤の開発.2009

    • 著者名/発表者名
      渡邊裕之, 小野正博, 原武衛, 中山守雄
    • 学会等名
      第26回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      九州大学大学院薬学研究院(福岡市)
    • 年月日
      2009-12-12
  • [学会発表] フラボノイド化合物を母核とする^<99m>Tc標識アミロイドβイメージングプローブの合成と評価.2009

    • 著者名/発表者名
      池岡諒一, 小野正博, 原武衛, 中山守雄
    • 学会等名
      第49回日本核医学会学術総会
    • 発表場所
      旭川市民文化会館(旭川市)
    • 年月日
      2009-10-01
  • [学会発表] フェニルインドールを基本骨格とする新規βアミロイドイメージングプローブの開発.2009

    • 著者名/発表者名
      渡邊裕之, 小野正博, 原武衛, 中山守雄
    • 学会等名
      第49回日本核医学会学術総会
    • 発表場所
      旭川市民文化会館(旭川市)
    • 年月日
      2009-10-01
  • [産業財産権] テクネチウム標識化合物含有診断用組成物2009

    • 発明者名
      中山守雄, 原武衛, 小野正博
    • 権利者名
      長崎大学
    • 産業財産権番号
      特願2009-050186
    • 出願年月日
      2009-03-04

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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