メカニカルストレスセンサーを分子標的とした大動脈瘤新規治療法の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390362
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 吉村 耕一 山口大学, 大学院・医学系研究科, 准教授(特命) (00322248)
• 研究分担者: 青木 浩樹 久留米大学, 循環器病研究所, 准教授 (60322244) ; 池田 安宏 山口大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (00260349)
• 連携研究者: 高橋 将文 自治医科大学, 医学部, 教授 (40296108) ; 谷口 俊一郎 信州大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60117166)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 大動脈瘤 / メカニカルストレス / 炎症

研究概要

大動脈瘤病態の特徴は慢性炎症である。従来から、メカニカルストレスが大動脈瘤病態に重要であることは示唆されてきたが、その分子機序は不明のままであった。本研究において、大動脈瘤壁のマクロファージがメカニカルストレス刺激に応答して炎症シグナルを活性化し、炎症性サイトカインの分泌を亢進することが明らかとなった。また、メカニカルストレスと炎症応答を繋ぐセンサー分子として、ASCが重要な役割を果たす可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 大動脈瘤とテネイシンC (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村耕一, 木村泰三, 青木浩樹
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 59(11) ページ: 1107-1113
• [雑誌論文] InnocentBystander? Intraluminal Thrombus in Abdominal Aortic Aneurysm (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Ikeda Y, Aoki H
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 218(2) ページ: 285-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin-C is expressed in abdominal aortic aneurysm tissue with active degradation process (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Yoshimura K, Aoki H, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Ikeda Y, Morikage N, Endo H, Hamano K, Imaizumi T, Hiroe M, Aonuma K, Matsuzaki M
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 61 ページ: 559-564
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性炎症と大動脈瘤 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹, 吉村耕一
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 59(9) ページ: 883-889
• [雑誌論文] 大動脈瘤の分子病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村耕一, 長澤綾子, 山下修, 濱野公一
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 66(7) ページ: 1628-1633
• [雑誌論文] 大動脈瘤-慢性炎症のモデル疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹, 吉村耕一
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 236(4) ページ: 271-277
• [雑誌論文] 大動脈瘤/大動脈解離の薬物療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉村耕一, 森景則保, 青木浩樹
  • 雑誌名: Vascular Lab 巻: 7(6) ページ: 48-52
• [雑誌論文] 大動脈瘤の非手術治療は可能か (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉村耕一
  • 雑誌名: Heart View 巻: 14(9) ページ: 94-97
• [雑誌論文] 1) JNK活性化と大動脈疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉村耕一, 青木浩樹, 濱野公一, 松崎益徳
  • 雑誌名: 特集「大動脈疾患-大動脈解離と胸腹部大動脈瘤:診断と治療の進歩」日本内科学会雑誌 巻: 99(2) ページ: 19-26
• [雑誌論文] Lysyl oxidase resolvesinflammation by reducing monocyte chemoattractant protein-1 in abdominal aortic aneurysm (2010)
  • 著者名/発表者名: Onoda M, Yoshimura K, Aoki H, Ikeda Y, Morikage N, Furutani A, Matsuzaki M, Hamano K
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 208(2) ページ: 366-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集「大動脈瘤の分子細胞生物学」1.臨床と基礎の接点 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉村耕一, 青木浩樹, 小櫃由樹生, 重松宏, 松崎益徳
  • 雑誌名: 血管医学 巻: 10(3) ページ: 13-19
• [雑誌論文] INTERFACE基礎動脈瘤の病態生理 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉村耕一, 青木浩樹, 木村泰三, 松崎益徳
  • 雑誌名: International Review of Thrombosis 巻: 4(2) ページ: 90-95
• [学会発表] Involvement of JNK2 in Mechanosensing and Proinflammatory Signaling during Development of Aortic Aneurysm (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K
  • 学会等名: The Scientific Conference" Abdominal Aortic Aneurysm : Epidemiology, Genetics, and Pathophysiology
  • 発表場所: Danville, PA, U. S. A.
  • 年月日: 20111020-22
• [学会発表] Molecular Pathogenesis of AAA. Invited lecture (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K
  • 学会等名: 2nd International Meeting on Aortic Disease-New insights into an old problem-
  • 発表場所: Liege, Belgium
  • 年月日: 20100930-1002
• [学会発表] Tenascin C Protects Aortic Tissue From Multiple Insults Against The Development of Aortic Aneurysm (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoki H, Kimura T, Yoshimura K, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Aonuma K, Hiroe M, Imaizumi Y, Matsuzaki M
  • 学会等名: 49th American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA, U. S. A.
  • 年月日: 20091205-09
• [学会発表] Critical role of JNK2 for development of abdominal aortic aneurysm in a murine model. Best Scientific Paper Award (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Aoki H, Furutani A, Matsuzaki M, Hamano K
  • 学会等名: The 6th Korea-Japan Joint Meeting for Vascular Surgery
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2009-10-14
• [図書] 第3節大動脈瘤モデル.疾患モデルの作製と利用-循環器疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉村耕一, 青木浩樹
  • 総ページ数: 149-160
  • 出版者: エル・アイ・シー
• [図書] 大動脈瘤研究の現状と課題.循環器疾患のサイエンス (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木浩樹, 吉村耕一
  • 総ページ数: 171-180
  • 出版者: 南山堂
• [図書] Regression of Abdominal Aortic Aneurysms through Pharmacologic Therapy. In" Advances in Understanding Aortic Diseases" (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura K, Aoki H, Ikeda Y, Furutani A, Hamano K, Matsuzaki M
  • 総ページ数: 43-49
  • 出版者: Springer Japan