研究課題
大動脈瘤は原因不明の致死的疾患である。本研究では大動脈瘤分子病態の中心である慢性炎症と細胞老化に果たすIL-6系の役割を解明し、その機能を制御する画期的治療法開発を目指す。本研究は、IL-6が大動脈瘤におけるマスター・サイトカインであるとの仮説検証を通じて、慢性炎症および細胞老化制御による理想的な大動脈瘤の退縮・治癒療法の開発を目的とする。目的1) ヒト大動脈瘤組織におけるIL-6系の機能解明目的2) 大動脈瘤病態モデルにおけるIL-6系の機能解明目的3) 血管平滑筋およびマクロファージにおけるIL-6系の機能解明平成22年度には、以下の検討を実施した。ヒト大動脈瘤培養組織においてJAK依存性に分泌される炎症性サイトカイン群を同定した。さらに、同サイトカイン群の発現と大動脈瘤の病理組織型との相関を検討し、JAK依存性サイトカインが正常径から瘤径拡大部への移行部で高発現することを見いだした。大動脈瘤モデルとしてマウスCaCl_2モデルを用いて、マクロファージ特異的SOCS3ノックアウトを用いてIL-6系シグナルを増強した際の瘤形成を検討した。IL-6はマクロファージを活性化することが知られているが、予想外なことにマクロファージ特異的SOCS3ノックアウトでは野生型と比較して瘤形成に顕著な差を認めなかった。一方、IL-6作用を阻害する抗体をマウスに投与すると大動脈瘤形成は抑制された。さらにIL-6の作用を解明するために平滑筋特異的SOCS3ノックアウトの作成に着手した。
すべて 2011 2010 その他
すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (7件) 図書 (3件) 備考 (1件)
Atherosclerosis
巻: in press(in press)
医学のあゆみ 特集「慢性炎症と生活習慣病・癌」
巻: 236 ページ: 271-277
Cardiovasc Res
巻: 89 ページ: 79-88
Dis Model Mech
巻: 3 ページ: 605-617
Heart View
巻: 14 ページ: 53-57
細胞 特集「生活習慣病と慢性炎症」
巻: 42 ページ: 464-467
日本内科学会雑誌特集「大動脈疾患-大動脈解離と胸腹部大動脈瘤:診断と治療の進歩」
巻: 99 ページ: 237-244
Mebio
巻: 28 ページ: 132-141
http://www.kurume-shinzo.com/
