肝細胞癌再発・転移成立における遊離癌細胞と宿主側因子との相互関係の検討

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390369
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 神山 俊哉 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (80322816)
• 研究分担者: 中西 一彰 北海道大学, 大学院・医学研究科, 特任助教 (80374338) ; 横尾 英樹 北海道大学, 北海道大学病院, 医員 (70399947) ; 田原 宗徳 北海道大学, 北海道大学病院, 医員 (30306576) ; 藤堂 省 北海道大学, 大学院・医学研究科, 特任教授 (60136463)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 遊離癌細胞 / 癌幹細胞 / CD133 / 肝細胞癌 / 大腸癌 / AFPmRNA / VEGFR1mRNA

研究概要

肝細胞癌切除例でCD133の細胞質発現はAFP値、分化度、門脈浸潤に関与し、陽性例の予後は不良であった。また、大腸癌症例でもCD133過剰発現は予後不良因子であり、予後、再発、抗癌剤感受性に関与した。また、肝細胞癌症例では骨髄中AFPmRNA陽性は、1年以内の切除後早期再発に関与した。肝細胞癌症例では骨髄中、末梢血中VEGFR1mRNAはすでに高値であり、骨髄中VEGFR-1 mRNAとAFP mRNAによる分類も早期再発に関与した。このことから、遊離癌細胞とVEGFR1陽性骨髄前駆細胞の共存は再発・転移に重要なステップであり、これらを評価することは予後、再発予測因子として重要である。

研究成果

• [雑誌論文] alpha-Fetoprotein, vascular endothelial growth factor receptor-1 and early recurrence of hepatoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Kamiyama, Masato Takahashi, Kazuaki Nakanishi, Hideki Yokoo, Hirofumi Kamachi, Nozomi Kobayashi, Michitaka Ozaki, Satoru Todo
  • 雑誌名: World Journal of Gastrenterology 巻: 18(4) ページ: 340-348
  • DOI: doi:10.3748/wjg.v18.i4.340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of Using Ultrasonically Activated Scalpel in Combination with Radiofrequency Dissecting Sealer or Irrigation Bipolar for Hepatic Resection (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideki Yokoo, Toshiya Kamiyama, Kazuaki Nakanishi, Munenori Tahara : Daisuke Fukumori, Hirofumi Kamachi, Michiaki Matsushita, Satoru Todo
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 59(115) ページ: 831-5
  • DOI: doi:10.5754/hge10337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the risk factors for hyperbilirubinemia after hepatectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Fukumori, Toshiya Kamiyama, Kazuaki Nakanishi, Hideki okoo, Munenori Tahara, Hirofumi Kamachi, Michiaki Matsushita, Satoru Todo
  • 雑誌名: Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 18(5) ページ: 724-30
  • DOI: DOI:10.1007/s00534-011-0394-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-expression of Mesothelin and CA125 Correlates with Unfavorable Patient Outcome in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Einama T, Kamachi H, Nishihara H, Homma S, Kanno H, Takahashi K, Sasaki A, Tahara M, Okada K, Muraoka S, Kamiyama T, matsuno Y, Ozaki M, Todo S
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 40(8) ページ: 1276-82
  • DOI: DOI:10.1097/MPA.0b013e318221bed8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of nuclear factor -□B activation in hepatocellular carcinoma. Constitutive activation of NF-□B in advanced HCC (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideki Yokoo, Jun Yasuda, Kazuaki Nakanishi1, Makoto Chuma, Toshiya Kamiyama, Satoru Todo, Setsuo Hirohashi, and Michiie Sakamoto
  • 雑誌名: HepatologyResearch 巻: 41(3) ページ: 240-249
  • DOI: doi:10.1111/j.1872-034X.2010.00758.x.Epub2011Jan27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship Between Diffusion-Weighted Magnetic Resonance Imaging and Histolog ical Tumor Grading of Hepatocellular Carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi M, Chuma M, Hige S, Omatsu T, Yokoo H, Nakanishi K, Kamiyama T, Kubota K, Haga H, Matsuno Y, Onodera Y, Kato M, Asaka M
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 17
  • DOI: DOI:10.1245/s10434-011-2066-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver transplantation for hepatocellular carcinoma : the Japanese experience. (2010)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Shimamura T, Suzuki T, Taniguchi M, Nakanishi K, Yamashita K, Kamiyama T, Matsushita M, Todo S
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 17(5) ページ: 533-8
  • DOI: DOI:10.1007/s00534-009-0168-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of anatomical resection for hepatocellular carcinoma that meets the milan criteria (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamiyama T, Nakanishi K, Yokoo H, Kamachi H, Matsushita M, Todo S
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 101(1) ページ: 54-60
  • DOI: DOI:10.1002/jso.21414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytoplasmic expression of CD133 is an important risk factor for overall survival in hepatocellular carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki A, Kamiyama T, Yokoo H, Nakanishi K, Kubota K, Haga H, Matsushita M, Ozaki M, Matsuno Y, Todo S.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 24(2) ページ: 537-46
  • DOI: DOI:10.3892/or_00000890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perioperative Management of Hepatic Resection Toward Zero Mortality and Morbidity : Analysis of 793 Consecutive Cases in a Single Institution. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamiyama T, Nakanishi K, Yokoo H, Kamachi H, Tahara M, Yamashita K, Taniguchi M, Shimamura T, Matsushita M, Todo S
  • 雑誌名: J Am Coll Surg 巻: 211(4) ページ: 443-9
  • DOI: doi:10.1016/j.jamcollsurg.2010.06.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency and pattern of expression of the stem cell marker CD133 have strong prognostic effect on the surgical outcome of colorectal cancer patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Kamiyama T, Tomaru U, Ishizu A, Shida T, Osaka M, Sato Y, Saji Y, Ozaki M, Todo S
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 24(5) ページ: 1201-12
  • DOI: DOI:10.3892/or_00000973
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrence patterns after hepatectomy of hepatocellular carcinoma : implication of milan criteria utilization. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamiyam T, Nakanishi K, Yokoo H, Kamachi H, Tahara M, Suzuki T, Shimamura T, Furukawa H, Matsushita M, Todo S
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 16(6) ページ: 1560-71
  • DOI: DOI:10.1245/s10434-009-0407-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] The influence of hepatitis B DNA level and antiviral therapy on recurrence after initial curative treatment in patients with hepatocellular carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Chuma M, Hige S, Kamiyama T, Meguro T, Nagasaka A, Nakanishi K, Yamamoto Y, Nakanishi M, Kohara T, Sho T, Yamamoto K, Horimoto H, Kobayashi T, Yokoo H, Matsushita M, Todo S, Asaka M
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 44(9) ページ: 991-9
  • DOI: DOI:10.1007/s00535-009-0093-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcome of laparoscopic hepatectomy in patients with hepatocellular carcinoma
  • 著者名/発表者名: Toshiya Kamiyama , Munenori Tahara, Kazuaki Nakanishi, Hideki Yokoo, Hirofumi Kamachi, Tatsuhiko Kakisaka, Yosuke Tsuruga, Michiaki Matsushita, Satoru Todo
  • 雑誌名: Hepato-Gastroenterology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] AFPmRNA and VEGFR1mRNA detacted in bone marrow by real time PCR relate early recurrence after curative hepatectomy for hapetocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamiyama T
  • 学会等名: The International Liver Cancer Association Fourth Annual Conference
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 20110910-12
• [学会発表] 再発肝細胞癌への治療戦略Salvage肝移植を考慮して (2011)
  • 著者名/発表者名: 神山俊哉、中西一彰、横尾英樹、蒲池浩文、田原宗徳、柿坂達彦、小丹枝裕二、山下健一郎、谷口雅彦、鈴木知己、嶋村剛、古川博之、松下通明、藤堂省
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 20110500
• [学会発表] ANALYZE OF THE RISK FACTORS OF DEATH FROM CANCER PROGRESSION WITHIN 1 YEAR AFTER HEPATECTOMY FOR THE PATIENTS WITH HEPATOCELLULAR CARCINOMA (HCC) (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Kamiyama
  • 学会等名: Annual meeting American Hepato-Pancreato-Biliary Association Miami Beach
  • 発表場所: Eden Roc
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 1年以内に癌死する肝細胞癌症例の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神山俊哉、中西一彰、横尾英樹、蒲池浩文、谷口雅彦、田原宗徳、柿坂達彦、松下通明、藤堂省
  • 学会等名: 第72回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20101121-23
• [学会発表] Cytoplasmic expression of CD133 is an important risk factor for overall survival in hepatocellular carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki A, Kamiyama T
  • 学会等名: The International Liver Cancer Association Fourth Annual Conference
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 20100910-12
• [学会発表] 肝細胞癌切除後再発への治療戦略-salvage肝移植を考慮して- (2010)
  • 著者名/発表者名: 神山俊哉、中西一彰、横尾英樹、蒲池浩文、田原宗徳、福森大介、山下健一郎、谷口雅彦、鈴木知己、嶋村剛、古川博之、松下通明、藤堂省
  • 学会等名: 第65回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関
  • 年月日: 20100714-16
• [学会発表] 発現頻度・発現パターンから見た大腸癌における癌幹細胞マーカーCD133の臨床的意義についての検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋周作,神山俊哉,島田信吾,工藤岳秋,廣瀬邦弘,佐治裕,崎浜秀康,尾崎倫孝,外丸詩野,石津明洋,藤堂省
  • 学会等名: 日本外科学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] 肝細胞癌におけるCD133発現の臨床病理学的意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木彩実,神山俊哉,横尾英樹,中西一彰,久保田佳奈子,羽賀博典,松下通明,尾崎倫孝,松野吉宏,藤堂省
  • 学会等名: 日本外科学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] 大腸癌症例におけるCD133の発現と臨床的意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋周作,神山俊哉,外丸詩野,工藤岳明,旭火華,広瀬邦弘,佐治裕,崎浜秀康,片岡昭彦,藤堂省
  • 学会等名: 日本消化器外科学会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪
  • 年月日: 20090700
• [学会発表] The efficacy of anatomical resection forhepatocellular carcinoma within the Milan criteria (2009)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Kamiyama
  • 学会等名: 2009 Annual meeting American Hepato-Pancreato-Biliary Association Miami Beach
  • 発表場所: Eden Roc
  • 年月日: 20090000