リン酸化蛋白をターゲットとした膵・胆道癌の早期診断および個別化治療への展開

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390372
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 宮崎 勝 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70166156)
• 研究分担者: 木村 文夫 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (70334208) ; 清水 宏明 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (80272318) ; 吉留 博之 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (10312935) ; 加藤 厚 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (70344984)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: proteomics / 膵癌 / 胆道癌 / 腫瘍マーカー / リン酸化蛋白 / ERK

研究概要

膵・胆道癌の細胞内signa1伝達径路の血清中リン酸化蛋白と癌切除標本での発現量を比較検討、診断マーカーおよび将来の分子標的治療を用いた個別化治療の臨床応用を目指した。膵癌患者と健常人の血清中リン酸化蛋白測定、階級別cluster解析によるリン酸化蛋白profile、リン酸化蛋白の組織発現と血清中発現量の相関等を検討。ERKsignal径路の構成蛋白p-MEK、p-ERK、p-P90RSK、p-CREB、さらにp-Aktとp-IKBaが膵癌患者で血清中存在量が有意に増加。血清に対応した切除標本でのp-MEK、p-ERK発現は血清値と有意な相関を認め、診断能ではp-ERKのAUCは0,94であった。血清中p-ERKの値は膵癌・膵炎・健常人の3群間で有意差を認め、膵癌と膵炎・健常人でのAUC値はCA19-9よりp-ERKの方がより優れており、新規血清膵癌バイオマーカーとして血清中リン酸化蛋白測定の有用性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Usefulness of Preoperative Partial Splenic Embolization in Hepatocellular carcinoma and Hypersplenic (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshidome H, Kimura F, Shimizu H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Furukawa K, Takeuchi D, Takayashiki T, Suda K, Takano S, Miyazaki M.
  • 雑誌名: Thrombocyto penia Hapato-Gastroenterology 巻: 58 ページ: 2062-2066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Similarties and Differences Between Intra ducal Papillary Tumors of the Bile Duct Wi th and Without Macroscopically Visible Mu cin Secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka M, Kimura M, Shimizu H, Yoshidame H, Kato A, Yoshitomi. H, Furukawa K, Takeuchi D, Takayashiki T, Suda K, Takino S, Kondo Y, Miyazaki M
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 35(4) ページ: 512-521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment Strategy for Hepatocellular Car rcinoma with Major Portal Vein or Inferior Vona Cava Invasion : A Single Institution. Experience (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshidome H, Takeuchi D, Kimura F, Shimizu H, Ohtsuka M, Kate A, Furukawa K, Yoshitomi H, Miyazaki M
  • 雑誌名: J Am Coll Surg 巻: 212(5) ページ: 796-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte apoptosis is enhanced after isc hernia/ reperfusion in the steatotic liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Yoshidome H, Kimura F, Shimizu H, Ohtsua M Takeuchi D, Kate A, Furukawa K, Yoshitomi H, Iida A, Dochi T, Miyazaki M
  • 雑誌名: J. Clin 巻: 48(2) ページ: 142-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] One hundred seven consective surgical resections for hilar cholangiocarcinoma of Bismuth types II, III, IV between 2001 and 2008 J Hepatobiliary Pancreat (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki M, Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtuka M, Kate A, Yoshitomi H, Furukawa K, Takeuchi D, Takayashiki T, Suda K, Takano S
  • 雑誌名: Sci 巻: 17 ページ: 470-475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte nuclear factor-kappa (NF-kB) activation is protective but is decreased in the cholestatic liver with endotoxemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Iida A, Yoshidome H, Shida T, Takano S, Takeuchi D, Kimura F, Shimizu H, Ohtsuka, Miyazaki M
  • 雑誌名: Surgery 巻: 148(3) ページ: 477-489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Partial Hepatic Venous Congesti on on Hepatic (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuno A, Kimura F, Nakagawa K, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kate A, Fukuda T, Miyazaki M
  • 雑誌名: Hepato-Gastroenterology 巻: 57 ページ: 127-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased circulating cell signalling phosphoproteins in sera are useful for the detection of pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Takano S, Sogawa K, Yoshitomi H, Shida T, Mogushi K, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kate A, Ishihara T, Tanaka H, Yokosuka O, Nomura F, Miyazaki M
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 103 ページ: 223-231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of perioperative immunonutrition on cell-mediated immunity, T helper type 1(Th1)/Th2 differentiation, and Th17 rasp onse after pancreaticoduodenectomy (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki D, Furukawa K, Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kate A, Yoshitomi H, Miyazaki M
  • 雑誌名: Surgery 巻: 148(3) ページ: 573-581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Partial Hepatic Venous Congesti on on Hepatic Hemodynamics and Historo ogy (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuno A, Kimura F, Nakamura K, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kate A, Fukada T, Miyazaki M
  • 雑誌名: hepato-Gastroenterology 巻: 57 ページ: 127-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicentric evaluation of a clnical and prognostic scoring system predictive of survival after resection of intrahepatic cholangiocarcinomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Georgios C. Sotiropoulous, Miyazaki M, Mancusos M. Konstadoulakis, Andreas Paul, Ernest P. Molmenti, Ilias P. Gomatos, Arnold Raadtke, Hideo A. Baba, Susanne Beckebaum, Erini I. Brokalaki, Ohtsuka M, Myron E. Schwartz, Christoph E. Broelsh George Sgourakis
  • 雑誌名: Liver International 巻: 30 ページ: 966-1002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of an activated mammalian targetof rapamycin (mTOR) in gastoroente ropancreatic neuroendocrine tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: Shida T, Kishimoto T, Furuya M, Nikaido T, Koda K, Takano S, Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Tanizawa T, Nakatani Y, Miyazaki M
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 65 ページ: 889-893
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aggressive Surgical Resection for Hilar Cholangiocarcinoma of the Left-side Predo minance (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Kimura F, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Furukawa K, Miyazaki M
  • 雑誌名: Ann Surg 巻: 251 ページ: 281-286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of Antitumor Response by In Vivo Allogeneic Major Histocompatibility Complex Gene Transfer Using Electropora Tion (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Nukui Y, Mitsuhashi N, Kimura F, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Miyazaki M
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 154 ページ: 60-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk Factors of liver dysfunction after extended hepatic resection in biliary tract malignancies (2009)
  • 著者名/発表者名: Suda K, Ohtsuka M, Ambiru S, Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Miyazaki M.
  • 雑誌名: J Am Coll Surg ページ: 752-758
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Excessive Acute-phase Response on Liver Regeneration after Partial Hepate ctomy in Rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Kusashio K, Shimizu H, Kimura F, Yoshidome H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Furukawa K, Fukada T, Miyazaki M
  • 雑誌名: Hepato-Gastroenterol 巻: 56 ページ: 824-828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Kupffer Cells in Tolerance Indac tion after Portal Venous Administration of Alloantigen (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Kataoka M, Kimura F, Yoshi dome H, Ohtsuka M, Kato A, Miyazaki M
  • 雑誌名: Hepato-Gastroenterol 巻: 56 ページ: 783-787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized, Controlled Study of Continu ous 5-FU Infusion Starting Immediately after Curative Surgery for Advanced Cal orectal Cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Koda K, Saito N, Ochiai T, Miyazaki M, Sarashina H, Nakajima N
  • 雑誌名: Hepato-Gastroenterol 巻: 56 ページ: 116-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interval Period Tumor Progression : Delaye d Hepatectomy Detect Occult Metastases in Synchronous Colorectal Liver Metasta ses (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshidome H, Fumio Kimura, Shimizu H, Ohtsuka M, Kato A, Yoshitomi H, Furukaw a K, Mitsuhashi. N, Takeuchi D, Iida A, Mi yazaki M
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg 巻: 12 ページ: 1391-1398
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://www.ho.chiba-u.ac.jp/5/