膵液中分子マーカーによる膵がん診断研究の総括とIPMN subtypeの臨床応用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390380
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 水元 一博 九州大学, 大学病院, 准教授 (90253418)
• 研究分担者: 上田 純二 九州大学, 大学病院, 助教 (90529801) ; 当間 宏樹 九州大学, 大学病院, 講師 (80437780) ; 佐藤 典宏 九州大学, 大学院・医学研究院, 共同研究員 (20423527) ; 大内田 研宙 九州大学, 大学院・医学研究院, 講師 (20452708)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 膵臓外科学 / 膵癌 / mRNA/microRNA / IPMN

研究概要

膵癌およびIPMNにおける遺伝子発現解析を手術組織切除標本や膵液細胞診由来膵癌細胞よりマイクロダイセクション法などを用いてmRNAやmicroRNAを抽出し、膵癌予後や化学療法感受性への関連やIPMN subtype分析への応用について検討した。膵癌でのClaudin-4およびS100A4mRNA発現は膵癌予後規定因子であった。膵癌でのmiR-21、miR17-5p、miR203高発現症例は予後不良であり、miR21やmiR17-5p強制発現により膵癌細胞の増殖、浸潤能や薬剤耐性が増強した。膵液検体中のmiR21、miR155発現は膵癌診断に有用であった。IPMNのsbbtype解析では、intestiNAltypeでReg4やclaudirr4が高発現し、特異な発現過程が存在する可能性を明らかとした。薬剤感受性解析では、mm一1・d(K高発現およびRヨM・RRM低発現症例、またmm低発現症例gemcitabineによる術後補助化学療法が有効であり、膵穿刺吸引細胞診検体から採取した上皮細胞でも解析可能であり、切除不能膵癌症例においても治療効果の予測が可能であることを証明した。マイクロアレイ解析により、MIRl42-5pやmiR204高発現群においてgemctabineによる術後補助化学療法が有効であることを明らかとした。およびSlooa4mRNA

研究成果

• [雑誌論文] Expressionofclaudin・4(CLDN4) mRNAinintraductal papi■arymucinousneoplasmsofthe pancreas (2011)
  • 著者名/発表者名: TsutsumiK, SatoN, CuiL, MizumotoK, SadakariヱFujitaH, OhuchidaK, OhtsukaT, TakahataSandTanakaM
  • 雑誌名: ModernPatholog 巻: 24 ページ: 533-541
• [雑誌論文] High EGFR mRNA expression is a prognostic factor for reduced survival in pancreaticcancer after gemcitabine-based adjuvant chemotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Ohuchida K, Mizumoto K, Itaba S, Ita T, Nakata K, Yu J, Kayashima T, Hayashi A, Souzaki R, Tajiri T, Onimaru M, Manabe T, Ohtsuka T, Tanaka M.
  • 雑誌名: International journal of oncology 巻: 38(3) ページ: 629-641
• [雑誌論文] Senescence in intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka Y, Nagai E, Ohuchida K, Fuijita H, Nakata K, Hayashi A, Mizumoto K, Tsuneyoshi M and Tanaka M
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 42 ページ: 2010-17
• [雑誌論文] MicroRNA expression as a predictive marker for gemcitabine response after surgical resection of pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohuchida K, Mizumoto K, Kayashima T, Fujita H, Moriyama T, Ohtsuka T, Ueda J, Nagai E, Hashizume M and Tanaka M
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 18 ページ: 2381-2387
• [雑誌論文] Invasive carcinoma derived from the nonintestinal type intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas has a poorer prognosis than that derived from the intestinal type (2010)
  • 著者名/発表者名: Sadakari Y, Ohuchida K, Nakata K, Ohtsuka T, Aishima S, Takahata S, Nakamura M, Mizumoto K and Tanaka M
  • 雑誌名: Surgery 巻: 147 ページ: 812-817
• [雑誌論文] MicroRNA-2os expression as a new prognostic marker of pancreatic adenocarcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikenaga N, Ohuchida K, Mizumoto K, Yu J, Kayashima T, Sakai H, Fujita H, Nakata K and Tanaka M
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 17 ページ: 3120-8
• [雑誌論文] MicroRNA expression analyses in preoperative juice samples of pancreatic ductal adenocarcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Sadakari Y, Ohtsuka T, Ohuchida K, Tsutsumi K, Takahata S, Nakamura M, Mizumoto K and Tanaka M
  • 雑誌名: Jap 巻: 11 ページ: 587-92
• [雑誌論文] MicroRNA, has-miR-2ooc, is an independent prognostic factor in pancreatic cancer and its up regulation inhibits pancreatic cancer invasion but increases cell proliferation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohuchida K, Mizumoto K, Fujita H, Nakata K and Tanaka M
  • 雑誌名: Mol Cancer 巻: 9 ページ: 169
• [雑誌論文] Gene expression levels as predictive markers of outcome in pancreatic cancer after gemcitabine-based adjuvant chemotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Ohuchida K, Mizumoto K, Itaba S, Ita T, Nakata K, Yu J, Kayashima T, Souzaki R, Tajiri T, Manabe T, Ohtsuka T and Tanaka M
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 12 ページ: 807-817
• [雑誌論文] LMO2 is a novel predictive marker for a better prognosis in pancreatic cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: 0 Nakata K, Ohuchida K, Nagai E, Hayashi A, Miyasaka Y, Kayashima T, Yu J, Aishima S, Oda Y, Mizumoto K, Tanaka M and Tsuneyoshi M
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 11 ページ: 712-719
• [雑誌論文] REG4 is associated with carcinogenesis in the intestinal pathway of intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakata K, Nagai E, Ohuchida K, Aishima S, Hayashi A, Miyasaka Y, Yu J, Mizumoto K, Tanaka M and Tsuneyoshi M
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 24 ページ: 533-541
• [雑誌論文] SiooA4 mRNA is a diagnostic and prognostic marker in pancreatic carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikenaga N, Ohuchida K, Mizumoto K, Yu J, Fujita H, Nakata K, Ueda J, Sate N, Nagai E, Tanaka M
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg 巻: 13 ページ: 1852-1858
• [雑誌論文] MircoRNA-2l modulates biological functions of pancreatic cacner cells including their proliferation, invasion and chemoresistance (2009)
  • 著者名/発表者名: Moriyama T, Ohuchida K, Mizumoto K, Yu J, Sate N, Nabae T, Takahata S, Toma H, Nagai E and Tanaka M
  • 雑誌名: Molecular cancer therapeutics 巻: 8 ページ: 1067-1074